一种碘标姜黄素及其作为淀粉样蛋白沉积物显像剂的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种碘标姜黄素及其作为淀粉样蛋白沉积物显像剂的用途，其结构式如式（1）所示：

【技术实现步骤摘要】
一种碘标姜黄素及其作为淀粉样蛋白沉积物显像剂的用途
本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种碘标姜黄素作为淀粉样蛋白沉积物的显像剂的用途。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease，AD)是一种发病隐匿且不可逆的神经退行性疾病，在表现出明显的临床症状前20年或者更久已存在脑部的微小改变，是常见的痴呆类型之一，约占痴呆病例数的50％-75％，主要发生于晚年，65岁以上人群每五年患病率增长一倍，目前尚无有效的诊断和治疗AD的方法，给社会带来了严重的经济和医疗压力。AD主要临床表现为进行性认知功能减退及记忆缺失，其最显著的病理学特征是脑内β-淀粉样蛋白沉积(Senileplaques，SPs)及神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles，NFTs)，本专利技术则是针对淀粉样蛋白沉积物设计的可用于SPECT(单光子发射计算体层摄影术)和CT显影的新颖化合物，从而实现对阿尔茨海默病等存在淀粉样蛋白沉积物的疾病的早期诊断。
技术实现思路
本专利技术目的就是为了弥补已有技术的缺陷，提供一种碘标姜黄素及其作为淀粉样蛋白沉积物显像剂的用途，并涉及其在体内外与淀粉样蛋白沉积物结合的实验方法及结果，该类化合物尤其适合用于诊断及治疗患有淀粉样蛋白沉积物的患者，例如阿尔茨海默病等。为了实现上述的目的，本专利技术提供以下技术方案：一种碘标姜黄素，其结构式如式(1)所示：式(1)中，R1，R2，R3，R4，R5，R6各自独立的表示123I、125I、127I、131I、氢、氚、卤素、-OH、-NH2、-NHRa、-NRaRb、-COOH、-COORa、-NO2、-OC1-12烷基、-C1-12烷基、-CF3、-CN、-OCH2-苯基、-OCH2取代苯基、-O-苯基、-O-取代苯基、-CH＝CH-苯基、-CH＝CH-取代苯基、-O(CH2)mNRaRb、-CO-NRaRb或-NHCO-Ra、-Sn(烷基)3、99mTc络合物、11C、13N、15O、18F、22Na、52Fe、64Cu、68Ga、76Br、82Rb、18F(C1-5)烷基、[18F(C1-5)烷基]氨基、[18F(C1-5)烷基]烷基氨基，其中Ra和Rb各自独立的表示氢、-C1-6烷基或-(CH2)m-苯基。进一步的，所述的碘标姜黄素，具有通式(2)-(4)的单碘标记化合物，其中用作标记的碘为123I、125I、127I或131I：进一步的，所述的碘标姜黄素，具有通式(5)-(13)的双碘标记化合物，其中用作标记的碘为123I、125I、127I或131I：进一步的，所述的碘标姜黄素，具有通式(14)-(23)的三碘标记化合物，其中用作标记的碘为123I、125I、127I或131I：进一步的，所述的碘标姜黄素，具有通式(24)-(32)的四碘标记化合物，其中用作标记的碘为123I、125I、127I或131I：进一步的，所述的碘标姜黄素，具有通式(33)-(35)的五碘标记化合物，其中用作标记的碘为123I、125I、127I或131I：进一步的，所述的碘标姜黄素，具有通式(36)的六碘标记化合物，其中用作标记的碘为123I、125I、127I或131I：进一步的，所述的碘标姜黄素，可用于显像淀粉样蛋白沉积物。本专利技术还提供一种如上所述的碘标姜黄素的用途，可作为淀粉样蛋白沉积物的显像剂。进一步的，所述的碘标姜黄素作为显像剂用途时其使用方法包括以下步骤：(1)将标记化合物导入患者体内用于成像；(2)让标记的化合物在体内或体外与淀粉样沉积物结合；(3)检测与淀粉样沉积物结合的该标记化合物。进一步的，所述的碘标姜黄素作为显像剂用途时，常用的放射性同位素标记在该化合物的苯环上时的特征在于，如下列结构式所示：进一步的，所述的碘标姜黄素作为显像剂用途时，适用于SPECT(单光子发射计算体层摄影术)或CT进行检测，可以标记的放射性同位素包括123I、125I、127I或131I。进一步的，所述的碘标姜黄素作为显像剂用途时，可用于进行筛查或确诊患具有淀粉样沉积物的疾病，包括：阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病(cerebralamyloidangiopathy，CAA)、胰岛淀粉样蛋白沉积病、2型糖尿病、淀粉样瘤Down氏综合征、淀粉样蛋白多发性神经病、淀粉样蛋白心肌病等。进一步的，所述的碘标姜黄素作为显像剂用途时，标记化合物可以通过经专业公认的方法施于组织或患者体内，例如，可经口腔、鼻腔、静脉、肌内、皮下等给药方式进行给药，可采用将标记化合物给药于特定器官或组织进行局部给药，也可以以传输于患者全身的方式进行全身给药，例如，对ICR小鼠脑中的淀粉样沉积物进行定位和定量检测等。本专利技术的优点是：本专利技术涉及通式(1)的碘标姜黄素可作为淀粉样蛋白沉积物的显像剂，可用于SPECT(单光子发射计算体层摄影术)和CT显影的新颖化合物，从而实现对存在淀粉样蛋白沉积物的疾病的早期诊断，该化合物尤其用于诊断和治疗患有淀粉样蛋白沉积疾病的患者，例如阿尔茨海默病等。附图说明图1所示为AD人脑连续切片染色荧光显微图片。图2所示为基于质谱的受体饱和结合实验(Kd测定)。图3所示为姜黄素和双碘标记姜黄素的CT成像。图4所示为双碘标记姜黄素CT值的线性关系图。具体实施方式以下结合具体的实例对本专利技术的技术方案做进一步说明：实施例1单个125I标记(如下反应式所示)：先将乙酰丙酮与硼酸酐于乙酸乙酯内回流反应30分钟，制得乙酰丙酮的硼络合物；然后在DMF(N，N-二甲基甲酰胺)中，将碘代香兰素、三丁基硼酸酯及新制的乙酰丙酮的硼络合物于80℃，以正丁胺为催化剂在100℃反应30分钟；再向其中加入1NHCl在50℃搅拌30分钟破坏络合物得到中间体；中间体再与另一分子的香兰素衍生物发生同样的反应得到目标产物。实施例2双125I标记(如下反应式所示)：试剂和条件：(a)2，4-戊二酮，B2O3，(n-BuO)3B，乙酸乙酯，80℃，30分钟，n-BuNH2、100C；30min，1NHCl，50℃，30min，51％；(b)化合物5，B2O3，(n-BuO)3B，乙酸乙酯，80℃，哌啶，80℃，30分钟，0.4NHCl，50℃，30分钟。实施例3双123I标记(如下反应式所示)：1)中间化合物[(1E，4Z)-5-羟基-1-(4-羟基-3-碘-5-甲氧基苯基)己-1，4-二烯-3-酮]的合成：将乙酰丙酮(0.81mL，7.92mmol)和氧化硼(500mg，7.18mmol)溶解在5mL乙酸乙酯中，并将该溶液在80℃下搅拌30分钟。冷却后向反应液中加入10本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种碘标姜黄素，其特征在于，其结构式如式(1)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种碘标姜黄素，其特征在于，其结构式如式(1)所示：



