一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺制造技术

本发明专利技术提供一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，包括以下步骤：步骤S1：配制HPMC水溶液；步骤S2：将苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、β‑环糊精混合，加入HPMC水溶液和2‑壬烯醛，制粒干燥；步骤S3：投入多功能制粒包衣机中，使颗粒在沸腾状态下，将HPMC溶液均喷布于颗粒表面，干燥；步骤S4：于三维混合机中，加乳糖和交联聚维酮进行混合，再加入硬脂酸镁，混合后压片，再以铝塑泡罩密封包装；按重量分数计，以上原料的组成和配比为：HPMC100份、苯磺酸氨氯地平10‑15份、微晶纤维素20‑25份、β‑环糊精50‑75份、2‑壬烯醛1‑5份、乳糖30‑50份、交联聚维酮10‑15份，水80‑100份。本发明专利技术提供研究一种稳定性高、溶出度高、杂质I少的苯磺酸氨氯地平片的制备工艺。

【技术实现步骤摘要】
一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺
本专利技术涉及医药生产
，特别涉及一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺。
技术介绍
高血压是一种临床较高发病率的老年疾病，其中原发性高血压最为常见，患者病程期较长，易导致其他肝脏器官出现功能性减退，严重威胁着患者的生命健康。苯磺酸氨氯地平是新一代长效钙离子拮抗剂，它通过对细胞外钙离子进入细胞内的抑制，从而控制心肌和平滑肌的收缩，降低外周血管阻力，主要适用于治疗心绞痛和高血压。目前，苯磺酸氨氯地平片已经用于治疗高血压、心绞痛的临床治疗中，并且已经获得很好的临床治疗效果。现行生产的苯磺酸氨氯地平片有采用直接粉末压片成型制备工艺，但是采用直接压粉法的制备工艺并不能满足含乳糖的苯磺酸氨氯地平片的稳定性和溶出度的要求。因此，需要研究一种稳定性高、溶出度高、杂质I少的苯磺酸氨氯地平片的制备工艺。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供研究一种稳定性高、溶出度高、杂质I少的苯磺酸氨氯地平片的制备工艺。本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，包括以下步骤：步骤S1：取羟丙基甲基纤维素配成2％的水溶液，备用；步骤S2：将苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、β-环糊精一次过筛，于快速混合制粒机中，加入羟丙基甲基纤维素水溶液和2-壬烯醛，制粒，干燥，二次过筛，形成形状为颗粒的中间产品；步骤S3：将步骤S2的未完成颗粒投入多功能制粒包衣机中，使颗粒在沸腾状态下，将计算增重2％的羟丙基甲基纤维素溶液均喷布于颗粒表面，干燥；步骤S4：将步骤S3干燥后的颗粒过筛，于三维混合机中，加乳糖和交联聚维酮进行混合，再加入硬脂酸镁，混合后压片，再以铝塑泡罩密封包装；按重量分数计，以上原料的组成和配比为：羟丙基甲基纤维素100份、苯磺酸氨氯地平10-15份、微晶纤维素20-25份、β-环糊精50-75份、2-壬烯醛1-5份、乳糖30-50份、交联聚维酮10-15份，水80-100份。作为本专利技术的进一步设置，按照重量份数计，还包括3,5,5-三甲基环己醇0.5-1.0份，在步骤S2中与2-壬烯醛一起加入。作为本专利技术的进一步设置，按照重量份数计，还包括2-甲基-2-戊烯酸0.3-0.5份，在步骤S2中与2-壬烯醛一起加入。作为本专利技术的进一步设置，步骤S2一次过筛为100-120目，二次过筛为40-50目。作为本专利技术的进一步设置，步骤S3干燥至水分1.0％～2.0％。作为本专利技术的进一步设置，步骤S4中过筛为30-40目。作为本专利技术的进一步设置，步骤S4中压片采用压片机压制成片，压片机为浅凹冲模，压力为4-5kg。本专利技术的有益效果是：1.通常情况下，乳糖的可压性好，制得的片剂片型美观、溶出度较好，故在苯磺酸氨氯地平制剂的处方设计中常添加乳糖，但是乳糖、硬脂酸镁与苯磺酸氨氯地平在一定湿度的情况下会产生不溶性杂质I，但是不添加乳糖，苯磺酸氨氯地平片的溶出度和压制操作性性能不优，本专利技术的辅料中添加了2-壬烯醛，2-壬烯醛是在乳糖的步骤之前加入，当苯磺酸地平片随着时间的延长，2-壬烯醛能与乳糖进行氧化还原反应，抑制乳糖、硬脂酸镁与苯磺酸氨氯地平的反应，从而抑制杂质I的产生，减少杂质I的含量，提高苯磺酸地平片的稳定性。2.本专利技术采用3,5,5-三甲基环己醇，3,5,5-三甲基环己醇同时具有亲水基团和疏水基团，疏水基团与苯磺酸地平的疏水基团之间相互作用，增加了苯磺酸地平输水部分的溶解度，从而加快其溶出速度，同时3,5,5-三甲基环己醇与苯磺酸地平之间的分子作用力使得混合物中苯磺酸地平杂乱性增加，团聚效果减弱，水溶性增加，最终使得药物的溶出性增加。3.本专利技术采用2-甲基-2-戊烯酸，2-甲基-2-戊烯酸与3,5,5-三甲基环己醇相互作用，提高体系的连接关联紧密性，从而提高药物的稳定性，同时，2-甲基-2-戊烯酸的与3,5,5-三甲基环己醇的作用力能提高3,5,5-三甲基环己醇中羟基的活性，提高羟基与水相互作用力，从而提高3,5,5-三甲基环己醇作用的苯磺酸地平的水溶性，从而增加苯磺酸在溶剂中溶出的速度和程度，从而进一步提高苯磺酸地平片的溶出度。