一种三氟甲基化1,3-噁嗪类化合物的合成方法技术

一种三氟甲基化1,3‑噁嗪类化合物的合成方法,包括以下步骤：1)选芳甲酰亚胺高烯丙酯、三氟甲基亚磺酸钠、银盐和铜盐依次加入到有机溶剂中；2)加热至适合温度制得三氟甲基取代的1,3‑噁嗪类化合物。本发明专利技术以芳甲酰亚胺高烯丙酯为底物，使用廉价的三氟甲基亚磺酸钠为三氟甲基试剂，在铜盐和银盐的作用下，合成三氟甲基取代的1,3‑噁嗪类化合物，为该类化合物提供一条经济的合成路线。

【技术实现步骤摘要】
一种三氟甲基化1,3-噁嗪类化合物的合成方法
本专利技术涉及一种三氟甲基化1,3-噁嗪类化合物的合成方法，属于属于有机合成

技术介绍
三氟甲基是一类比较特殊的含氟基团，该结构中含有三个碳氟(C-F)键，使其拥有很多含氟原子的性质。利用三氟甲基的特殊性质，将三氟甲基引入到活性药物分子中，通过改变母体分子的偶极矩、酸性、亲脂性、极性和化学稳定性，可以显著增强母体药物分子的代谢稳定性和脂溶性，并能影响药物在体内的吸收、分布以及与靶点的相互作用等。如将具有较好市场前景的肿瘤抑制剂埃博霉素D的C12、C13位的甲基改换成三氟甲基后，药物分子的稳定性增强，药物作用时间延长，毒副作用减少。鉴于1,3-噁嗪是一些β-淀粉样前体蛋白裂解酶抑制剂的核心骨架结构，把拥有特殊性质的三氟甲基引入该类分子中，将有助于开发新型生物活性分子。该类化合物已有的合成方法中，使用比较昂贵的3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环)为三氟甲基源(OrgLett2019,21,4657)，反应原子经济性差，局限了该类分子的工业应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的是使用廉价的三氟甲基亚磺酸钠为三氟甲基试剂，在铜盐和银盐的作用下，合成三氟甲基取代的1,3-噁嗪类化合物，为该类化合物提供一条经济的合成路线的技术问题。为了解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种三氟甲基化1,3-噁嗪类化合物的合成方法,包括以下步骤：1)选芳甲酰亚胺高烯丙酯、三氟甲基亚磺酸钠、银盐和铜盐依次加入到有机溶剂中；2)加热至适合温度制得三氟甲基取代的1,3-噁嗪类化合物，见以下化学反应式如下：上述各式中：Ar为苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、间乙基苯基、对乙基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基，间氟苯基、对氟苯基、间叔丁基苯基、对叔丁基苯基、萘基、3,5-二甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、间三氟甲基苯基、对三氟甲基苯基中的一个或多个所取代。所述铜盐选自乙酰丙酮酸铜、醋酸铜、三氟甲烷磺酸铜、溴化铜、氯化铜。所述铜盐优选醋酸铜。所述银盐选自氧化银、三氟甲烷磺酸银、醋酸银、硫酸银、溴化银、氯化银、碘化银、硝酸银。所述银盐优选醋酸银。所述有机溶剂选自二氯乙烷、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、正己烷、正庚烷、环己烷。所述有机溶剂优选乙腈。所述加热的适当温度为40-100℃，维持时间为1-60小时。所述加热的适当温度优选80℃，维持时间为24小时。所述芳甲酰亚胺高烯丙酯：三氟甲基亚磺酸钠：铜盐：银盐摩尔量比为：1：1～5：0.01～0.5：1～3。所述芳甲酰亚胺高烯丙酯：三氟甲基亚磺酸钠：铜盐：银盐摩尔量比优选为1：2：0.2：2。采用上述技术方案的有益效果是：本专利技术以芳甲酰亚胺高烯丙酯为底物，使用廉价的三氟甲基亚磺酸钠为三氟甲基试剂，在铜盐和银盐的作用下，合成三氟甲基取代的1,3-噁嗪类化合物，为该类化合物提供一条经济的合成路线。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术做进一步的说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例一：一种三氟甲基化1,3-噁嗪类化合物的合成方法,包括以下步骤：1)以对甲基苯甲酰亚胺高烯丙酯为底物、三氟甲基亚磺酸钠为三氟甲基试剂、醋酸铜为铜盐、醋酸银为银盐、乙腈为反应溶剂；2)将对甲基苯甲酰亚胺高烯丙酯(37.8mg，0.2mmol)，三氟甲基亚磺酸钠(62.4mg,0.4mmol)，醋酸银(66.8mg,0.4mmol)，醋酸铜(7.2mg,0.04mmol)依次加入到搅拌的乙腈(2mL)中，在80℃下反应24小时，后经萃取、干燥、浓缩和硅胶柱层析得到无色液体(18