式(1)中，R1，R2，R3，R4，R5，R6各自独立的表示123I、125I、127I、131I、氢、氚、卤素、-OH、-NH2、-NHRa、-NRaRb、-COOH、-COORa、-NO2、-OC1-12烷基、-C1-12烷基、-CF3、-CN、-OCH2-苯基、-OCH2取代苯基、-O-苯基、-O-取代苯基、-CH＝CH-苯基、-CH＝CH-取代苯基、-O(CH2)mNRaRb、-CO-NRaRb或-NHCO-Ra、-Sn(烷基)3、99mTc络合物、11C、13N、15O、18F、22Na、52Fe、64Cu、68Ga、76Br、82Rb、18F(C1-5)烷基、[18F(C1-5)烷基]氨基、[18F(C1-5)烷基]烷基氨基，其中Ra和Rb各自独立的表示氢、-C1-6烷基或-(CH2)m-苯基。


2.根据权利要求1所述的碘标姜黄素，其特征在于，具有通式(2)-(4)的单碘标记化合物，其中用作标记的碘为123I、125I、127I或131I：





3.根据权利要求1所述的碘标姜黄素，其特征在于，具有通式(5)-(13)的双碘标记化合物，其中用作标记的碘为123I、125I、127I或131I：








4.根据权利要求1所述的碘标姜黄素，其特征在于，具有通式(14)-(23)的三碘标记化合物，其中用作标记的碘为123I、125I、127I或131I：








5.根据权利要求1所述的碘标姜黄素，其特征在于，具有通式(24)-(32)的四碘标记化合物，其中用作标记的碘为123I、125I、127I或131I：








6.根据权利要求1所述的碘标...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔金平，彭丽朵，费广鹤，徐元宏，江桃山，刘雅静，代雅倩，吴丹丹，
申请(专利权)人：安徽医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：安徽;34