一种异噁唑啉类驱虫药的合成方法技术

本发明专利技术属于化学药物合成技术领域，尤其涉及一种异噁唑啉类驱虫药的合成方法，其特征在于该异噁唑啉类驱虫药为氟雷拉纳，将中间体I在同一反应容器内依次进行取代反应、加成环合反应、酰胺化缩合反应；反应完成后加水过滤，得到的固体依次经重结晶、过滤、晾干后得到产物。本发明专利技术的有益效果是：该方法使用一种溶剂一锅法合成氟雷拉纳，减少了合成过程的工艺操作，缩短了处理时间和反应时间，同时提高了产品收率，适合大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种异噁唑啉类驱虫药的合成方法
本专利技术属于化学药物合成
，尤其涉及一种异噁唑啉类驱虫药的合成方法。
技术介绍
氟雷拉纳是异恶唑啉类有机化合物，可作为一种广谱性杀虫剂，对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等害虫均具有良好的杀虫活性，其毒力高于或与常用杀虫剂相当。氟雷拉纳不仅与现有杀虫剂无显著的交互抗性，甚至对部分抗性害虫也具有较好的杀虫活性。氟雷拉纳作为原料药在市场中需求大，但价格相对较贵，工艺也待简化。现有技术中提供了一种氟雷拉纳的合成工艺(湖北工业大学，黄道友，新型兽药Fluralaner的合成工艺研究，2017)，分两步进行，第一步：向烧瓶中加入碘化钾与过硫酸氢钾复合盐，加水溶解，再加入中间体III和中间体II，室温搅拌反应4h，TLC检测反应完后，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥，旋干，最后柱层析分离得产物1，产率65.0％，纯度95.6％；第二步：向烧瓶中加入中间体I和氢氧化钠，加入水搅拌，50℃反应10分钟，将第一步的产物与甲苯置于恒压滴定漏斗中，滴加到上述溶液中，滴加完保温50℃反应2小时，反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种异噁唑啉类驱虫药的合成方法，其特征在于该异噁唑啉类驱虫药为氟雷拉纳，其结构式如化合物1所示，包括如下操作步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种异噁唑啉类驱虫药的合成方法，其特征在于该异噁唑啉类驱虫药为氟雷拉纳，其结构式如化合物1所示，包括如下操作步骤：



将中间体I在同一反应容器内依次进行取代反应、加成环合反应、酰胺化缩合反应；反应完成后倒入水中搅拌过滤，得到的固体依次经重结晶、过滤、晾干后得到化合物1，其合成路线为：



取代反应：中间体I与NCS在溶剂中进行反应，反应过程中用TLC检测反应进行的程度；
加成环合反应：至中间体I反应完成后，在上述混合物中加入中间体II、有机碱进行反应，反应过程中用TLC检测反应进行的程度；
酰胺化缩合反应：至产物1反应完成后，在所得混合物中加入中间体III、缩合剂，在有机碱条件下反应，反应过程中用TLC检测反应进行的程度。


2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于以中间体I为1.0当量，各反应物的摩尔比例分别为NCS1.1～1.5，中间体II1.1～1.5，有机碱2.0～3.5，缩合剂1.1～2.5，中间体III1.1～1.5。


3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述取代反应中...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔志刚，张永赞，程雪娇，余贵菊，姜淋洁，韩怡，杨雪，王猛，甄盼盼，罗潇，
申请(专利权)人：天津市中升挑战生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12