.2mg,71％)，化学反应式1为：产物检测数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝8.3Hz,2H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),4.49–4.36(m,1H),4.34–4.21(m,1H),3.92–3.81(m,1H),2.76–2.65(m,1H),2.38(s,3H),2.25–2.14(m,2H),1.82–1.75(m,1H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ155.7,140.8,130.9,128.9,127.3,125.2,64.0,47.1,41.7(q,J＝27.2Hz),27.6,21.7；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.40(t,J＝10.6Hz,3F)。实施例二：一种三氟甲基化1,3-噁嗪类化合物的合成方法,包括以下步骤：1)以对甲基苯甲酰亚胺高烯丙酯为底物、苯甲酸银为羧基试剂、醋酸铜为铜盐、乙腈为反应溶剂；2)将对甲基苯甲酰亚胺高烯丙酯(44.5mg，0.2mmol)，三氟甲基亚磺酸钠(62.4mg,0.4mmol)，醋酸银(66.8mg,0.4mmol)，醋酸铜(7.2mg,0.04mmol)依次加入到搅拌的乙腈(2mL)中，在80℃下反应24小时，后经萃取、干燥、浓缩和硅胶柱层析得到无色液体(37.5mg,64％)，化学反应式2为：产物检测数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(s,1H),8.04(d,J＝8.6Hz,1H),7.93–7.89(m,1H),7.85(t,J＝7.1Hz,2H),7.57–7.44(m,2H),4.56–4.43(m,1H),4.41–4.34(m,1H),4.03–3.92(m,1H),2.89–2.66(m,1H),2.37–2.24(m,2H),1.96–1.79(m,1H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ155.7,134.8,132.9,131.1,129.1,127.7,127.9,127.3,127.2,126.5,124.4,64.3,47.3,41.8(q,J＝27.0Hz),27.4；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-63.40(t,J＝11.1Hz,3F)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三氟甲基化1,3-噁嗪类化合物的合成方法,其特征在于：它包括以下步骤：1)选芳甲酰亚胺高烯丙酯、三氟甲基亚磺酸钠、银盐和铜盐依次加入到有机溶剂中；2)加热至适合温度制得三氟甲基取代的1,3-噁嗪类化合物，见以下化学反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种三氟甲基化1,3-噁嗪类化合物的合成方法,其特征在于：它包括以下步骤：1)选芳甲酰亚胺高烯丙酯、三氟甲基亚磺酸钠、银盐和铜盐依次加入到有机溶剂中；2)加热至适合温度制得三氟甲基取代的1,3-噁嗪类化合物，见以下化学反应式如下：



上述各式中：
Ar为苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、间乙基苯基、对乙基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基，间氟苯基、对氟苯基、间叔丁基苯基、对叔丁基苯基、萘基、3,5-二甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、间三氟甲基苯基、对三氟甲基苯基中的一个或多个所取代。


2.根据权利要求1所述三氟甲基化1,3-噁嗪类化合物的合成方法,其特征在于：所述铜盐选自乙酰丙酮酸铜、醋酸铜、三氟甲烷磺酸铜、溴化铜、氯化铜；所述银盐选自氧化银、三氟甲烷磺酸银、醋酸银、硫酸银、溴化银、氯化银、碘化银、硝酸银。


3.根据权利要求1或2所述三氟甲基化1,3-噁嗪类化合物的合成方法,其特征在于：所述铜盐选自醋酸铜；所述银盐选自醋酸银。


4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：牟学清，陈永正，单静，
申请(专利权)人：遵义医科大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52