阴道微生物在复发性流产中的应用制造技术

本发明专利技术公开了阴道微生物在复发性流产中的应用，所述微生物为Rhodoluna。本发明专利技术的微生物标志物预测复发性流产敏感性高，通过检测微生物标志物的丰度，可用于警示受试者，进一步通过调整饮食或医疗介入减少风险。

【技术实现步骤摘要】
阴道微生物在复发性流产中的应用
本专利技术属于生物
，涉及与阴道微生物在复发性流产中的应用。
技术介绍
复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)是一种复杂的疾病，指两次或两次以上发生在20周之内的妊娠失败(KimJH,JeonYJ,LeeBE,etal.Associationofmethioninesynthaseandthymidylatesynthasegeneticpolymorphismswithidiopathicrecurrentpregnancyloss[J].FertilSteril,2013,99(6):1674-1680.)。在育龄期女性中的发生率为1％～5％，RSA女性再次妊娠发生自然流产的可能性高达70％～80％(WuM,LiuP,ChengL.Galectin-1reductionandchangesinTregulatorycellsmayplaycrucialrolesinpatientswithunexplainedrecurrentspontaneousabortion[J].IntJClinExpPathol,2015,8(2):1973-1978.)。RSA病因复杂多样，除遗传因素、内分泌紊乱、解剖异常、感染、自身免疫、精子质量、生活方式、精神心理及环境等因素，仍有50％的RSA仍病因不明，称为不明原因的复发性流产(unexplainedrecurrentspontaneousabortion,URSA)。URSA的复发风险随着流产次数的增加而上升(GynaecologistsRCOO.Theinvestigationandtreatmentofcoupleswithrecurrentfirsttrimesterandsecond-trimestermiscarriage(Green-topGuidelineNo.17)[J].RoyalCollegeofObstetriciansandGynaecologists,2011.)，给家庭及社会带来严重的影响，但目前临床上缺乏有效预测URSA发生的指标。微生物组学是一门研究特定环境下全部微生物的总和的学科。目前普遍认为，人体内有很多共生微生物菌群，其基因组含量总和是人类基因组总和的10倍，微生物培养的方法仅能检测到身体中存在的一小部分微生物的多样性，而绝大多数的微生物无法通过传统的培养的方式进行鉴定，但与人类的健康与疾病息息相关。美国国立卫生研究院将人类微生物组项目纳入到研究内容中，主要的研究内容包括胃肠道微生物，口腔微生物，鼻腔微生物，皮肤微生物和泌尿生殖道的微生物(NguyenLDN,ViscogliosiE,DelhaesL.Thelungmycobiome:anemergingfieldofthehumanrespiratorymicrobiome[J].FrontiersinMicrobiology,2015,6:89.)。目前对于复发性流产患者的的微生物组特征的研究非常有限，本申请通过研究复发性流产患者与正常妊娠受试者的微生物组特征，发现呈现显著性差异的微生物菌群，以期实现复发性流产的诊断。
技术实现思路
针对现有技术的不足及实际的需求，本专利技术的目的在于提供一种用于评估复发性流产的微生物标志物及其应用，本专利技术的微生物标志物预测复发性流产风险的灵敏性好，只需要获取微生物标志物的相对含量，作为协助诊断，指导微生物环境的调整，降低复发性流产的风险。为达上述目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供一种复发性流产微生物标志物，所述微生物标志物为Rhodoluna。第二方面，本专利技术提供了一种检测第一方面所述的微生物标志物的试剂。第三方面，本专利技术提供了一种第一方面所述的微生物标志物或第二方面所述的试剂的用途，所述用途包括用于构建预测复发性流产风险的模型、制备诊断复发性流产的产品。优选地，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸。优选地，所述模型的输入变量为第一方面所述的微生物标志物的丰度。优选地，所述微生物标志物丰度的测定方法包括宏基因组测序、16S测序或qPCR定量检测中的任意一种或几种。第四方面，本专利技术提供了一种诊断复发性流产的产品，所述产品包括第二方面所述的试剂。优选地，所述试剂包括检测Rhodoluna的特异性的引物、探针、反义寡核苷酸、适配体或抗体。第五方面，本专利技术提供了Rhodoluna在制备预防复发性流产的药物或食品中的用途。优选地，所述药物或食品包括促进Rhodoluna丰度增加的试剂。本专利技术的优点和有益效果：本专利技术首次发现了Rhodoluna与复发性流产相关，Rhodoluna在不明原因复发性流产患者中丰度显著降低，说明Rhodoluna可作为检测靶标应用于复发性流产的诊断和预测。本专利技术提供了一种诊断复发性流产的产品，所述产品能在疾病早期进行诊断，实现早期预警，提高患者的生活质量。附图说明图1是Rhodoluna在不明原因复发性流产患者中的丰度图。图2是Rhodoluna作为检测变量的诊断效能图。具体实施方式本专利技术通过将正常妊娠的人群和不明原因复发性流产的人群作为对象，首次查明了细菌与不明原因复发性流产的临床医学指标的相关性，并以此为基础提供了不明原因复发性流产的早期诊断技术。为了评估微生物菌群能否作为不明原因复发性流产的预测因子，本专利技术通过收集正常人群与不明原因复发性流产的阴道分泌物，综合分析16SrRNA测序、宏基因组测序和针对特定菌群的定量聚合酶链反应结果，发现与复发性流产相关的微生物菌群，本专利技术通过16SrRNA测序，首次发现了Rhodoluna的丰度在复发性流产和正常人群中呈现显著性差异，说明Rhodoluna可作为复发性流产诊断的生物标志物。在本专利技术的实施方式中，本专利技术通过以下步骤来诊断复发性流产：在来自个体的核酸样本中，检测与复发性流产的诊断相关的菌种所对应的一个或多个核酸片段。在特定的实施方式中，检测对应于Rhodoluna的核酸片段。在实施本文描述的方法中，使用分子生物学、蛋白质生物化学、细胞生物学、免疫学、微生物学和重组DNA方面的很多传统技术，这些技术是公知的。下文提供了本说明书中使用的一些术语的定义。除非另有说明，本文中使用的所有技术和科学用语通常具有和本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的意思相同的意思。本文中术语“OTU”(操作分类单元)是指系统发生树中的末端叶(terminalleaf)，由特定的遗传序列以及与该序列在科、属、种或菌株水平上享有序列同一性的全体序列来定义。所述特定遗传序列可以是16S序列或16S序列的一部分，或者可以是在广泛存在于整个真细菌界的功能保守的管家基因。OTU之间具有至少70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性。OTU经常通过比较生物体之间的序列来定义，序列同一性低于95％的序列不视为构成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复发性流产的微生物标志物，其特征在于，所述微生物标志物Rhodoluna。/n

【技术特征摘要】
1.一种复发性流产的微生物标志物，其特征在于，所述微生物标志物Rhodoluna。


2.一种检测权利要求1所述的微生物标志物的试剂。


3.一种权利要求1所述的微生物标志物或权利要求2所述的试剂的用途，其特征在于，所述用途包括用于构建预测复发性流产风险的模型、制备诊断复发性流产的产品。


4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸。


5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述模型的输入变量为权利要求1所述的微生物标志物的丰度。


6.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭燕华，李平，朱小凤，
申请(专利权)人：成都西囡妇科医院有限公司，内江市市中区人民医院，四川锦欣妇女儿童医院有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51