本发明专利技术涉及组合物和方法，其涉及天然存在的活性成分的组合，包括可用于调节总血液胆固醇的与他汀类药物无关的活性剂。活性成分的创新组合包括甘蔗脂肪醇、来自干燥红曲米提取物的梅奴灵酸，干燥头状胡枝子提取物和干燥葡萄籽提取物，以多点式中断或抑制导致胆固醇和胆固醇酯的生物合成的代谢途径，并且也可以降低高甘油三酯水平。本发明专利技术可用于达到正常的血清LDL胆固醇浓度并在LDL和HDL之间建立健康的平衡，同时显著降低他汀类药物相关副作用的风险。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节总血液胆固醇的天然组合产品和方法背景
本专利技术涉及组合物和方法，其涉及天然存在的活性成分的组合，包括可用于调节总血液胆固醇的与他汀类药物无关的活性剂。活性成分的创新组合，包括甘蔗脂肪醇(policosanol)、来自干燥红曲米提取物(dryyeastextractofredrice)的梅奴灵酸(mevinolinicacid)，头状胡枝子(Lespedezacapitata)的干提取物和干燥葡萄籽提取物，以多点式中断或抑制导致胆固醇和胆固醇酯的生物合成的代谢途径，并且也可以降低高甘油三酯水平。本专利技术可用于达到正常的血清LDL胆固醇浓度并在LDL和HDL之间建立健康的平衡，同时显著降低他汀类药物相关副作用的风险。相关技术的描述冠状动脉疾病(缺血性心脏病)的约三分之一是由于胆固醇和甘油三酯水平升高所致。近年来他汀类药物(3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A-还原酶的抑制剂)的广泛应用彻底改变了对循环血脂的控制，循环血脂是动脉粥样硬化的一种基本的可改变的危险因素。已知他汀类药物的使用通过抑制3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A-还原酶来降低胆固醇水平。研究表明，他汀类药物在治疗心血管疾病(CVD)方面是最有效，作为二级策略预防矛盾使用在胆固醇水平高但之前没有CVD的患者中。可以认为它们对总死亡率的作用可以与抗生素的作用相比较。然而，服用他汀类药物的患者可能会出现不良副作用的风险增加，包括糖尿病和肝酶检查异常的风险增加，以及罕见但严重的副作用。第一代他汀类药物(洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀)实际上是曲霉菌株的衍生物，而后来开发的氟伐他汀和阿托伐他汀则是完全合成的。所有他汀类药物都不相同。它们具有不同化学结构，其决定了不同药代动力学特性。三种他汀类药物(阿托伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀)具有亲脂性，这就是它们在被肾脏排泄之前被代谢成亲水化合物的原因。阿托伐他汀，氟伐他汀，普伐他汀和瑞舒伐他汀以活性的开放羟酸形式给药，而洛伐他汀和辛伐他汀是无活性的亲脂性内酯，在人口服后会转化成开放的羟酸。普伐他汀和瑞舒伐他汀是亲水性他汀类药物，它们在非肝细胞中的再分配程度较小，因此它们引起肌病的程度较小。下表1提供了有关洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的信息。表1他汀类药物的作用机理可描述如下。在人类中，存在约40种细胞色素P(CYP)的同工酶。其中一些对药物代谢非常重要。所有他汀类药物(普伐他汀除外)均通过CYP450通过1期代谢。阿托伐他汀，洛伐他汀和辛伐他汀通过CYP3A4代谢，氟伐他汀和瑞舒伐他汀通过CYP2C9代谢并在较小程度上通过CYP2C19代谢。他汀类药物的使用可能会导致不需要的副作用。Golumb等人，StatinAdverseEffects:AReviewoftheLiteratureandEvidenceforaMitochondrialMechanism，AmJCardiovascDrugs，8(6):373–418(2008)(Golumb)。此外，多种来源支持他汀类药物不良反应的剂量关系。Golumb，第4页。可以预期，利用本专利技术可以允许减少常规他汀类药物的使用，从而可以显著减少或避免副作用。预期利用本专利技术可以允许人对常规他汀类药物减少它们的有效剂量。这是因为对负责消除某些他汀类药物的同功酶的抑制会导致药物血浆浓度显著增加，并且显著增加发生副作用的风险。反之亦然，也就是说，如果诱导相同的同功酶，将导致他汀类药物的较低血浆浓度，并独自地减少其降低胆固醇的作用。他汀类药物相关副作用可能包括：肝酶检查(ASAT，ALAT，GGT)异常以及胆红素水平升高。这些异常实际上可能是严重的不良反应，尤其可能包括肌肉损伤。他汀类药物最常见的不良反应是肝酶升高和肌肉问题。本专利技术人已经确定，与在现实世界中进行试验时较高的发生率相比，在随机临床试验中报告的不良反应相对较低。在这些随机试验中，本专利技术人已经确定，与安慰剂相比，他汀类药物使不利效果的风险增加了39％。同样，在他汀类药物治疗期间可观察到的副作用的背景下，重要的是要知道对于以下情形的患者不要给予他汀类药物：活动性肝病或血清转氨酶无法解释的持续升高的情形，胆汁淤积，肌病，妊娠，哺乳期，酗酒，HIV蛋白酶抑制剂等。肌痛和肌酸磷酸激酶升高的出现也迫使治疗中断。对于横纹肌溶解症(肌肉组织破坏)，肾功能不全或甲状腺功能减退的患者应非常谨慎地开处方他汀类药物。同时服用以下药物会增加肌病的风险：吉非贝齐和其他贝特类药物，烟酸(烟碱酸)，环孢素，伊曲康唑，酮康唑，红霉素，克拉霉素，某些HIV药物，维拉帕米，抗抑郁药奈法唑酮等。他汀类药物的使用也可能导致不良的药物相互作用。