一种泊那珠利溶液制剂及用途制造技术

本发明专利技术涉及一种泊那珠利溶液的制备方法，所述方法包括如下步骤：称取助溶剂和有机溶剂，加入泊那珠利搅拌至溶解完全，后加入乳化剂，搅拌混合均匀，酸碱调节剂调节pH，纯化水定容至固定量，得泊那珠利溶液，其中，助溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种，其中，有机溶剂为与水任意比例混合的多元醇，其中，乳化剂为聚山梨酯类，其中，酸碱调节剂为精氨酸、赖氨酸、三乙醇胺中的一种，其用量为调节pH至：8.0～11.0。

【技术实现步骤摘要】
一种泊那珠利溶液制剂及用途
本专利技术涉及一种泊那珠利溶液及其制备方法，还涉及一种泊那珠利溶液治疗鸡球虫病的应用。属兽药领域。
技术介绍
帕托珠利，中文同义词:泊那珠利，妥曲珠利砜，帕那珠利，英文名称:Ponazuril，化学名:1-[3-甲基-4-(4-三氟甲磺酰基苯酚基)苯基]3-甲基-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮.CAS号:69004-04-2分子式:C18H14F3N3O6S分子量:457.3805结构式：帕托珠利(ponazuril)，又名Toltrazurilsulfone，是由Bayer公司开发的三嗪酮类抗原虫病药物，该药于2001年由美国FDA批准上市，为马用抗原生动物口服膏剂。与以往的抗球虫药如托曲珠利相比，帕托珠利最大特点是可以透过血脑屏障，直接杀死位于大脑和脑脊液中的孢子虫，用于治疗洪氏新孢子虫(Neosporahughesi)和肉孢子虫(Sneurona)引起的哺乳动物中枢性疾病，如马的原生动物性脑脊髓炎(EPM)，除此之外，帕托珠利对艾美氏球虫、刚地弓形虫等多种球虫都有明显的杀死作用。泊那珠利作为抗球虫药物，以下中国专利公开了泊那珠利的混悬剂，溶液剂，预混剂等剂型：其中，CN103083321A：将泊那珠利及辅料口服葡萄糖、玉米芯粉进行粉碎，粉碎后过60目筛，取泊那珠利与等量的辅料以等量递加稀释法稀释、混合，过60目筛精筛三次，得到混合物；将混合物与剩余的辅料混合均匀，将混合物过80目筛精筛三次，即得。其中，CN103083234A:取纯化水，加入丙酸钠和枸橼酸钠，搅拌溶解后，得溶液A；取纯化水，加入羧甲基纤维素钠，搅拌均匀后，膨化，得溶液B；将溶液B倒入溶液A中，搅拌均匀后，加入十二烷基硫酸钠搅拌10分钟，再依次加入乳化剂吐温80、润湿剂丙二醇、泊那珠利，搅拌混匀后，加入剩余纯化水使总量至100g，得到溶液C；将溶液C通过高压均质机进行均质化，得到稳定的泊那珠利混悬液。其中，CN104274466A取泊那珠利和地克珠利与纯化水和苯甲酸钠、泊洛沙姆搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量黄原胶加入适量纯化水溶胀后，分次加入上述悬浮液中，随加随搅拌，将柠檬酸用水溶解后加入，最后加水至处方量，高速搅匀，制得水混悬口服液。其中CN102772363A公开了一种含泊那珠利的溶液剂，组成是：(a)泊那珠利0.5-3％；(b)助溶剂2-20％；(c)乳化剂1-10％；(d)抗氧化剂0.01-0.5％；(e)酸碱调节剂1-10％；(f)溶剂50-95％。其制备方法包括：称取处方量泊那珠利，分别加入二甲基甲酰胺、丙二醇、聚山梨酯-60、三乙醇胺，加热搅拌至溶解，另取处方量亚硫酸钠，加入适量纯水溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分搅拌，定溶即得。CN102772363A中的溶液剂，其缺点是：需要加热；需要额外的加入抗氧化剂(亚硫酸钠)；酸碱调节剂须与助溶剂、乳化剂一起加入；抗氧剂须用适量的溶剂溶解后加入溶液体系，否则不易溶解。为解决以上问题，本专利技术对此进行了研究，提出了一种解决方案。
技术实现思路
基于上述情况，本专利技术的目的是提供一种新型的治疗鸡球虫病的溶液制剂，并用于治疗感染柔嫩艾美耳球虫鸡。本专利技术的目的是通过以下技术方案予以实现的。本专利技术的技术方案如下：一种泊那珠利溶液的制备方法，包括如下步骤：称取助溶剂和有机溶剂，加入泊那珠利搅拌至溶解完全，后加入乳化剂，搅拌混合均匀，酸碱调节剂调节pH，纯化水定容至固定量，得泊那珠利溶液。其中，助溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种，优选二甲基乙酰胺；二甲基乙酰胺的体积与泊那珠利的质量比为：10-20ml：1g其中，有机溶剂为与水任意比例混合的多元醇，优选的为丙二醇；有机溶剂的体积与泊那珠利的质量比为：5-10ml：1g其中，所述乳化剂为聚山梨酯类，优选为吐温80；吐温80的体积与泊那珠利的质量比为：0.5-3ml：1g其中，酸碱调节剂为精氨酸、赖氨酸、碳酸氢钠、三乙醇胺中的一种，其用量为调节pH至：8.0～11.0其中，纯化水补充至定量，其用量为：总溶液量：泊那珠利质量＝50ml：1g在另一个方面中，本专利技术还涉及本专利技术所述的药物制剂的新的制药用途，即该制剂可用作鸡的抗球虫用途，优选的为用于治疗感染柔嫩艾美耳球虫鸡的用途。