一种抗骨关节炎药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种抗骨关节炎药物组合物及其制备方法和应用，所述组合物包括以下组份：贯众、土茯苓、黄柏、黄芩、大黄、草河车、胡黄连和黑矾。本发明专利技术根据中医药理论和骨关节炎疾患的发病机制选取原料，遵循互相配伍原则，各组份配比科学合理，在骨性关节炎动物模型与临床观察研究中表明，本发明专利技术提供的药物组合物有平补肝肾，祛邪蠲痹的功效，具有预防和治疗骨关节炎疾病的作用，且长期使用毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
一种抗骨关节炎药物组合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及中医药领域，具体涉及一种抗骨关节炎药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是指由多种因素引起关节软骨纤维化皲裂溃疡脱失而导致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病，是最常见的一种慢性进行性关节病。临床症状主要表现为关节疼痛、肿胀、晨僵、关节积液、关节肥大，运动过程中伴有骨摩擦、功能障碍或畸形。特别地，关节肿胀表现为关节早期局部肿胀，包括关节弥漫性肿胀、滑膜囊增厚或关节积液。其病因可能与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素有关，病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜增生、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩、肌肉萎缩无力等。骨关节炎分为原发性和继发性。原发性OA多发于中老年人群，无明显全身或局部诱因，与遗传和体质因素有一定的关系。继发性OA可发生于青壮年，继发于创伤、炎症、关节不稳定、积累性劳损或先天性疾病等。骨关节炎的发病部位主要在关节软骨、软骨下骨及滑膜。关节软骨的成分包含软骨细胞和细胞外基质(Extracellularmatrix，ECM)。目前普遍认为健康的软骨细胞外基质主要有II型胶原蛋白(CollagenII，COL2)和蛋白聚糖(Aggrecan，ACAN)组成，它们为组织提供了拉力支撑，并在负载状态下为软骨提供抗压和减震能力，有助于维持软骨细胞外环境和软骨结构的稳态。在OA的发病过程中，软骨的组成结构发生改变，如：软骨细胞发生死亡、软骨细胞受到炎性细胞因子的刺激从而导致细胞外基质降解；细胞外基质的合成与分解失衡、基本结构被破坏，如ACAN含量降低、胶原蛋白的类型从II型胶原变为I型胶原。另外，有研究显示，炎性细胞因子，如白细胞介素-1β(Interleukin-1β，IL1β)、肿瘤坏死因子-α(TumorNecrosisFactor-α，TNF-α)和白细胞介素-6(Interleukin6，IL-6)等，可刺激软骨细胞分泌一种蛋白水解酶：基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinase，MMPs)，从而引发软骨基质的改变，导致软骨炎症或病变。此外，研究表明，骨性关节炎的软骨细胞可分泌白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-21(IL-21)，且关节组织内受破坏的软骨组织及其降解产物可诱导滑膜分泌更多的IL-18和IL-21，这两种因子可激活T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)并促进γ-干扰素(INF-γ)的分泌，间接诱导骨关节炎软骨的破坏。因此，在许多研究中，治疗OA的主要方式为通过抑制这些炎性细胞因子的表达来促进软骨基质的表达。目前OA的发病机理仍多有不清，正处于探索阶段，有待进一步的详细研究。临床上对于骨关节炎的治疗目标是缓解疼痛，延缓疾病进展，矫正畸形，改善或恢复关节功能，提高患者生活质量。目前，针对骨关节炎的治疗包括非药物治疗、药物治疗以及手术治疗。《2018年骨关节炎临床治疗指南》提出对OA的治疗采取阶梯化治疗。对于早期OA患者，通常建议使用非药物手段进行治疗，如：物理治疗以及适当的锻炼，肥胖患者应进行减肥，使用拐杖以减轻关节的负荷等。对于终末期OA，目前只有通过手术的方法进行治疗，如：人工关节置换术，通常需要花费高昂的治疗费用且可能出现并发症。而对于处于中期OA的患者通常采取药物治疗，包括非甾体类抗炎药(Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDS)、对乙酰氨基酚、曲马多和阿片类药物、硫酸软骨素和氨基葡萄糖等，这些药物仅可起到缓解症状的作用，但有很少证据表明这些药物可延缓疾病的进展；进一步地，上述药物大多会产生多种副作用，长期使用是有毒的。