一类含羟肟酸基团的二芳基乙烯类LSD1/HDACs双靶点抑制剂、其制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及一类含有羟肟酸基团的二芳基乙烯类LSD1/HDACs双靶点抑制剂、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用，属于药物化学技术领域。所述的化合物具有如下通式：

【技术实现步骤摘要】
一类含羟肟酸基团的二芳基乙烯类LSD1/HDACs双靶点抑制剂、其制备方法及应用
本专利技术具体涉及一类含有羟肟酸基团的二芳基乙烯类LSD1/HDACs双靶点抑制剂、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用，属于药物化学

技术介绍
组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)由2004年哈佛大学ShiYang教授首次报道，它是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(Flavinadeninedinulcleotide,FAD)依赖性氨基氧化酶，可以特异性的去除组蛋白H3K4的单、双甲基。LSD1的发现确认了组蛋白的甲基化与去甲基化存在动态平衡。此外，LSD1还能去除非组蛋白如p53、DNMT1、STAT3、E2F1、MYPT1、ERa和HIF-1的甲基，进一步调节其下游基因的稳定性和活性。大量的研究表明，LSD1在淋巴瘤、急髓性白血病、前列腺癌、肺癌、胃癌、雌激素受体阴性乳腺癌、口腔癌、结肠癌、滑膜肉瘤和神经母细胞瘤等多种肿瘤中的表达量显著升高，并且和肺癌、急性髓系白血病、结肠癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤的不良预后密切相关。通过RNA干扰技术下调LSD本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类含有羟肟酸基团的二芳基乙烯类化合物，其特征在于，具有通式(I-5)所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一类含有羟肟酸基团的二芳基乙烯类化合物，其特征在于，具有通式(I-5)所示结构：



通式(I-5)中，取代基为单取代；R2为OH、OCH3、F、H中的任意一个；R3为H、CH2OH中的任意一个；R4为H、CH3、F、OCH3中的任意一个；R5为H、OH、CH2OH、CH3、F、OCH3中的任意一个；X为N或者CH；Y为N或者CH。


2.如权利要求1所述的一类含有羟肟酸基团的二芳基乙烯类化合物，其特征在于：选3-位或4-位单取代。


3.如权利要求1所述的一类含有羟肟酸基团的二芳基乙烯类化合物，其特征在于，选以下化合物其中之一:





4.一种如权利要求1或2所述的一类含有羟肟酸基团的二芳基乙烯类化合物的制备方法，其特征在于，通过如下步骤实现：



(1)化合物I-3的制备：化合物I-1和取代苄基膦酸二乙酯(化合物I-2)在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，强碱性化合物存在下，室温搅拌反应，反应结束后，将反应体系倾入冰水中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：段迎超，靳林峰，关圆圆，袁航，文郁康，陈书慧，秦文平，张少杰，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：河南;41