细胞培养模块制造技术

本发明专利技术提供一种能够对多个聚合物多孔膜应用均质的培养条件，从而稳定且大量地培养细胞的手段。一种细胞培养模块，其具备：顶部；底部；具有培养液流出流入口的侧部；对由前述顶部、底部和侧部形成的空间进行分隔且具有培养液流出流入口的多个间隔部；分别固定于选自顶部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、底部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、以及邻接的间隔部彼此之间的多个间隙空间中的2个以上的间隙空间的聚合物多孔膜，此处，前述聚合物多孔膜具备具有多个孔的表面层A和表面层B、以及夹在前述表面层A与表面层B之间的大孔隙层的三层结构，此处，存在于前述表面层A的孔的平均孔径小于存在于前述表面层B的孔的平均孔径，前述大孔隙层具有与前述表面层A和B结合的分隔壁、以及被该分隔壁及前述表面层A和B包围的多个大孔隙，前述表面层A和B中的孔与前述大孔隙连通。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞培养模块
本专利技术涉及细胞培养模块。
技术介绍
近年来，治疗、疫苗所使用的酶、激素、抗体、细胞因子、病毒(病毒蛋白质)等蛋白质使用培养细胞进行工业生产。但是，这种蛋白质的生产技术在效率方面存在课题，这会对必须持续且广泛供给的生物医药的及时且稳定的供给造成影响。因此，为了确立有效、稳定且迅速的蛋白质生产方法，寻求高密度地培养细胞的技术、高效率连续生产法等使蛋白质的产量增大那样的革命性且简便的技术。作为产生蛋白质的细胞，有时使用粘附于培养基材的支架依赖性的粘附细胞。这种细胞以支架依赖性的方式进行增殖，因此，需要使其粘附于培养皿、板或腔室的表面来进行培养。以往，为了大量培养这种粘附细胞而需要增大用于粘附的表面积。然而，为了增大培养面积，必然需要增大空间，其成为在有效生产、制造量的改善中产生课题的主要因素。作为减小培养空间且大量培养粘附细胞的方法，开发了使用具有微小多孔的载体、尤其是微载体的培养法(例如专利文献1)。使用了微载体的细胞培养体系为了使微载体不会相互聚集而需要充分搅拌/扩散。因此，需要能够使分散有微载体的培养液充分搅拌/扩散的容积，因此，能够培养的细胞的密度存在上限。此外，为了将微载体与培养液进行分离，需要利用能够筛分细微粒的过滤器使其分离，其也会成为使生物医药的生产率降低的原因。从这种状况出发，寻求稳定且简便地培养大量附着细胞的革命性的细胞培养方法论。<聚酰亚胺多孔膜>聚酰亚胺多孔膜在本申请之前被用于过滤器、低介电常数薄膜、燃料电池用电解质膜等尤其是以电池相关为主的用途。专利文献2～4特别记载了具有多个大孔隙的聚酰亚胺多孔膜，其气体等物质的透过性优异、空孔率高、两个表面的平滑性优异、强度相对较高，虽然空孔率高，但对于膜厚度方向上的压缩应力的耐力仍然优异。它们均是利用酰胺酸而制作的聚酰亚胺多孔膜。报告有一种细胞的培养方法，其包括将细胞应用于聚酰亚胺多孔膜来进行培养(专利文献5)。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2003/054174号专利文献2：国际公开第2010/038873号专利文献3：日本特开2011-219585号公报专利文献4：日本特开2011-219586号公报专利文献5：国际公开第2015/012415号
技术实现思路
专利技术要解决的问题在1个培养容器或袋中使用多个聚酰亚胺多孔膜对细胞进行振荡培养或搅拌培养时，在该容器或袋中，聚酰亚胺多孔膜各自承受的力不同。因此，难以在均质的条件下对所有聚酰亚胺多孔膜进行细胞培养。此外，使用聚酰亚胺多孔膜进行振荡培养或搅拌培养时，因该膜的形态持续变形而对该膜内生长的细胞施加应力，导致细胞死亡，因此难以实现稳定的细胞培养。因此，本专利技术的目的在于，提供能够对多个聚合物多孔膜应用均质的培养条件，从而稳定且大量地培养细胞的手段。用于解决问题的方案本专利技术人等鉴于上述课题进行了深入研究，结果发现：通过使用具备多个聚合物多孔膜且具有特定立体结构的模块，能够稳定且大量地培养细胞，由此完成了本专利技术。本专利技术包括以下的<1>～<15>。<1>一种细胞培养模块，其具备：顶部；底部；具有培养液流出流入口的侧部；对由前述顶部、底部和侧部形成的空间进行分隔且具有培养液流出流入口的多个间隔部；以及分别固定于选自顶部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、底部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、以及邻接的间隔部彼此之间的多个间隙空间中的2个以上的间隙空间的聚合物多孔膜，此处，前述聚合物多孔膜具备具有多个孔的表面层A和表面层B、以及夹在前述表面层A与表面层B之间的大孔隙层的三层结构，此处，存在于前述表面层A的孔的平均孔径小于存在于前述表面层B的孔的平均孔径，前述大孔隙层具有与前述表面层A和B结合的分隔壁、以及被该分隔壁及前述表面层A和B包围的多个大孔隙，前述表面层A和B中的孔与前述大孔隙连通。<2>根据<1>所述的细胞培养模块，其中，与固定有聚合物多孔膜的间隙空间邻接的间隙空间中的至少一者不含聚合物多孔膜。