AAV载体制造技术

本发明专利技术涉及腺相关病毒(AAV)，其包括在对应于SEQ ID NO：1的第87和588位的位置之间的至少6‑8个氨基酸的插入物。还预期用作药物的本发明专利技术的AAV以及包含本发明专利技术的AAV的药物组合物。此外，本发明专利技术涉及本发明专利技术的AAV用于转导视网膜细胞核的体外用途。还涉及用于筛选插入序列的方法以及通过所述筛选方法获得的肽。还考虑了包含本发明专利技术AAV的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】AAV载体
本专利技术涉及腺相关病毒(AAV)，其包括在对应于SEQIDNO：1的第587和588位的位置之间的至少6-8个氨基酸的插入物。还预期本专利技术的AAV用作包含本专利技术的AAV的药物和药物组合物。此外，本专利技术涉及本专利技术的AAV用于视网膜细胞核转导的体外用途。还涉及用于筛选插入序列的方法以及通过所述筛选方法获得的肽。还考虑了包含本专利技术AAV的试剂盒。
技术介绍
重组腺相关病毒(AAV)载体已被证明是一种非常适合将基因高效且长期转移到视网膜细胞中的递送系统(Boyeetal.(2013)“Acomprehensivereviewofretinalgenetherapy”Moleculartherapy,21(2013)509-519andTrapanietal.(2014)“Vectorplatformsforgenetherapyofinheritedretinopathies”ProgRetinEyeRes)。AAV是属于细小病毒科和依赖病毒属的非致病性病毒，仅在存在腺病毒、乳头状瘤病毒或疱疹病毒的情况下才能复制(Na本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.腺相关病毒(AAV)，所述AAV包括/n在对应于SEQ ID NO：1的第587和588位的位置之间的至少6-8个氨基酸的插入物；其中插入序列从N-末端到C-末端具有式I:/nX

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171016 EP 17196567.61.腺相关病毒(AAV)，所述AAV包括
在对应于SEQIDNO：1的第587和588位的位置之间的至少6-8个氨基酸的插入物；其中插入序列从N-末端到C-末端具有式I:
X1A-X1B-X2-X3-X4-X5-X6-X7(式I)
其中X5选自P(Pro)、L(Leu)和V(Val)；
其中X7为R(Arg)；
其中X1A、X1B、X2、X3、X4、X6独立地是任何氨基酸；
其中X1A和/或X1B独立地任选地不存在或存在，
或
其中X5选自S(Ser)和T(Thr)；
其中X7为S(Ser)；
其中X1A、X1B、X2、X3、X4、X6独立地是任何氨基酸；
其中X1A和/或X1B独立地任选地不存在或存在，
或
其中X5选自A(Ala)和Q(Gln)；
其中X7为A(Ala)；
其中X1A、X1B、X2、X3、X4、X6独立地是任何氨基酸；
其中X1A和/或X1B独立地任选地不存在或存在，
其中当将所述AAV静脉内施用到C57-Bl6小鼠的尾静脉中时，24小时后，病毒AAVDNA存在于小鼠视网膜细胞核提取物中，和
其中当将AAV静脉内施用于C57-Bl6J小鼠的尾静脉中以进行视杆细胞分选，以及施用于RG-eGFP小鼠品系R685933的尾静脉中以进行视锥细胞分选时，施用后24小时，病毒AAVDNA存在于使用抗CD73包被的磁珠进行的MAC分选的视杆细胞和/或经FACS分选的视锥细胞中，其中所述视锥细胞表达eGFP，并基于其eGFP表达而被进行FACS分选。


2.根据权利要求1所述的AAV，其中X1A不存在且X1B存在，或其中X1B不存在且X1A存在。


3.根据权利要求1或2所述的AAV，其中所述插入序列从N-末端到C-末端具有式II：
L3-L2-L1-X1A-X1B-X2-X3-X4-X5-X6-X7-L4-L5-L6(式II)
其中L是柔性氨基酸；和
其中L1、L2、L3、L4、L5和L6独立地选自Ala、Leu、Gly、Ser和Thr；和
其中L1、L2、L3、L4、L5和L6独立地任选地不存在或存在。


4.前述权利要求中任一项所述的AAV，其中X1A或X1B中的一个存在，且X1A或X1B中的另一...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂利亚诺斯·米查拉基斯，马丁·比尔，
申请(专利权)人：维格内罗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE