珍菊降压制剂中盐酸可乐定的含量测定方法技术

本发明专利技术涉及珍菊降压制剂质量控制方法。该方法采用紫外分光光度法测定制剂中总黄酮的含量，采用高效液相法测定制剂中芦丁和槲皮素含量、盐酸可乐定含量和氢氯噻嗪的含量。本发明专利技术根据珍菊降压制剂各组分的特性，制定了快速、准确、全面，适应于工业化生产的质量控制方法。该方法保证了制剂中各有效成分的含量的可控性，使制剂各组份达到有效剂量范围，从而保证疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂制备领域，具体涉及。
技术介绍
珍菊降压制剂是我国特有的小复方中西成药制剂，其活性成份包括野菊花膏粉、珍珠层粉、氢氯噻嗪、芦丁和盐酸可乐定。其中中药成分野菊花，主含菊甙、腺嘌吟、胆碱、小苏碱等，能平肝息风、清心利血脉，具有显著的降血压和改善心肌供血作用。主治头眩、利五脉，药理研究有很好的降压作用，为中药潜阳平肝之品；珍珠层粉主要成分为碳酸钙、壳角质、含有多种氨基酸。有清肝明目、镇静作用，为中药平肝定惊之品。珍菊降压制剂中的西药成分可乐定为中枢性降压药物，并有中枢镇静作用，它主要作用于延髓的背侧孤束核和腹侧“S区”以及下丘脑前部，激活这些区域的α受体，使抑制血管运动中枢兴奋性的神经通路激活，明确可乐定是α受体激动剂，它作为基础药用于神经—内分泌调节作用的研究和作为高血压治疗药。氢氯噻嗪有利尿降压作用，通过利尿排钠，使血浆与细胞外液容量减少，血容量及心排血量降低，因而血压降低。芦丁能降低血管通透性，资料结果显示，该药具有肯定的降压疗效，对于阴虚阳亢患者症状改善尤为明显，经24小时动态血压监测证实，其降压作用明显，降压幅度曲线平稳持久，而单纯西药组治疗前后降压曲线有交叉，说明了珍菊降压制剂组方的合理性。大量临床观察验证，珍菊降压片对各期高血压患者均有明显的降压作用，I、II、III期患者的总有效率分别达到75.6％、79％、71.9％，可见珍菊降压制剂对I、II期高血压疗效较满意。中医认为，高血压患者多因肝肾阴虚、肝阳上亢所致，常见心悸失眠、头痛眩晕等诸多症状，珍菊降压制剂除了对阳虚病因所致的患者无效外，对阳亢型、阴虚阳亢型、阴阳两虚型都有很好疗效。观察珍菊降压片对原发性高血压的疗效。67例原发性高血压患者为观察对象，珍菊降压制剂0.48g/次，每日3次，4周为1疗程，用药前及用药期间测右臂坐位血压，并观察症状改善情况。结果对高血压患者均有效，症状好转，无明显不良反应。结论采用珍菊降压制剂治疗高血压病，无论在降压、缓解症状等方面疗效满意，且副作用小，病人易于接受。由于珍菊降压制剂，价格低廉，疗效确切，因此深受病家的欢迎。但长期以来该复方制剂一直没有准确的定量分析质量控制方法，因此影响正确评价制剂产品的质量。随着国家对药物的安全性、有效性、均一性和稳定性的要求的逐步加强，对于复方制剂的药物组分定量分析显得更为重要。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题，在于根据珍菊降压制剂各组分的特性，制定快速、准确、全面，适应于工业化生产的质量控制方法。本专利技术公开的珍菊降压制剂的质量控制方法包括1、采用紫外分光光度法，以芦丁为对照品，扫描波长为300-600nm的吸收值，计算制剂中总黄酮的含量；其中最佳扫描波长为510nm；2、采用高效液相法，以芦丁和槲皮素为对照品，以乙腈-0.1％-0.4％磷酸水为流动相，检测波长为360-375nm，测定制剂中芦丁和槲皮素含量；其中最佳检测波长为365nm；3、采用高效液相法，以甲醇-磷酸盐缓冲液或乙腈-0.5％的醋酸水溶液为流动相，检测波长为210-230nm，测定制剂中盐酸可乐定含量；其中最佳检测波长为210-214nm；4、采用高效液相法，以甲醇一磷酸盐缓冲液或乙腈-pH3-4的酸水溶液为流动相，检测波长为254nm，测定制剂中氢氯噻嗪的含量。制剂中含总黄酮不得少于8％，含芦丁、槲皮素不得少于6％和0.07％；盐酸可乐定含量标准为标示量的80.0～120.0％，氢氯噻嗪含量为每片标示量的80.0～120.0％。本专利技术在总黄酮含量测定中根据黄酮化合物与金属盐类试剂(硝酸铝溶液)的络合反应，生成的络合物为黄色，有荧光，可用于定量分析的原理，采用紫外分光光度法进行测定，其具体步骤包括取珍菊降压制剂适量，精密称定，研细，取约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入水1ml，充分溶解后，再精密加入甲醇9ml至刻度，超声提取处理15分钟后，放冷，加甲醇至刻度，充分摇匀，取上清液用微孔滤膜滤过，为供试品溶液。