基于胶原蛋白结合多肽改性透明质酸的关节注射制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种基于胶原蛋白结合多肽改性透明质酸的关节注射制剂及其制备方法和应用，首先设计合成一种可结合胶原蛋白的多肽分子，再通过酰胺化反应接枝改性透明质酸，然后通过胶原蛋白结合多肽与软骨表面II型胶原蛋白的特异性识别结合作用，将透明质酸嵌合到软骨基质表面，从而获得一种基于胶原蛋白结合多肽改性透明质酸的关节注射制剂。该关节注射制剂既可以将透明质酸特异性结合在受损软骨组织表面，同时又赋予了受损软骨表面优异的抗非特异性吸附性能和润滑性能，能够用于制备软骨修复材料，治疗骨关节炎，改善受损软骨表面抗炎症因子以及润滑性能；还能够用作改善软骨修复材料摩擦性能的改性材料。

【技术实现步骤摘要】
基于胶原蛋白结合多肽改性透明质酸的关节注射制剂及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医用材料领域，涉及一种关节注射制剂，具体涉及一种基于胶原蛋白结合多肽改性透明质酸的关节注射制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
关节炎是最常见的慢性疾病之一，而由急慢性软骨组织损伤造成的关节炎为世界公认的致残性疾病，其发病率约占关节炎疾病患者的30％，其治疗是至今尚未攻克的世界难题。针对急慢性软骨组织损伤造成的关节炎的传统外科治疗方法主要有关节镜下冲洗、微骨折术、关节磨削术等，但这些治疗方法存在不能彻底治愈以及需要多次微创手术等问题。虽然也有一些具有潜力的药物正在临床测试中，但只能短期降低病人的痛苦，并不能从根本上改善或者治疗骨关节炎。透明质酸(HA)是由β-1,4糖苷键和β-1,3-糖苷键交替链接的D-葡萄糖醛酸和D-N-乙酰葡萄糖胺构成，既是软骨细胞外基质的重要糖胺聚糖，也是滑液的主要组成成分，在保护软骨磨损中发挥着不可替代的作用。研究发现高分子量透明质酸(HA)具有优异的润滑性能和良好的抗炎症因子性能，在治疗骨关节炎中发挥着不可或缺的作用。目本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于胶原蛋白结合多肽改性透明质酸的关节注射制剂，其特征在于：采用以下结构式的II型胶原蛋白结合多肽改性透明质酸制备而成：/n

【技术特征摘要】
1.一种基于胶原蛋白结合多肽改性透明质酸的关节注射制剂，其特征在于：采用以下结构式的II型胶原蛋白结合多肽改性透明质酸制备而成：



其中，n＝1-20。


2.一种权利要求1所述关节注射制剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：向pH＝7.4的磷酸盐缓冲液中加入透明质酸，于常温下搅拌溶解得到混合液a，其中磷酸盐缓冲液的浓度为10mmol/L，由十二水合磷酸氢二钠和磷酸二氢钾配制而成；
步骤2：向步骤1得到的混合液a中加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，于反应20-30℃下反应20-30min得到混合液b，其中1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和透明质酸的摩尔比为1：1；
步骤3：向步骤2得到的混合液b中加入胶原蛋白结合多肽，于20-30℃下反应1-3h得到混合液c，其中胶原蛋白结合多肽与透明质酸的摩尔比为(1-3):1；
步骤4：将步骤3得到的混合液c在去离子水中透析以除去催化剂及未反应单体，然后冷冻干燥得到粉末状的产物胶原蛋白结合多肽改性透明质酸，于-20℃下储存备用；
步骤5：将步骤4得到的...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏荣欣，黄仁亮，袁慧，崔美，齐崴，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12