具体实施方式下面将结合具体实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。一、实施例实施例1一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，包括以下步骤：步骤S1：取羟丙基甲基纤维素100份配成2％的水溶液，备用；步骤S2：将苯磺酸氨氯地平10份、微晶纤维素20份、β-环糊精50份一次过100目筛，于快速混合制粒机中，加入羟丙基甲基纤维素水溶液、2-壬烯醛1份、3,5,5-三甲基环己醇0.5份和2-甲基-2-戊烯酸0.3份，制粒，干燥，二次过40目筛，形成形状为颗粒的中间产品；步骤S3：将步骤S2的未完成颗粒投入多功能制粒包衣机中，使颗粒在沸腾状态下，将计算增重2％的羟丙基甲基纤维素溶液均喷布于颗粒表面，干燥至水分1.0％；步骤S4：将步骤S3干燥后的颗粒过30目筛，于三维混合机中，加乳糖30份和交联聚维酮10份进行混合，再加入硬脂酸镁，混合后压片，压片采用压片机压制成片，压片机为浅凹冲模，压力为4kg，再以铝塑泡罩密封包装；按重量分数计，以上原料的组成和配比为：羟丙基甲基纤维素100份、苯磺酸氨氯地平10份、微晶纤维素20份、β-环糊精50份、2-壬烯醛1份、乳糖30份、交联聚维酮10份，水80份。实施例2一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，包括以下步骤：步骤S1：取羟丙基甲基纤维素100份配成2％的水溶液，备用；步骤S2：将苯磺酸氨氯地平15份、微晶纤维素25份、β-环糊精75份一次过120目筛，于快速混合制粒机中，加入羟丙基甲基纤维素水溶液、2-壬烯醛5份、3,5,5-三甲基环己醇1.0份和2-甲基-2-戊烯酸0.5份，制粒，干燥，二次过50目筛，形成形状为颗粒的中间产品；步骤S3：将步骤S2的未完成颗粒投入多功能制粒包衣机中，使颗粒在沸腾状态下，将计算增重2％的羟丙基甲基纤维素溶液均喷布于颗粒表面，干燥至水分2.0％；步骤S4：将步骤S3干燥后的颗粒过40目筛，于三维混合机中，加乳糖50份和交联聚维酮15份进行混合，再加入硬脂酸镁，混合后压片，压片采用压片机压制成片，压片机为浅凹冲模，压力为5kg，再以铝塑泡罩密封包装；按重量分数计，以上原料的组成和配比为：羟丙基甲基纤维素100份、苯磺酸氨氯地平15份、微晶纤维素25份、β-环糊精75份、2-壬烯醛5份、乳糖50份、交联聚维酮15份，水100份。实施例3一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，包括以下步骤：步骤S1：取羟丙基甲基纤维素100份配成2％的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤S1：取羟丙基甲基纤维素配成2％的水溶液，备用；/n步骤S2：将苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、β-环糊精一次过筛，于快速混合制粒机中，加入羟丙基甲基纤维素水溶液和2-壬烯醛，制粒，干燥，二次过筛，形成形状为颗粒的中间产品；/n步骤S3：将步骤S2的未完成颗粒投入多功能制粒包衣机中，使颗粒在沸腾状态下，将计算增重2％的羟丙基甲基纤维素溶液均喷布于颗粒表面，干燥；/n步骤S4：将步骤S3干燥后的颗粒过筛，于三维混合机中，加乳糖和交联聚维酮进行混合，再加入硬脂酸镁，混合后压片，再以铝塑泡罩密封包装；/n按重量分数计，以上原料的组成和配比为：羟丙基甲基纤维素100份、苯磺酸氨氯地平10-15份、微晶纤维素20-25份、β-环糊精50-75份、2-壬烯醛1-5份、乳糖30-50份、交联聚维酮10-15份，水80-100份。/n

【技术特征摘要】
1.一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
步骤S1：取羟丙基甲基纤维素配成2％的水溶液，备用；
步骤S2：将苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、β-环糊精一次过筛，于快速混合制粒机中，加入羟丙基甲基纤维素水溶液和2-壬烯醛，制粒，干燥，二次过筛，形成形状为颗粒的中间产品；
步骤S3：将步骤S2的未完成颗粒投入多功能制粒包衣机中，使颗粒在沸腾状态下，将计算增重2％的羟丙基甲基纤维素溶液均喷布于颗粒表面，干燥；
步骤S4：将步骤S3干燥后的颗粒过筛，于三维混合机中，加乳糖和交联聚维酮进行混合，再加入硬脂酸镁，混合后压片，再以铝塑泡罩密封包装；
按重量分数计，以上原料的组成和配比为：羟丙基甲基纤维素100份、苯磺酸氨氯地平10-15份、微晶纤维素20-25份、β-环糊精50-75份、2-壬烯醛1-5份、乳糖30-50份、交联聚维酮10-15份，水80-100份。


2.根据权利要求1的苯磺酸氨氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺俊峰，姜建国，刘志刚，张红霞，
申请(专利权)人：湖北潜龙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42