一类含苯乙烯基喹喔啉酮衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体涉及一类含苯乙烯基喹喔啉酮衍生物及其制备方法，所述合成的化合物的结构如下式I所示。它是以简单易得的4，5‑二氯‑1，2苯二胺和丙酮酸为原料，同时兼具条件温和，方法简单，反应易得的优点，拓宽了现有喹喔啉酮类化合物的种类，具有重要的理论和经济价值。

【技术实现步骤摘要】
一类含苯乙烯基喹喔啉酮衍生物及其制备方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一类含苯乙烯基喹喔啉酮衍生物及其制备方法。
技术介绍
喹喔啉酮及其衍生物是一类重要的医药化工中间体，具有广泛的生物活性，如抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗结核、抗疟疾、镇痛和抗炎等作用。此外其应用范围涵盖除草剂、杀虫剂、染料，甚至用于发光材料和有机半导体等领域，具有广阔的开发应用前景。喹喔啉酮及其衍生物可作为荧光报告基团，通过半胱氨酸与丙烯酸酯特异性的加成环化反应，可用来检测体内半胱氨酸含量。近年来恶性肿瘤的不断增长，严重危害着人类健康，抗肿瘤药物成为热点。很多文献报道喹喔啉酮类化合物具有体外抗肿瘤活性，主要通过抑制肿瘤细胞增殖、逆转肿瘤细胞多药耐药和传统的细胞毒三种途径来发挥抗肿瘤作用，可作为候选抗肿瘤药物。因此，以喹喔啉酮为基本骨架设计合成多个新型喹喔啉酮衍生物具有重要的理论和经济价值。
技术实现思路
本专利技术提供一种简单高效的合成一类含苯乙烯基喹喔啉酮衍生物的方法。本专利技术的技术方案如下：一类含苯乙烯基喹喔啉酮的衍生物，其化学结构式如下：式中，R选自氢、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-乙基、3-乙基、4-乙基、2-羟基、3-羟基、4-羟基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-氟、3-氟、4-氟、2-氯、3-氯、4-氯、2-溴、3-溴、4-溴、2-三氟甲基、3-三氟甲基、4-三氟甲基、2-苄氧基、3-苄氧基、4-苄氧基、2-硝基、3-硝基、4-硝基、2-氰基、3-氰基、4-氰基、2-羧基、3-羧基、4-羧基、2-酯基、3-酯基、4-酯基、2-甲硫基、3-甲硫基、4-甲硫基、2-二甲氨基、3-二甲氨基、4-二甲氨基、2-乙酰氨基、3-乙酰氨基、4-乙酰氨基、2-萘醛中的一种及以上。本专利技术所述一类苯乙烯基喹喔啉酮衍生物，其制备步骤如下：步骤a：将4，5-二氯-1，2苯二胺(II)预溶于蒸馏水中，加入丙酮酸并在50℃下搅拌反应混合物。经TLC确认反应完成后，过滤产物并用蒸馏水洗涤，干燥得到化合物(III)；步骤b：将化合物(III)溶于乙酸中，加入相应取代基的苯甲醛，在浓硫酸催化下回流反应，经TLC确认反应完成后，将反应冷却至室温，过滤产物，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，干燥得到化合物(I)。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术作进一步的描述，但本专利技术的保护范围及实施方式不限于此。实施例一：6，7-二氯-3-苯乙烯基喹喔啉-2(1H)-酮(I-1)的制备将4，5-二氯-1，2苯二胺(0.177g，1.0mmol)预溶于50mL蒸馏水中加入丙酮酸(0.088g，1.0mmol)并在50℃下搅拌反应混合物。经TLC确认反应完成后，过滤产物并用蒸馏水洗涤，干燥得到0.195g黄色固体化合物III。将化合物III(0.229g，1.0mmol)溶于30mL乙酸中，加入苯甲醛，在浓硫酸(0.2mL)催化下回流反应，经TLC确认反应完成后，将反应冷却至室温，过滤产物，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，干燥得到化合物I-1。其为黄色固体粉末，即6，7-二氯-3-苯乙烯基喹喔啉-2酮，产率79％。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ12.70-12.52(m，1H)，8.06(d，J＝16.2Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.76-7.70(m，2H)，7.58(d，J＝16.2Hz，1H)，7.50-7.37(m，4H).实施例二：6，7-二氯-3-(4-甲基苯乙烯基)喹喔啉-2(1H)-酮(I-2)的制备制备方法参考实施例一。按照上述方法制得黄色粉末，即6，7-二氯-3-(4-甲基苯乙烯基)喹喔啉-2(1H)-酮，产率：85％。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ12.59(s，1H)，8.03(d，J＝16.2Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.61(d，J＝7.8Hz，2H)，7.53(d，J＝16.2Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.26(d，J＝7.8Hz，2H)，2.35(s，3H).