通过测量脑肠肽激素水平评估猫科动物肾功能的方法技术

本发明专利技术涉及如下方法，这些方法用于：（１）通过测定猫科动物组织或生物液体中脑肠肽水平并直接将脑肠肽水平与肾脏功能关联起来以评估猫科动物肾脏功能，以及（２）诊断猫科动物肾脏疾病，包括测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽测得水平，并将脑肠肽测得水平与标识正常肾脏功能的脑肠肽参考水平比较，其中测得水平低于参考水平则表示已患有肾脏疾病或具有患病的易感性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过测量脑肠肽激素水平评估猫科动物肾功能的方法专利技术背景
本专利技术涉及评估猫科动物(feline)肾功能及诊断猫科动物肾脏疾病的方法。本专利技术还涉及实施本专利技术所述方法中所用的工具包(kit)和传播工具。
技术介绍
猫科动物肾脏疾病是导致猫科动物死亡的第二大因素。可能致使猫科动物死亡的肾脏疾病包括先天性疾病(猫科动物出生时只具有一只肾脏或功能不全的肾脏)、肾脏感染(由未经治疗的尿道堵塞导致)、肾脏动脉供血不足(如由糖尿病、尿道堵塞、肿瘤或动脉坏死导致)、毒性化学物质、血管球性肾炎、间质性肾炎、猫科动物白血病病毒感染、猫科动物传染性腹膜炎、高血压和肾脏瘤。因为肾脏的储备能力很大，所以可能患肾脏疾病很久也不会被发现，但当能观察到这些疾病的外在病征时，肾脏实体可能已损失了60％至75％。尽管肾脏疾病是渐进性的而且是致命性，然而早期的诊断能使此类疾病在一定时间内得到有效控制。因此，需要新的评估猫科动物肾脏功能以及诊断猫科动物肾脏疾病的方法。脑肠肽(ghrelin)是一种是由胎盘、肾脏、垂体和下丘脑中的内分泌细胞以及排列于胃底部的上皮细胞产生出的多肽激素。脑肠肽最初是作为前激素原被合成出来，然后经蛋白质水解成28-氨基酸肽。脑肠肽刺激生长激素分泌并调节能量平衡。在啮齿类动物和人体内，脑肠肽通过激活下丘脑摄食中枢增加饥饿感。脑肠肽分泌物在负能量平衡条件下是上调的，而在正能量平衡条件下是下调的。有报道称在人、狗和啮齿动物体内、血液中脑肠肽水平随肾脏功能的减弱而增加。这并不是意外情形，因为肾脏功能的衰退预示着低能量，因此需要增加食物的摄取量。上述动物体内血液中脑肠肽水平的增加反过来导致食欲的增加，进而增加食物摄取量。
技术实现思路
出乎意料地，发现在猫科动物体内，血清脑肠肽水平直接与肾脏功能的某些指标如尿素氮(BUN)相关，这与常规看法正好相反。因此，本专利技术涉及评估猫科动物肾脏功能的方法，该方法包括测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平，并直接将脑肠肽水平与肾脏功能关联起来。本专利技术也涉及诊断猫科动物肾脏疾病的方法，该方法包含测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽测得水平(observedghrelinlevel)，该方法将脑肠肽测得水平与标识正常肾脏功能的脑肠肽参考水平进行比较，其中，测得水平比参考水平低，则表示已患有肾脏疾病或有患病的易感性。本专利技术还涉及检测猫科动物肾脏疾病发作的方法，该方法包括在一段时间内监测猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平；其中，如在任何一个时间点脑肠肽水平相对于健康肾脏功能的脑肠肽初始水平有所降低，则说明有疾病发作的迹象。本专利技术进一步涉及为猫科动物选择进食方案(regimen)的方法，该方法包括(a)测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平；(b)通过直接将肾脏功能与脑肠肽水平建立关联以评估肾脏功能；以及(c)确定适合肾脏功能的进食方案。