芳基丙酸类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种芳基丙酸类化合物的制备方法，其包括以下步骤：对取代芳基苯进行乙酰化反应，得到芳基苯乙酮；对所述α‑取代芳基乙酮进行加氢还原反应得到α‑取代芳基乙醇；以及在酸性溶液中，向所述α‑取代芳基乙醇通入一氧化碳气体，并在主催化剂以及助催化剂的共同催化作用下进行羰基化反应，得到芳基丙酸类化合物，其中，所述助催化剂的结构式如下：

【技术实现步骤摘要】
芳基丙酸类化合物的制备方法
本专利技术涉及芳基丙酸类化合物的合成领域，特别是涉及一种芳基丙酸类化合物的制备方法。
技术介绍
芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药相比传统的解热镇痛药阿司匹林等，具有优异的解热镇痛、消炎作用，疗效显著，副作用小，近年来得到快速发展应用。布洛芬作为其中的重要品种，广泛应用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎。布洛芬可通过三步催化方法来制备，具体如下式的过程(1)所示：该方法具有合成简单、无需使用大量溶剂，也避免产生大量三废，具有环境友好的特点。在该方法中，4-异丁基苯乙醇(英文缩写：IBPE)经过羰基化合成布洛芬(英文缩写：IBU)是关键步骤。然而，在此羰基化反应中，可能会如过程(2)所示生成杂质直链异构体3-[4-(2-甲基丙基)苯基]丙酸(英文缩写：3-IPPA)，其含量通常＞1％，即存在羰基化选择性的问题。由于杂质直链异构体3-IPPA与布洛芬性质相近，因此采用常规方法难以分离。故，如何降低羰基化反应过程中杂质直链异构体的含量，提高反应选择性成为难题。另一方面，该方法采用昂贵的金属钯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种芳基丙酸类化合物的制备方法，其包括以下步骤：/n提供取代芳基苯，并对所述取代芳基苯进行乙酰化反应，得到α-取代芳基乙酮；/n对所述α-取代芳基乙酮进行加氢还原反应得到α-取代芳基乙醇；以及/n在酸性溶液中，向所述α-取代芳基乙醇通入一氧化碳气体，并在主催化剂以及助催化剂的共同催化作用下进行羰基化反应，得到芳基丙酸类化合物，/n其中，所述助催化剂的结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种芳基丙酸类化合物的制备方法，其包括以下步骤：
提供取代芳基苯，并对所述取代芳基苯进行乙酰化反应，得到α-取代芳基乙酮；
对所述α-取代芳基乙酮进行加氢还原反应得到α-取代芳基乙醇；以及
在酸性溶液中，向所述α-取代芳基乙醇通入一氧化碳气体，并在主催化剂以及助催化剂的共同催化作用下进行羰基化反应，得到芳基丙酸类化合物，
其中，所述助催化剂的结构式如下：



R1为氢、取代羧酸基中的一种，所述取代羧酸基为乙酸基、丙酸基、芳基丙酸基、取代芳基丙酸基中的一种；R2为氢、卤素、取代或未取代的C1-C12的烷基、取代或未取代的C1-C6的烷氧基、取代或未取代的C3-C12的环烷基、含C6-C24芳基或取代芳基的取代羰基、含C3-C12的杂环基或取代杂环基的取代羰基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基中的一种；Ar为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基中的一种，
所述芳基丙酸类化合物的结构式如下：



其中，R为氢、卤素、取代或未取代的C1-C12的烷基、取代或未取代的C1-C6的烷氧基、取代或未取代的C3-C12的环烷基、含C6-C24芳基或取代芳基的取代羰基、含C3-C12的杂环基或取代杂环基的取代羰基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基中的一种；Ar为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基中的一种。


2.如权利要求1所述的芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述助催化剂的结构式如下：



其中，R3为氢、卤素、取代或未取代的C1-C12的烷基、取代或未取代的C1-C6的烷氧基、取代或未取代的C3-C12的环烷基、含C6-C24芳基或取代芳基的取代羰基、含C3-C12的杂环基或取代杂环基的取代羰基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基中的一种；Ar为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基中的一种。


3.如权利要求2所述的芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，R、R2与R3相同。


4.如权利要求1所述的芳基丙酸类化合物的制备方法，其特征在于，R为氢、卤素、取代或未取代的C1-C12的烷基、取代或未取代的C1-C6的烷氧基、取代或未取代的C3-C12的环烷基、含C6-C24芳基或取代芳基的取代羰基、含C3-C12的杂环基或取代杂环基的取代羰基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基中的一种；Ar为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基中的一种。


5.如权利要求4所述的芳基丙酸类...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘金龙，黄顺礼，韩润泽，楼坚聪，吴仔剑，王晓春，汪紫玉，
申请(专利权)人：浙江新和成股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33