还有一些防止OA的新型药物或制剂，如阿达木单抗(抗TNF-a单抗)、托珠单抗(IL-6受体单抗)和MOR-103(抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子单抗)，这些新型药物或制剂仍存在一些问题：一方面，有临床试验结果表明，单抗类药物并不能有效地缓解严重骨关节炎的疼痛；另一方面，因治疗费用昂贵，使得诸多患者难以承受，药物难以推广和普及。迄今为止，上述多数治疗骨关节炎的潜在药物都具有一定的局限性，一般仅能达到减缓关节疼痛的效果，而未能达到根本减轻退变。该领域对能提供有效疼痛缓解的、能有效延缓关节结构进展的、无毒副作用的、潜在防滥用的非阿片类止痛药物存在着真真切切的需求。中医药在防治膝关节骨关节炎方面具有疗效确切、副作用小且价格低廉等优点，日益得到广大患者的认可。OA在中医学中属于“骨痹”、“痹证”范畴。多数现代中医学者认为骨关节炎乃“本虚标实”、“本痿标痹”之证。现代中医学有关OA的研究主要集中在对其病机的探讨以及各种治法、验方对其干预的研究。虽然中医药学者利用现代临床病理、生化药理研究的成果，进行了一系列的中医药治疗OA的实验研究，初步揭示了中医药治疗本病的疗效机制，但治疗效果仍然不让人满意。
技术实现思路
本专利技术目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种抗骨关节炎药物组合物及其制备方法和应用，本专利技术依据中医中药原理及骨关节炎尤其是膝骨关节炎的发病机制，科学进行组方，研制出具有抗骨关节炎作用的药物组合物。该药物组合物在动物实验中能够显著提高抗炎效果，在临床实验中能够显著提高痊愈率和总显效率。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：一种药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：在其中一些实施方案中，所述药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：在其中一些实施方案中，所述药物组合物，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：OA在中医学中属于“骨痹”、“痹证”范畴。《黄帝内经》阐述痹症的外因为“风、寒、湿三气杂至，合而为痹也。”《景岳全书》认为与气血不通有关：“盖痹者闭也，以气血为邪所闭，不得通行而病也。”《张氏医通》则提出“膝者筋之府，屈伸不能，行则偻俯，筋将惫矣，故膝痛无有不因肝肾虚者，虚者风寒湿气袭之。”此病多为本虚标实、虚实夹杂，以肝肾不足为虚，风寒湿气血凝滞为实。肝虚者无以藏血，血虚则无以荣筋，筋不荣则拘挛疼痛，名曰筋痹；肾者主骨生髓，肾脏衰则见骨节酸软空痛名曰骨痹；此两者为不荣则痛。实者多为风寒湿等邪气外犯人体经络，诛邪流连内阻，经络不通，发为痹病，此为不通则痛。本专利技术药物组方由贯众、土茯苓、黄柏、黄芩、大黄、草河车、胡黄连和黑矾共8味中药组成。方中贯众和土茯苓二者为君药，贯众苦微寒，入肝脾经，能清热解毒；土茯苓甘淡平，入肝胃经，能驱湿解毒，合以清除肝胃湿热邪毒。黄柏、黄芩、大黄、草河车、胡黄连五味合为臣药，具有补肝肾、袪风湿、益肝血、强筋骨、除酸痛之功效，黑矾作为佐药，用以增强组方效力。特别是，草河车和胡黄连归经皆入肝经，且因二药均具有保肝利胆、强筋骨、壮腰膝之功，参合搭配，配伍更彰力。以上八味药材来源清晰，均为药典收载品种，且安全性高，组方重在平补肝肾、填精养血，以平补为主导，未入温阳、滋阴药物，扶正不助邪，适用于年高体衰患者；且兼顾标本，祛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，其是由按重量份计，包括以下组分的原料药制得的：





2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述原料药的用量为：





3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述原料药的用量为：





4.权利要求1-3任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
称取配方量的原料药；
土茯苓、黑矾粉碎成细粉；
将贯众、黄柏、黄芩、大黄、草河车、胡黄连六味药材加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；
加入上述细粉，混匀，干燥。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的温度为50-100℃；优选地，还包...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗志波，王玮，张琳，鲍颖霞，王健松，
申请(专利权)人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，
类型：发明
国别省市：广东;44