一种左卡尼汀的微反应连续流合成方法技术

本发明专利技术提供一种左卡尼汀的微反应连续流制备方法。现有制备方法存在操作繁琐、反应时间长和收率低等不足。本发明专利技术将(R)‑4‑卤代‑3‑羟基丁酸酯与三甲胺在碱存在下，于微通道反应器内连续进行季铵化和水解反应，即得左卡尼汀。本发明专利技术方法的反应时间仅几分钟，收率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种左卡尼汀的微反应连续流合成方法
本专利技术涉及左卡尼汀(I)的合成，具体地说是一种左卡尼汀的微反应连续流合成方法。
技术介绍
左卡尼汀(L-Carnitine，I)，又称左旋肉碱、维生素BT，是脂肪代谢过程中的一种关键递质，主要功能是促进脂肪酸进入线粒体氧化分解，为细胞提供能量。其应用广泛，可用于肉碱缺乏症，治疗各种缺血性心脏病、肝病、肾病以及肌肉运动障碍等，也可用于食品添加剂和饲料添加剂等。WO2007/139238、US4895979、EP0339764、JP1989211551均描述了由(R)-4-卤代-3-羟基丁酸酯与27～30％三甲胺水溶液在水相中进行季胺化，再经盐酸水解制备(I)的方法。该法反应时间虽短(3～5小时)，但收率最高的仅为46％。WO00/29370和US2002/0165408是将(R)-4-卤代-3-羟基丁酸酯与高浓度三甲胺水溶液(45％)进行与上述相同的两步反应制备(I)，收率大幅度提高到70～75％，但反应时间长达24～60小时。US4710468先将上述同样手性中间体的甲醇或乙醇溶液与25％三甲胺水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种左卡尼汀(I)的微反应连续流制备方法，/n

【技术特征摘要】
1.一种左卡尼汀(I)的微反应连续流制备方法，



其特征在于，将(R)-4-卤代-3-羟基丁酸酯(II)与含无机碱的三甲胺水溶液同时泵入微混合器中进行混合后进入微通道反应器进行连续季铵化和水解反应，即得左卡尼汀(I)；



式中X＝F、Cl、Br或I；R＝C1～C4的烷基；
制备条件为：
(1)三甲胺水溶液中三甲胺的质量百分浓度为3％～45％；
(2)三甲胺水溶液中三甲胺与无机碱的摩尔比为0.6～4；
(3)所述的无机碱是碱金属碳酸盐，如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等，或碱金属氢氧化物，如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；
(4)进入微混合器的反应物料中，(R)-4-卤代-3-羟基丁酸酯(II)与三甲胺的摩尔比为0.1～5；
(5)微通道反应器内的反应温度为-40～100℃；
(6)微通道反应器内的背压为0.1～3Mpa；
(7)反应物料在微通道反应器内的停留时间为0.2～30分钟。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，三甲胺水溶液中三甲胺的质量百分浓度为4％～30％，三甲胺与无机碱的摩尔比为0.8～3。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，进入微混合器的反应物料中，(R)-4-卤代-3-羟基丁酸酯(II)与三甲胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈芬儿，刘敏杰，程荡，姜梅芬，王泽旭，黄则度，王佳琦，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31