硫酸软骨素A-阿霉素接枝共聚物、包载阿霉素的聚合物纳米粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了硫酸软骨素A‑阿霉素接枝共聚物、包载阿霉素的聚合物纳米粒及其制备方法和应用，涉及药物制剂技术领域。本发明专利技术提供了一种硫酸软骨素A‑阿霉素接枝共聚物，具有式Ⅰ所示结构；所述共聚物中硫酸软骨素A的重均分子量为20000～37000Da，所述共聚物中阿霉素的质量分数为1～20％。本发明专利技术以具有生物相容性好的硫酸软骨素A为亲水性材料，以阿霉素为疏水性基团，首次合成两亲性的硫酸软骨素A‑阿霉素接枝共聚物，该聚合物在水性介质中自组装形成聚合物纳米粒，能作为载体物理包载药物阿霉素，形成的包载阿霉素的聚合物纳米粒中阿霉素的含量高，可达30wt.％，并能有效释放阿霉素药物，提高抗肿瘤效果。

【技术实现步骤摘要】
硫酸软骨素A-阿霉素接枝共聚物、包载阿霉素的聚合物纳米粒及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物制剂
，特别涉及硫酸软骨素A-阿霉素接枝共聚物、包载阿霉素的聚合物纳米粒及其制备方法和应用。
技术介绍
阿霉素(doxorubicin，DOX)是一种蒽环类抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，抗瘤谱广。但是由于DOX存在心脏毒性、骨髓抑制等严重的不良反应，影响了DOX的临床使用。为了降低不良反应、提高DOX作用效果，有关纳米递送DOX系统，如脂质体、聚合物纳米粒等的研究日益增多。聚合物纳米粒是由具有亲水基团和疏水基团的两亲性聚合物在水性介质中自组装或者自聚集而形成的，聚合物纳米粒具有独特的疏水性内核和亲水性外壳结构，其中疏水性内核被亲水性外壳包围，疏水性内核可为难溶性药物提供储库。现有技术中用于递送DOX的聚合物纳米粒通常是利用生物可降解的多糖壳聚糖、乙二醇壳聚糖进行疏水改性，得到两亲性胆固醇-壳聚糖、去氧胆酸-壳聚糖、胆固醇-乙二醇壳聚糖两亲性聚合物等聚合物纳米粒，但是这些聚合物纳米粒负载阿霉素的载药量一般在5～15％，阿本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硫酸软骨素A-阿霉素接枝共聚物，具有式Ⅰ所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种硫酸软骨素A-阿霉素接枝共聚物，具有式Ⅰ所示结构：



所述共聚物中硫酸软骨素A的重均分子量为20000～37000Da，所述共聚物中阿霉素的质量分数为1～20％。


2.权利要求1所述硫酸软骨素A-阿霉素接枝共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
在水-二甲基亚砜混合溶剂中，将脱盐阿霉素和硫酸软骨素A在1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的催化作用下避光进行聚合反应，得到所述硫酸软骨素A-阿霉素接枝共聚物。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述脱盐阿霉素与硫酸软骨素A的质量比为1：(4～20)；
所述脱盐阿霉素、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1：(1～4)：(1～4)。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述水-二甲基亚砜混合溶剂中水与二甲基亚砜的体积比为1:(0.2～2)。


5.根据权利要求2、3或4所述的制备方法，其特征在于，所述聚合反应在搅拌条件下进行，所述聚合反应的时间为12～48小时。


6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述聚合反应后，还包括将所得聚合反应液依次进行透析、膜过滤和冷冻干燥；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：余敬谋，袁青兰，谢鑫，袁珍，余群英，任锦，梁良，张丽芳，
申请(专利权)人：九江学院，
类型：发明
国别省市：江西;36