实施例三：6，7-二氯-3-(2-甲氧基苯乙烯基)喹喔啉-2(1H)-酮(I-3)的制备制备方法参考实施例一。按照上述方法制得黄色粉末，即6，7-二氯-3-(2-甲氧基苯乙烯基)喹喔啉-2(1H)-酮，产率：87％。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ12.58(s，1H)，8.34(d，J＝16.3Hz，1H)，8.02(s，1H)，7.74(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.61(d，J＝16.3Hz，1H)，7.45-7.36(m，2H)，7.11(d，J＝8.3Hz，1H)，7.02(t，J＝7.5Hz，1H)，3.90(s，3H).实施例四：6，7-二氯-3-(3-甲氧基苯乙烯基)喹喔啉-2(1H)-酮(I-4)的制备制备方法参考实施例一。按照上述方法制得黄色粉末，即6，7-二氯-3-(3-甲氧基苯乙烯基)喹喔啉-2(1H)-酮，产率：77％。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ12.64(s，1H)，8.05(d，J＝16.2Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.58(d，J＝16.2Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.36(t，J＝7.9Hz，1H)，7.30(d，J＝7.9Hz，1H)，7.27(t，J＝2.0Hz，1H)，7.01-6.96(m，1H)，3.83(s，3H).实施例五：6，7-二氯-3-(4-甲氧基苯乙烯基)喹喔啉-2(1H)-酮(I-5)的制备制备方法参考实施例一。按照上述方法制得黄色粉末，即6，7-二氯-3-(4-甲氧基苯乙烯基)喹喔啉-2(1H)-酮，产率：67％。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ12.56(s，1H)，8.02(d，J＝16.1Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.68(d，J＝8.7Hz，2H)，7.44(d，J＝16.1Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.04-6.96(m，2H)，3.82(s，3H).实施例六：6，7-二氯-3-(3，4-二甲氧基苯乙烯基)喹喔啉-2(1H)-酮(I-6)的制备制备方法参考实施例一。按照上述方法制得黄色粉末，即6，7-二氯-3-(3，4-二甲氧基苯乙烯基)喹喔啉-2(1H)-酮，产率：65％。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δ12.58(s，1H)，8.03(d，J＝16.1Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.46(d，J＝16.1Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.31(d，J＝2.1Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.01(d，J＝8.3Hz，1H)，3.83(d，J＝23.7Hz，6H).实施例七：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类含苯乙烯基喹喔啉酮衍生物，其特征在于具有通式I所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一类含苯乙烯基喹喔啉酮衍生物，其特征在于具有通式I所示的结构：



其中，R选自氢、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-乙基、3-乙基、4-乙基、2-羟基、3-羟基、4-羟基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-氟、3-氟、4-氟、2-氯、3-氯、4-氯、2-溴、3-溴、4-溴、2-三氟甲基、3-三氟甲基、4-三氟甲基、2-苄氧基、3-苄氧基、4-苄氧基、2-硝基、3-硝基、4-硝基、2-氰基、3-氰基、4-氰基、2-羧基、3-羧基、4-羧基、2-酯基、3-酯基、4-酯基、2-甲硫基、3-甲硫基、4-甲硫基、2-二甲氨基、3-二甲氨基、4-二甲氨基、2-乙酰氨基、3-乙酰氨基、4-乙酰氨基、2-萘醛中的一种及以上。


2.权利要求1所述的一类含苯乙烯基喹喔啉酮衍生物的制备方法，其特征是它...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱海亮，陈士玉，王魏，齐鹏飞，徐镜，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32