芦丁的甲醇液对照品。岛津UV-2401PC，络合试剂是硝酸铝溶液，扫描波长为300-600nm。本专利技术芦丁、槲皮素含量测定具体步骤包括取珍菊降压制剂适量，精密称定，研细，取约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入水1ml，充分溶解后，再精密加入甲醇9ml至刻度，超声提取处理15分钟后，放冷，加甲醇至刻度，充分摇匀，取上清液用微孔滤膜滤过，为供试品溶液。芦丁和槲皮素的甲醇液为对照品，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为乙腈-0.1-0.4％磷酸水0-9分钟(19∶81)，10-17分钟(33∶67)，18-20分钟(40∶60)，21-22分钟(19∶81)，检测波长360-375nm。本专利技术盐酸可乐定含量测定中，由于制剂为复方，直接用所得样品液进行液相色谱图，存在很多其他吸收峰，盐酸可乐定的主峰被其他杂峰掩盖，单靠流动相的调整，无法达到理想的分离效果，因此本专利技术根据盐酸可乐定的物理化学性质，采用酸提取法或碱提取法，对样品进行预处理，然后进行测定，具体步骤如下1、酸提取法 取珍菊降压制剂适量，精密称定，研细，取1g，精密称定，加入1％盐酸50ml，超声处理20分钟，离心，精密吸取25ml上清液，加1ml氨水，用氯仿萃取5次，每次30ml，合并氯仿层，水浴挥干，残渣用流动相溶解，定容至10ml，滤过，取续滤液，为样品溶液；或碱提取法 取本品适量，精密称定，研细，取1g，精密称定，加入氨水(1→10)50ml，超声处理20分钟，离心，精密吸取25ml上清液，用氯仿萃取5次，每次30ml，合并氯仿层，水浴挥干，残渣用水20ml溶解，1％盐酸调节PH至4.0，水浴挥干，残渣用流动相溶解，定容至10ml，滤过，取续滤液，为样品溶液。2、以盐酸可乐定的甲醇液为对照品，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为甲醇—磷酸盐缓冲液(15～30∶85～70)或乙睛-0.5％的醋酸水溶液(10～30∶90～70)。磷酸盐缓冲液在1000ml水中加入1g磷酸二氢铵，加磷酸调节pH至3.0，即得。检测波长210-230nm。本专利技术氢氯噻嗪含量测定具体步骤包括取珍菊降压制剂适量，精密称定，研极细，取0.25g，精密称定，加丙酮50ml，冷浸过夜，振摇提取30分钟，过滤，再用丙酮10ml洗涤残渣，合并滤液，水浴挥干，残渣用流动相溶解，定容至50ml，滤过，取续滤液，为供试品溶液。氢氯噻嗪用流动相溶解后作为对照品，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为甲醇—磷酸盐缓冲液(15～30∶85～70)，或乙睛-pH3～4的酸水溶液(10～20∶90～80)。磷酸盐缓冲液在0.1M的磷酸二氢钠1000ml水中加入磷酸调节pH至3.0，即得。检测波长254nm。本专利技术对珍菊降压制剂中各有效成份进行了全面、准确的质量控制，以保证制剂中各有效成份的含量的可控性，使制剂各组份达到有效剂量范围，从而保证疗效。下面通过实施例对本专利技术质量控制方法及其方法的确定作进一步的描述。附图说明图1、芦丁对照品UV全波长扫描2、芦丁、槲皮素标准品HPLC图其中A为芦丁，B为槲皮素图3、盐酸可乐定标准品HPLC4、氢氯噻嗪标准品HPLC5、实施例1芦丁、槲皮素HPLC6、实施例1盐酸可本文档来自技高网...

【技术保护点】
珍菊降压制剂质量控制方法，其特征在于该方法包括：１）采用紫外分光光度法，以芦丁为对照品，扫描波长为３００－６００ｎｍ的吸收值，计算制剂中总黄酮的含量；２）采用高效液相法，以芦丁和槲皮素为对照品，以乙腈－０．１－０．４％磷酸水 为流动相，检测波长为３６０－３７５ｎｍ，测定制剂中芦丁和槲皮素含量；３）采用高效液相法，以甲醇－磷酸盐缓冲液或乙腈－０．５％的醋酸水溶液为流动相，检测波长为２１０－２３０ｎｍ，测定制剂中盐酸可乐定含量；４）采用高效液相法，以 甲醇－磷酸盐缓冲液或乙腈－ｐＨ３－４的酸水溶液为流动相，检测波长为２５４ｎｍ，测定制剂中氢氯噻嗪的含量。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨继斌，杨莉娅，汤晓枢，
申请(专利权)人：上海上联药业有限公司，上海实业联合集团药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：31[]