本专利技术进一步涉及评定用于控制猫科动物肾脏功能的进食方案的功效的方法，该方法包含(a)在进食方案开始前建立猫科动物组织或生物液体中脑肠肽水平基线；(b)监测进食方案开始后至少一个时间点时的脑肠肽测得水平；以及(c)比较测得水平与基线水平；其中如果测得水平保持在基线水平或相对于基线水平有所增加，则表示所用进食方案有效。本专利技术也涉及一种诊断工具包，其包含(a)一种或多种测定猫科动物组织或生物液体中脑肠肽测得水平的测试材料；以及(b)一种或多种用户可存取的负载信息的媒介，该信息包含(i)适合于猫科动物的脑肠肽参考水平；以及(ii)算法，该算法相对于参考水平直接将脑肠肽水平与肾脏功能关联起来或相对于参考水平将脑肠肽测得水平与已存在或肾脏疾病的易感性(susceptibility)反向关联起来。本专利技术进一步涉及传播关于猫科动物肾脏功能与脑肠肽水平直接关联的信息的工具，该工具包含如下一种或多种：产品标签、包装嵌入物、小册子、宣传单、广告、公开声明、录音磁带、录像带、DVD、CD-ROM、计算机可读芯片、磁卡或磁盘、计算机存储卡或网页。专利技术详述与其它动物一样，在猫科动物中，削弱的肾脏功能通过水平升高的BUN、肌酸酐和BUN与肌酸酐的比例来说明。已经发现在家养猫体内，BUN水平的增加或BUN与肌酸酐比例的增加与脑肠肽水平的降低相一致。因为BUN是一种公知的肾脏功能削弱的指示参数，因此可以断定的是在猫体内脑肠肽水平直接与肾脏功能相关。该发现令人预料不到，而且与对其它动物体内对脑肠肽水平的预期观察结果相反。本专利技术所述的方法对猫科动物(包括例如家猫)是有用的。其它的隶属于猫科的动物在本专利技术中也包含在“猫科动物”之中，如狮、虎、美洲虎和其它野生或家猫。肾脏具有多种功能，包括将废物(主要是尿素和肌酸酐)从体内过滤除去、调节血清的电解质水平(钾、钙、磷和钠)、产生促红细胞生成素(刺激骨髓产生血红细胞)、产生肾素(控制血压的酶)以及产生并浓缩尿液。肾脏功能受损会导致慢性或急性肾疾病。急性肾疾病包括，但不局限于，尿道阻塞、传染疾病、物理伤害和中毒。慢性肾疾病包括，但不局限于，慢性肾脏衰竭、慢性间质性肾炎、血管球性肾炎、肾盂肾炎、淀粉样变性病、肾盂积水、肾脏淋巴瘤、多囊肾、肾脏先天萎缩、肾脏发育不全、肾脏发育异常、由先天缺陷导致的肾脏疾病。术语“肾脏疾病”在本专利技术中包括任何肾脏功能障碍或紊乱，不管其通常情况下是否被认为是疾病或综合征。本专利技术所述的用以评估猫科动物肾脏功能的方法包括测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平，并直接将脑肠肽水平与肾脏功能相关联。本专利技术所述的直接关联步骤的特征是利用脑肠肽水平和肾脏功能之间的直接关联性鉴别与脑肠肽水平一致的肾脏功能水平。例如，高脑肠肽水平可以说明肾脏功能正常，而低的脑肠肽水平可以说明肾脏功能受损。任何组织或生物液体都可以用来测定脑肠肽水平。通常，较为理想的是可通过极小微创获得的组织或生物液体。例如生物样本是任何从活的动物体内获得的用于测定脑肠肽水平的组织或生物液体样本。或者，脑肠肽水平可以在原位测定而无需获取生物样本。组织可以包括，但不局限于：骨、肌肉、肾脏、肝脏等。举例来说，生物液体包括全血、血清、血浆、脑脊髓液、龈沟液(crevicularfluid)、乳汁、尿液、淋巴液、肌肉内液、鼻内分泌物和唾液。生物样本可以在，例如，某一护理机构点现场收集，在该护理机构点处健康护理技师(如兽医)可以对动物进行观察以便评估和诊断。或者，生物样本可以在饲养动物的地方如动物房、农场、马厩、狗窝或猫居处收集。