本专利技术和现有技术如CN102772363A的主要差异在于：CN102772363A加入的抗氧化剂，其作用为：防腐、抗氧化，其缺点为：增加了成本，对环境有危害，存在对水体的污染可能。其他差别在于：本专利技术不需要加热，室温即可溶解完全；助溶剂确定为二甲基乙酰胺，乳化剂为吐温-80，多元醇为丙二醇。本专利技术经过实验发现，通过使用精氨酸、赖氨酸既可以作为调节碱性的作用，又具有抗氧化性的作用，不加抗氧剂也能达到同样的效果。本专利技术溶液更加稳定，成本低廉，清澈透明。本专利技术和现有技术的差异导致的技术效果的差异如下：另外，本专利技术有关辅料成分是经过筛选获得的，筛选方法如下：以泊那珠利为主药，按照溶液的制剂原则和预试实验的结果，认为助溶剂、乳化剂的浓度及pH是影响溶液的主要因素，因此采用单因素控制法进行处方的初步筛选，表1助溶剂单因素对溶液稳定性影响表2润湿剂单因素对溶液稳定性的影响表3pH单因素对溶液稳定性的影响本专利技术有关制备方法是经过筛选获得的，筛选方法如下：根据药剂特点和临床应用的需要，在以上辅料的选择和相容性试验等的基础上，进行了泊那珠利溶液的处方设计，如表4。表4：泊那珠利溶液处方设计表X：泊那珠利溶液在水中的稳定时间，考察制剂在临床应用时的稳定性；Y：泊那珠利溶液表观稳定时间，考察制剂质量及稳定性；Z：制备溶液时溶液的澄清度，考察药物的溶解性、工艺可行性以及稳定性。S：为最终得分，为以上三项指标的积，即S＝X*Y*Z。具体评分如下：见表5。表5：泊那珠利溶液处方优选试验评价标准及评分内容表6：泊那珠利溶液处方优选因素水平表表7：泊那珠利溶液处方优选试验设计及结果评分分析表由表7试验评分结果及计算结果可以看出，泊那珠利溶液的制剂质量、制剂稳定性及溶于水的稳定性影响因素排序为D>A>B＝C，而根据表7计算出的最佳处方应为A3B1C1D3。下面将结合具体实施例对本专利技术的优选实施方案及其效果进行描述。但是，应当理解，这些描述只是用于说明性的目的，而绝非对本专利技术的权利要求构成任何限制。本专利技术的范围仅由权利要求书所定义。具体实施方式实施例1制备0.5％的泊那珠利溶液制备方法：称取二甲基甲酰胺10ml和丙二醇5ml，加入泊那珠利0.5g搅拌至溶解完全，后加入1.5ml吐温80，搅拌混合均匀，赖氨酸调本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种泊那珠利溶液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n称取助溶剂和有机溶剂，加入泊那珠利搅拌至溶解完全，后加入乳化剂，搅拌混合均匀，酸碱调节剂调节pH，纯化水定容至固定量，得泊那珠利溶液，/n其中，助溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种，/n其中，有机溶剂为与水任意比例混合的多元醇，/n其中，乳化剂为聚山梨酯类，/n其中，酸碱调节剂为精氨酸、赖氨酸、三乙醇胺中的一种，其用量为调节pH至：8.0～11.0。/n

【技术特征摘要】
1.一种泊那珠利溶液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
称取助溶剂和有机溶剂，加入泊那珠利搅拌至溶解完全，后加入乳化剂，搅拌混合均匀，酸碱调节剂调节pH，纯化水定容至固定量，得泊那珠利溶液，
其中，助溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种，
其中，有机溶剂为与水任意比例混合的多元醇，
其中，乳化剂为聚山梨酯类，
其中，酸碱调节剂为精氨酸、赖氨酸、三乙醇胺中的一种，其用量为调节pH至：8.0～11.0。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，助溶剂为二甲基乙酰胺；助溶剂的体积与泊那珠利的质量比为：10-20ml：1g。
其中，有机溶剂为丙二醇；有机溶剂的体积与泊那珠利的质量比为：5-10ml：1g
其中，乳化剂为吐温80；乳化剂的体积与泊那珠利的质量比为：0.5-3ml：1g。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝智慧，赵乐凯，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：北京;11