一种含有α-半乳糖神经酰胺类似物与糖抗原的缀合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种含有α‑半乳糖神经酰胺类似物与糖抗原的缀合物及其制备方法和应用，属于抗肿瘤糖疫苗研制技术领域。本发明专利技术提供的一种含有α‑半乳糖神经酰胺类似物与糖抗原的缀合物，其为通式(Ⅰ)的化合物或通式(Ⅰ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；该缀合物能产生具有更高滴度的针对肿瘤糖抗原Tn特异性的免疫反应，达到杀死肿瘤细胞的目的，产生抗肿瘤作用，有望成为新一代的抗肿瘤药物，

【技术实现步骤摘要】
一种含有α-半乳糖神经酰胺类似物与糖抗原的缀合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种含有α-半乳糖神经酰胺类似物与糖抗原的缀合物及其制备方法和应用，属于抗肿瘤糖疫苗研制

技术介绍
癌症防治已成为我国的重要公共卫生问题，严重地威胁人们的生命安全。迫切需要的有效的癌症防治方法，肿瘤疫苗被认为是继手术、化疗和放射之外的第四种治疗方式，而且显示出较好的临床应用前景。以肿瘤细胞表面异常表达的肿瘤相关糖抗原(TACAs)为靶点的肿瘤糖疫苗具有特异性高、副作用小、疗效较好等优点。其中Thomsennouveau(Tn)抗原在乳腺癌、前列腺癌、肺癌等恶性肿瘤细胞表面均异常过量表达，是糖抗原肿瘤疫苗设计的优秀靶点。由于Tn糖抗原是T细胞非依赖性抗原，需要在免疫原性载体分子的协助下才能刺激T细胞并诱导持久的抗体反应。传统的策略是将糖抗原与含有B细胞表位的载体蛋白(KLH，BSA或者CRM197)偶联，获得的糖蛋白疫苗可产生高滴度高亲和力的抗体，目前Tn的KLH缀合蛋白疫苗已进入临床研究阶段。但糖蛋白疫苗依然存在着偶联位点不确定、偶联率不本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有α-半乳糖神经酰胺类似物与糖抗原的缀合物，其特征在于，所述缀合物为通式(Ⅰ)的化合物或通式(Ⅰ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；/n

【技术特征摘要】
1.一种含有α-半乳糖神经酰胺类似物与糖抗原的缀合物，其特征在于，所述缀合物为通式(Ⅰ)的化合物或通式(Ⅰ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；



其中：
n为2-6的整数；
m为9-25的整数；
R选自-CH3、中的任意一种取代基。


2.如权利要求1所述的缀合物，其特征在于，所述缀合物为结构式(Ⅱ)的化合物或结构式(Ⅱ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；



其中：n为2-6的整数。


3.如权利要求2所述的缀合物，其特征在于，所述的缀合物为结构式(Ⅲ)的化合物或结构式(Ⅲ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；





4.如权利要求1-3任一所述的缀合物，其特征在于，所述的α-半乳糖神经酰胺类似物为通式(Ⅳ)的化合物或通式(Ⅳ)的化合物的异构体、可药用盐、水合物或溶剂化合物；



其中：
X为O或N任意一种取代基；
m为9-25的整数；
R选自-CH3、中的任意一种取代基。


5.如权利要求1-4任一所述的缀合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将化合物1和化合物2溶解于有机溶剂中，加入缩合剂反应，得到化合物3；
(2)将化合物4和步骤(1)所述的化合物3溶解于有机溶剂中，加入催化剂反应，得到化合物5；
(3)将步骤(2)所述的化合物5在催化剂的作用下与巯基乙酸反应，得到化合物6；
(4)步骤(3)所述的化合物6溶解于有机溶剂中，加入催化剂，与乙酸酐反应，得到化合物7；
(5)步骤(4)所述的化合物7溶解于有机溶剂中，加入甲醇钠反应，得到化合物8；
(6)取化合物9和化合物10溶解于有机溶剂中，加入催化剂反应，得到化合物11；
(7)取步骤(6)所述的化合物11溶解于有机溶剂中，加入三氟化硼乙醚反应，得到化合物12；
(8)取步骤(5)所述的化合物8与步骤(7)所述的化合物12溶解于有机溶剂中，加入催化剂反应，得到化合物13。
(9)取步骤(8)所述的化合物13溶解于有机溶剂中，加入催化剂，经脱苄基反应，即可获得所述的缀合物。
所述化合物1至所述化合物13的结构式如下所示：






其中：
n为2-6的整数；
m为9-25的整数；
R选自-CH3、中的任意一种取代基。
R1...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖国超，刘中秋，杨德盈，练庆海，高玲强，吴鹏，苏诗薇，曾莉茗，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44