也就是说，如果同工酶正在代谢一种以上药物，则可能会发展成竞争性过程，从而减少一种或多种底物的代谢。某些CYP450同工酶具有充分证明的多态性，这意味着在一部分人群中存在加速的代谢，而另一部分中则代谢减少。抑制CYP3A4功能的处方药通常为大环内酯类抗生素和唑类抗真菌药。普伐他汀和瑞舒伐他汀不被CYP3A4同工酶代谢；因此，基于这种特定机制，它们不参与相互作用。洛伐他汀(mevinolin)显示在高胆固醇血症(2A型)和高胆固醇血症伴有高甘油三酯血症(2B型)中具有广泛的临床用途。洛伐他汀是3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的竞争性抑制剂。在生物体中，洛伐他汀被水解为活性代谢产物，特别是β-羟酸。口服时，尿液中消除10％，粪便中消除83％。洛伐他汀及其代谢产物的大部分(>95％)与血浆蛋白结合。在胃肠道中，洛伐他汀的吸收非常缓慢且不完全，约为所服用剂量的30％。在约2小时内达到最大浓度。此后迅速下降，因此大约24小时后，仅剩下最大浓度的10％。它穿过胎盘屏障，在肝脏中蓄积并被代谢为β-羟酸(梅奴灵酸(mevinolinicacid))，其实际上阻断了HMG-CoA还原酶。2周后出现明显的降血脂作用，4-6周后达到最大的降血脂作用。洛伐他汀的活化非常缓慢。口服时，它在胃中降解，而没有任何酶的参与。它的内酯环分解并转变成梅奴灵酸，其实际上是活性代谢产物，它直接抑制HMG-CoA还原酶。残留的洛伐他汀只有在肝脏中被本地酶CYP3A4激活时才起作用，该酶是总细胞色素P450酶系统的一部分。因此，产生或形成了洛伐他汀的三种不同的羟基酸和内酯形式。这解释了洛伐他汀的缓慢而更小效果的作用，洛伐他汀实际上是一种前药，被代谢为其他七个结构，其中只有一些能够有效发挥作用。需要一种产品和方法来帮助达到正常的血清LDL胆固醇浓度并在LDL和HDL之间建立健康的平衡，同时显著降低他汀类药物相关副作用的风险。本专利技术以产品和方法的形式满足了这种需求，该产品和方法通过组合多种天然来源的组分来获得更高的效率和功效，所述组分包括甘蔗脂肪醇、来自干燥红曲米提取物中的梅奴灵酸、干燥头状胡枝子提取物、和干燥葡萄籽提取物，以引入多点式中断或抑制导致胆固醇和胆固醇酯的生物合成的代谢途径。本专利技术提供了进一步的益处，因为它提供了还降低高甘油三本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于预防和调节总血液胆固醇水平的组合物，其包含甘蔗脂肪醇、干燥红曲米提取物、干燥葡萄籽提取物和干燥头状胡枝子提取物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180104 US 62/613,7141.用于预防和调节总血液胆固醇水平的组合物，其包含甘蔗脂肪醇、干燥红曲米提取物、干燥葡萄籽提取物和干燥头状胡枝子提取物。
2.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含有效量的甘蔗脂肪醇、干燥红曲米提取物、干燥葡萄籽提取物和干燥头状胡枝子提取物，以破坏或中断导致胆固醇和胆固醇酯的生物合成的代谢途径。
3.权利要求1的组合物，其中所述干燥红曲米提取物包含梅奴灵酸作为其主要活性成分。
4.权利要求3的组合物，其中所述甘蔗脂肪醇的存在增加了梅奴灵酸的有效性或使得所述组合物中所含的梅奴灵酸的有效量降低。
5.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含下述比例的活性组分:
甘蔗脂肪醇1％-2％(w/w)；
干燥红曲米提取物60％-70％(w/w)；
干燥葡萄籽提取物8％-15％(w/w)；和
干燥头状胡枝子提取物17％-27％(w/w)。
6.权利要求1的组合物，其中所述组合物进一步包含赋形剂，其量占所述组合物总重量的约20％-30％(w/w)。
7.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含下述量的活性组分:
约10mg甘蔗脂肪醇；
约700mg干燥红曲米提取物；
约120mg干燥葡萄籽提取物；和
约240mg干燥头状胡枝子提取物。
8.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含下述量的活性组分:
约10mg甘蔗脂肪醇；
约330mg干燥红曲米提取物；
约120mg干燥葡萄籽提取物；和
约240mg干燥头状胡枝子提取物。
9.权利要求1的组合物，其中所述组合物进一步包含一种或多种选自下述的赋形剂:微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石和薄膜包衣。
10.权利要求1的组合物，其中所述组合物进一步包含量约80mg的微晶纤维素，量约150mg的聚乙烯吡咯烷酮，量约10mg的硬脂酸镁，量约10mg的滑石，和量约40mg的薄膜包衣。
11.权利要求1的组合物，其中所述组合物是用于口服递送的片剂或胶囊剂型中的一种。
12.权利要求11的组合物，其中所述组合物是片剂，并且任选地是薄膜包衣的或立即释放的。
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【专利技术属性】
技术研发人员：P·D·多伊奇诺夫，S·D·多伊奇诺夫，
申请(专利权)人：纯护理专业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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