用于治疗ⅢA或ⅢB型粘多糖贮积症的腺相关病毒载体及用途制造技术

本发明专利技术公开了一种重组核酸分子，其包含可操作的依次连接的启动子和编码SGSH蛋白或NAGLU蛋白的核酸序列。本发明专利技术还公开了一种重组腺相关病毒，其包含AAV衣壳和载体基因组，所述载体基因组包含编码功能性SGSH蛋白或NAGLU蛋白的核酸序列和引导SGSH蛋白的核酸序列或NAGLU蛋白的核酸序列在宿主细胞中表达的表达控制序列。本发明专利技术还公开了所述重组腺相关病毒用于更有效地治疗ⅢA或ⅢB型粘多糖贮积症的用途。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗ⅢA或ⅢB型粘多糖贮积症的腺相关病毒载体及用途
本专利技术涉及基因治疗领域，尤其涉及用于治疗ⅢA或ⅢB型粘多糖贮积症的腺相关病毒体载体及其应用。
技术介绍
粘多糖贮积症(mucopolysaccharidosis，MPS)是一类因溶酶体内相关的酸性水解酶缺乏或活性降低使酸性黏多糖(也称糖胺聚糖，GAG)无法降解或降解不完全，导致GAG及其中间代谢产物在体内堆积引起的严重致残、致死的单基因遗传性代谢病。根据溶酶体分解酶缺陷及贮积粘多糖种类的不同，目前可将MPS分为7大型17种亚型，包括：MPSⅠ型(含ⅠH、ⅠS、ⅠH/S三种亚型)，MPSⅡ型(含ⅡA、ⅡB两种亚型)，MPSⅢ型(含ⅢA、ⅢB、ⅢC、ⅢD四种亚型)，MPSⅣ型(含ⅣA、ⅣB两种亚型)，MPSⅥ型(含ⅥA、ⅥB两种亚型)，MPSⅦ型，MPSⅨ型(含HYAL1、HYAL2、HYAL3三种亚型)。国内以MPSⅠ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ四型较常见。除MPSⅡ型为X染色体连锁隐性遗传(XR)外，其余均为常染色体隐性遗传(AR)。MPSⅢ型(又称Sanffilippo综合征)根据缺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种重组核酸分子，其包含可操作连接的启动子、编码功能性SGSH蛋白或NAGLU蛋白的核酸序列。/n

【技术特征摘要】
1.一种重组核酸分子，其包含可操作连接的启动子、编码功能性SGSH蛋白或NAGLU蛋白的核酸序列。


2.权利要求1所述的重组核酸分子，其中所述启动子是CAG启动子，其序列如SEQIDNO:5所示。


3.权利要求2所述的重组核酸分子，其中所述编码功能性SGSH蛋白或NAGLU蛋白的核酸序列具有选自以下的多核苷酸序列：
1)SEQIDNO：1或SEQIDNO：3所示多核苷酸序列；
2)SEQIDNO：1或SEQIDNO：3所示多核苷酸序列经过取代、缺失或添加一个或多个核苷酸而得到的核苷酸序列；或
3)与SEQIDNO:1或SEQIDNO：3具有80％以上序列同一性的多核苷酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的序列；更优选地，具有98％或99％以上同一性的序列；
更优选地，所述多核苷酸序列是密码子优化的序列。


4.权利要求1-3中任一所述的重组核酸分子，其中，所述重组核酸分子还包含多聚腺苷酸、Kozak序列、WPRE和转录后调节元件中的一种或多种。


5.权利要求1-4中任一所述的重组核酸分子，其中，所述重组核酸分子具有选自以下的多核苷酸序列：
1)SEQIDNO:6或SEQIDNO:7所示多核苷酸序列；
2)SEQIDNO:6或SEQIDNO:7所示多核苷酸序列经过取代、缺失或添加一个或多个核苷酸而得到的核苷酸序列；或
3)与SEQIDNO:6或SEQIDNO:7具有80％以上序列同一性的多核苷酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的序列；更优选地，具有98％或99％以上同一性的序列。


6.权利要求1-5中任一所述的重组核酸分子，其中，所述重组核酸分子还包含AAV反向末端重复序列；优选地，所述AAV反向末端重复序列选自不同血清型的AAV；优选地，所述AAV反向末端重复序列选自进化支A-F中的任意血清型的AAV或AAV1型、AAV2型、AAV3型、AAV4型、AAV5型、AAV6型、AAV7型、AAV8型、AAV9型或其杂交/嵌合型中的任意一个；更优选地，所述AAV反向末端重复序列来自AAV2型。


7.一种重组载体，其包含权利要求1-6中任一所述的重...

【专利技术属性】
技术研发人员：李萃，李捧花，
申请(专利权)人：舒泰神北京生物制药股份有限公司，北京三诺佳邑生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京;11