<3>根据<1>或<2>所述的细胞培养模块，其中，在选自顶部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、底部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、以及邻接的间隔部彼此之间的多个间隙空间中的2个以上的间隙空间分别层叠配置有3～100片聚合物多孔膜。<4>根据<1>～<3>中任一项所述的细胞培养模块，其中，前述聚合物多孔膜为聚酰亚胺多孔膜。<5>根据<1>～<3>中任一项所述的细胞培养模块，其中，前述聚合物多孔膜为聚醚砜多孔膜。<6>根据<1>～<5>中任一项所述的细胞培养模块，其中，前述顶部和底部具有培养液流出流入口。<7>根据<1>～<6>中任一项所述的细胞培养模块，其具有长方体形状。<8>根据<1>～<6>中任一项所述的细胞培养模块，其具有立方体形状。<9>根据<1>～<6>中任一项所述的细胞培养模块，其具有卵形状。<10>一种细胞培养模块复合体，其是多个<7>或<8>所述的细胞培养模块连接而成的。<11>一种细胞培养模块，其具备：多个细胞培养亚模块；以及用于层叠并收纳前述多个细胞培养亚模块且具有培养液流出流入口的细胞培养亚模块收纳用壳体，此处，前述细胞培养亚模块具备：聚合物多孔膜；以及具有培养液流出流入口的聚合物多孔膜收纳用壳体，所述聚合物多孔膜收纳用壳体固定并收纳前述聚合物多孔膜，前述聚合物多孔膜具备具有多个孔的表面层A和表面层B、以及夹在前述表面层A与表面层B之间的大孔隙层的三层结构，此处，存在于前述表面层A的孔的平均孔径小于存在于前述表面层B的孔的平均孔径，前述大孔隙层具有与前述表面层A和B结合的分隔壁、以及被该分隔壁及前述表面层A和B包围的多个大孔隙，前述表面层A和B中的孔与前述大孔隙连通。<12>根据<11>所述的细胞培养模块，其中，在层叠的前述多个细胞培养亚模块与细胞培养亚模块收纳用壳体之间具有间隙空间。<13>根据<11>或<12>所述的细胞培养模块，其中，在前述聚合物多孔膜收纳用壳体中层叠并收纳有3～100片聚合物多孔膜。<14>根据<11>～<13>中任一项所述的细胞培养模块，其中，前述聚合物多孔膜为聚酰亚胺多孔膜。<15>根据<11>～<13>中任一项本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种细胞培养模块，其具备：/n顶部；/n底部；/n具有培养液流出流入口的侧部；/n对由所述顶部、底部和侧部形成的空间进行分隔且具有培养液流出流入口的多个间隔部；以及/n分别固定于选自顶部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、底部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、以及邻接的间隔部彼此之间的多个间隙空间中的2个以上的间隙空间的聚合物多孔膜，/n此处，所述聚合物多孔膜具备具有多个孔的表面层A和表面层B、以及夹在所述表面层A与表面层B之间的大孔隙层的三层结构，此处，存在于所述表面层A的孔的平均孔径小于存在于所述表面层B的孔的平均孔径，所述大孔隙层具有与所述表面层A和B结合的分隔壁、以及被该分隔壁及所述表面层A和B包围的多个大孔隙，所述表面层A和B中的孔与所述大孔隙连通。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180124 JP 2018-0101051.一种细胞培养模块，其具备：
顶部；
底部；
具有培养液流出流入口的侧部；
对由所述顶部、底部和侧部形成的空间进行分隔且具有培养液流出流入口的多个间隔部；以及
分别固定于选自顶部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、底部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、以及邻接的间隔部彼此之间的多个间隙空间中的2个以上的间隙空间的聚合物多孔膜，
此处，所述聚合物多孔膜具备具有多个孔的表面层A和表面层B、以及夹在所述表面层A与表面层B之间的大孔隙层的三层结构，此处，存在于所述表面层A的孔的平均孔径小于存在于所述表面层B的孔的平均孔径，所述大孔隙层具有与所述表面层A和B结合的分隔壁、以及被该分隔壁及所述表面层A和B包围的多个大孔隙，所述表面层A和B中的孔与所述大孔隙连通。


2.根据权利要求1所述的细胞培养模块，其中，与固定有聚合物多孔膜的间隙空间邻接的间隙空间中的至少一者不含聚合物多孔膜。


3.根据权利要求1或2所述的细胞培养模块，其中，在选自顶部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、底部和与其邻接的间隔部之间的间隙空间、以及邻接的间隔部彼此之间的多个间隙空间中的2个以上的间隙空间分别层叠配置有3～100片聚合物多孔膜。


4.根据权利要求1～3中任一项所述的细胞培养模块，其中，所述聚合物多孔膜为聚酰亚胺多孔膜。


5.根据权利要求1～3中任一项所述的细胞培养模块，其中，所述聚合物多孔膜为聚醚砜多孔膜。


6.根据权利要求1～5中任一项所述的细胞培养模块，其中，所述顶部和底部具有培养液流出流入口。


7.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：萩原昌彦，原田崇司，松林昭博，布施新作，
申请(专利权)人：宇部兴产株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP