一种多肽--核糖体S7蛋白-11.77和编码这种多肽的多核苷酸制造技术

本发明专利技术公开了一种多肽－核糖体Ｓ７蛋白－１１．７７，编码此多肽的多核苷酸和经ＤＮＡ重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法，如恶性肿瘤，血液病，ＨＩＶ感染和免疫性疾病和各类炎症等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的核糖体Ｓ７蛋白－１１．７７的多核苷酸的用途。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，本专利技术描述了一种新的多肽——核糖体S7蛋白-11.77，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。核糖体是细胞的主要成分之一，其在生物体内不断地沿着mRNA移动，以极快的速度合成肽链，是生物体将mRNA翻译成肽链的主要场所。核糖体蛋白按照一定的顺序与rRNA结合以及蛋白质之间的相互结合，组装成两个核糖体亚基---一个大亚基和一个小亚基，其中大亚基约是小亚基的两倍，而rRNA直接参与mRNA和tRNA的结合。核糖体和它的辅助因子结合在一起，拥有蛋白合成各阶段所需要的全部酶活性。这些酶活性只有在核糖体整体结构存在的情况下才具备，核糖体蛋白质和rRNA都不能单独参与蛋白合成反应。不论是真核生物还是原核生物，其核糖体都由大小两个亚基组成，各种核糖体蛋白质在大小亚基内都有特定的位置，rRNA是其中的骨架。有的核糖体蛋白直接与rRNA结合，这些蛋白与rRNA结合后改变了rRNA的构象，从而使另一些蛋白再与rRNA结合，是维持核糖体构象的重要组成成分；而有些核糖体蛋白不直接与rRNA结合，而是结合在其他蛋白质上，这些蛋白在生物体内与其他蛋白协同作用，使核糖体发挥正常的生理功能。所有的核糖体蛋白构成了一个独立的蛋白家族，即核糖体蛋白家族。真细菌S7、植物叶绿体S7、古细菌S7、植物线粒体S7、哺乳动物S5及植物S5均属于同一家族(Nucleic Acids Res.234616-4619(1995))。S7蛋白是核糖体小亚基组成成分，在大肠杆菌中，它直接与16S核糖体RNA结合。核糖体蛋白S7均由233-210个氨基酸残基组成，且这些蛋白的N末端均含有一由15个氨基酸组成的如下所示的一致性序列片段-x--x(3)-(2)-x(6)-G-K--x(5)---x(2)-；这一序列片段中由四个氨基酸残基是高度可变的残基。该序列片段是蛋白与核糖体rRNA及其它核糖体组成蛋白结合的中心区域，该区域特殊位点的突变将导致细胞无法形成正常的核糖体亚单位，即影响一些蛋白的正常表达。因而，该蛋白在生物体蛋白翻译的过程中起着极为重要的作用，其与其它各种蛋白协同作用以调控生物体内一些蛋白的表达。该蛋白的表达异常将引起一些与蛋白翻译水平调控异常相关的疾病。其通常与生物体内各种发育紊乱症、代谢紊乱症、一些肿瘤及癌症的发生等疾病的发生密切相关。由于如上所述核糖体S7蛋白-11.77蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核糖体S7蛋白-11.77蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核糖体S7蛋白-11.77蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽——核糖体S7蛋白-11.77以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码核糖体S7蛋白-11.77的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码核糖体S7蛋白-11.77的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产核糖体S7蛋白-11.77的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽——核糖体S7蛋白-11.77的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽——核糖体S7蛋白-11.77的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与核糖体S7蛋白-11.77异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有SEQ ID NO1中553-876位的序列；和(b)具有SEQ ID NO1中1-2183位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制核糖体S7蛋白-11.77蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与核糖体S7蛋白-11.77蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物，它含有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于核糖体S7蛋白-11.77表达异常所引起疾病的药物的用途。本专利技术的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。本说明书和权利要求书中使用的下列术语除非特别说明具有如下的含义“核酸序列”是指寡核苷酸、核苷酸或多核苷酸及其片段或部分，也可以指基因组或合成的DNA或RNA，它们可以是单链或双链的，代表有义链或反义链。类似地，术语“氨基酸序列”是指寡肽、肽、多肽或蛋白质序列及其片段或部分。当本专利技术中的“氨基酸序列”涉及一种天然存在的蛋白质分子的氨基酸序列时，这种“多肽”或“蛋白质”不意味着将氨基酸序列限制为与所述蛋白质分子相关的完整的天然氨基酸。蛋白质或多核苷酸“变体”是指一种具有一个或多个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的多核苷酸序列。所述改变可包括氨基酸序列或核苷酸序列中氨基酸或核苷酸的缺失、插入或替换。变体可具有“保守性”改变，其中替换的氨基酸具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质，如用亮氨酸替换异亮氨酸。变体也可具有非保守性改变，如用色氨酸替换甘氨酸。“缺失”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中一个或多个氨基酸或核苷酸的缺失。“插入”或“添加”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中的改变导致与天然存在的分子相比，一个或多个氨基酸或核苷酸的增加。“替换”是指由不同的氨基酸或核苷酸替换一个或多个氨基酸或核苷酸。“生物活性”是指具有天然分子的结构、调控或生物化学功能的蛋白质。类似地，术语“免疫学活性”是指天然的、重组的或合成蛋白质及其片段在合适的动物或细胞中诱导特定免疫反应以及与特异性抗体结合的能力。“激动剂”是指当与核糖体S7蛋白-11.77结合时，一种可引起该蛋白质改变从而调节该蛋白质活性的分子。激动剂可以包括蛋白质、核酸、碳水化合物或任何其它可结合核糖体S7蛋白-11.77的分子。“拮抗剂”或“抑制物”是指当与核糖体S7蛋白-11.77结合时，一种可封闭或调节本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽－核糖体Ｓ７蛋白－１１．７７，其特征在于它包含有：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毛裕民，谢毅，
申请(专利权)人：上海博德基因开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]