当在某个单一时间点收集生物样本时，该样本典型地在猫科动物处于空腹(fast)状态时收集，例如餐前(即马上就要进食的时候)。然而，生物样本可以在猫科动物饲养周期内的任何阶段获得，例如进食前或进餐后的合适间隔(进食后)。当生物样本在多于一个时间点获取时，该生物样本典型地在饲养周期内的相互一致的阶段获得，最为方便的是当猫科动物在空腹期获得。然而，生物样本可以在一个饲养周期内的多个时间点获得，包括在至少一个进食前时间点和在至少一个进食后时间点获得。可以在获取生物样本处(如护理机构现场)对从猫科动物获得的生物样本的脑肠肽水平进行测定。本专利技术所述的工具包可以任选地用于测定脑肠肽水平。或者，可以将生物样本送到第二机构处。本专利技术中术语“第二机构处”的意思是指实验室如评估临床样本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种评估猫科动物肾脏功能的方法，该方法包括测定猫科动物的组织或生物液体中的脑肠肽水平，并直接将该脑肠肽水平与肾脏功能关联起来。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-2-3 60/754,5061.一种测试材料在制备诊断猫科动物肾脏功能的组合物中的用途，其中所述测试材料用于测定猫科动物的组织或生物液体中的脑肠肽水平，并直接将该脑肠肽水平与肾脏功能关联起来，该肾脏功能由BUN与肌酸酐的比例指示，BUN与肌酸酐的比例的增加与脑肠肽水平的降低相一致。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述猫科动物是猫。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述组织或生物液体包括从猫科动物获得的生物样本。4.根据权利要求3所述的用途，其中所述生物样本包含全血、血浆或血清。5.根据权利要求3所述的用途，其中所述生物样本是在猫科动物处于空腹状态时取得的。6.根据权利要求3所述的用途，其中生物样本中的脑肠肽水平通过如下方法中的一种或多种测定：酶免疫测定法、酶联免疫吸附测定法、免疫荧光测定法、放射性免疫测定法、蛋白质印迹测定法、生物化学测定法、酶测定法或色度测定技术。7.一种测试材料在制备诊断猫科动物肾脏疾病的组合物中的用途，其中所述测试材料用于测定猫科动物的组织或生物液体中的脑肠肽测得水平，并将该脑肠肽测得水平与表征正常肾脏功能的脑肠肽参考水平进行比较，其中测得水平比参考水平低表示患有肾脏疾病或具有患病的易感性，该肾脏功能由BUN与肌酸酐的比例指示，BUN与肌酸酐的比例的增加与脑肠肽水平的降低相一致。8.根据权利要求7所述的用途，其中所述脑肠肽参考水平表示基于文件数据的基准值。9.根据权利要求7所述的用途，其中所述脑肠肽测得水平通过第一猫科动物测定，而脑肠肽参考水平通过具有正常肾脏功能的第二猫科动物测定。10.根据权利要求7所述的用途，其中所述脑肠肽测得水平比脑肠肽参考水平低至少10%表示肾脏已患病或具有患病的易感性。11.根据权利要求7所述的用途，其中脑肠肽测得水平和参考水平通过对同一猫科动物在不同时间点测定得到。12.根据权利要求11所述的用途，其中脑肠肽测得水平和参考水平是在间隔至少4小时的时间点测得的。13.根据权利要求11所述的用途，其中脑肠肽测得水平和参考水平是在间隔至少7天的时间点测得的。14.一种测试材料在制备检测猫科动物肾脏疾病发作的组合物中的用途，其中所述测试材料用于在一段时间内监测猫科动物...

【专利技术属性】
技术研发人员：RM扬卡，KG弗里森，
申请(专利权)人：希尔氏宠物营养品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]