一种手性二氢异黄酮化合物的制备方法及其产物技术

本发明专利技术公开了一种手性二氢异黄酮化合物的制备方法，采用特定的催化剂，以环外共轭的化合物为底物制备得到了手性二氢异黄酮化合物，该方法简便易行，适于大规模的工业生产，具有推广价值。

【技术实现步骤摘要】
一种手性二氢异黄酮化合物的制备方法及其产物
本专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及一种手性二氢异黄酮化合物的制备方法及其产物。
技术介绍
异黄酮类化合物是由异黄酮(3-苯基色原酮)衍生的一类化合物。异黄酮类分子中C＝C间双键被氢化后，则称为异黄烷酮或二氢异黄酮类。高异黄酮类化合物(homoiso-flavonoids)是黄酮化合物中特殊的一类，母体结构比异黄酮多一个碳原子。这类化合物在植物中很少见，主要分布于百合科沿阶草属(Ophiopogon)、绵枣儿属(SciUa)、波罗兰属(Eucomis)和蓝壶花属(Muscari)等植物中，在豆科云实属植物金凤花(Caesalpiniapulcherrima)、苏木(C.sappan)、鹰叶刺(C.bonduceUa)等植物中也有少量发现。异黄酮类化合物不仅源于植物，而且有着广泛的生物活性。如：下述化合物A具有抑制生长，促进孢子形成，促进参与植物寄生虫感染机制的酶的形成，广谱的抗菌活性等。二氢高异黄酮化合物是高异黄酮2，3位双键还原为单键的化合物，具有抗血管生成COX-l和COX-2抑制等多种活性。2006年，Gibbons研究组自以Chlorophytuminomatum中分离得到了天然化合物(S)-7，8-亚甲二氧基-4’-甲氧基二氢高异黄酮(上述化合物C)，并证明该化合物对M.fortuitum、M.smegmatis、M.phlei、M.aurum四种快速增殖分枝杆菌均有抑制作用，最低抑制浓度在16-256μg/mL。具有R构型的化合物B，(R)-dihydrodaidzein是一种保肝剂；具有S构型的化合物D，(S)-equol可以经相应的二氢高异黄酮还原而得到，它是一种选择性雌激受体调节剂，同时它又是一种强抗氧剂。手性二氢异黄酮化合物的合成方法有：利用氢转移的方法实现消旋的异黄酮类化合物的拆分PeterMetz(Org.Lett.2017，19，11，2981-2984)；异黄酮类化合物的不对称加氢HaifengDu(ANGEWCHEMINTED，2019，59，4498-4504)；羟基烯丙基化的水杨醛进行的分子内不对称氢酰化反应FrankGlorius(ANGEWCHEMINTED，2011，50，4983-4987)；异黄酮类化合物的不对称烷基化反应KarlA.Scheidt(Org.Lett.2009，11，17，4010-4013)；硫醇对具有环外共轭烯结构的异黄酮类化合物的不对称加成反应Qi-LinZhou(Org.Lett.2019，21，23，9391-9395)；水杨醛对炔烃的氢酰化反应串联分子内的氧杂迈克尔加成反应LeviM.Stanley(Org.Lett.2015，17，3276-3279)，等等。这些不对称加氢反应因为其高反应活性、高选择性、高对应选择性、清洁、原子经济性等优点而广泛被研究。对于具有环内共轭的异黄酮类化合物的不对称还原已有报道，而具有环外共轭的异黄酮类化合物生成手性二氢异黄酮化合物的制备方法尚且没有。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术的第一方面提供了一种手性二氢异黄酮化合物的制备方法，包括以下步骤：将具有如式1所示结构的化合物在手性催化剂作用下，经过加氢还原反应，即得手性二氢异黄酮化合物；其中R1、R2分别独立地选自氢原子、烷基、芳基、烷氧基、酯基、硝基、卤素、氰基、杂环取代基中的一种；所述手性催化剂的制备原料包括手性配体和金属化合物。作为一种优选的技术方案，所述金属化合物为含铱化合物和/或含铑化合物。作为一种优选的技术方案，所述含铱化合物选自[Ir(COD)Cl]2、[Ir(COD)2]X、Ir(ethylene)2(acac)、[Ir(η2-ethylene)2Cl]2中的一种或多种的混合；其中X为一价阴离子。作为一种优选的技术方案，所述一价阴离子选自BF4-、ClO4-、SbF6-、PF6-、OTf-、B(Y)4-中的一种或多种的混合；其中Y为二(三氟甲基)苯或氟苯。作为一种优选的技术方案，所述含铑化合物为[Rh(acac)(CO)]2。作为一种优选的技术方案，所述手性配体选自式2、式3、式4中的一种，其中Ar选自苯基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、3,5-二(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3,5-二甲基苯基、4-甲氧基-3,5-二叔丁基苯基中的一种，R选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、苄基中的一种。作为一种优选的技术方案，所述加氢还原反应在溶剂中进行；所述溶剂选自1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、甲苯、二氯甲烷中的一种或多种的混合。作为一种优选的技术方案，所述加氢还原反应在-40～120℃下进行。作为一种优选的技术方案，所述加氢还原反应在2～100bar压力下进行。本专利技术的第二方面提供了一种手性二氢异黄酮化合物，其是根据如上所述的制备方法制备得到的。有益效果：本专利技术提供了一种手性二氢异黄酮化合物的制备方法，采用特定的催化剂，以环外共轭的化合物为底物制备得到了手性二氢异黄酮化合物，该方法简便易行，适于大规模的工业生产，具有推广价值。具体实施方式结合以下本专利技术的优选实施方法的详述以及包括的实施例可进一步地理解本专利技术的内容。除非另有说明，本文中使用的所有技术及科学术语均具有与本申请所属领域普通技术人员的通常理解相同的含义。如果现有技术中披露的具体术语的定义与本申请中提供的任何定义不一致，则以本申请中提供的术语定义为准。在本文中使用的，除非上下文中明确地另有指示，否则没有限定单复数形式的特征也意在包括复数形式的特征。还应理解的是，如本文所用术语“由…制备”与“包含”同义，“包括”、“包括有”、“具有”、“包含”和/或“包含有”，当在本说明书中使用时表示所陈述的组合物、步骤、方法、制品或装置，但不排除存在或添加一个或多个其它组合物、步骤、方法、制品或装置。此外，当描述本申请的实施方式时，使用“优选的”、“优选地”、“更优选的”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本专利技术实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。除此之外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本专利技术的范围之外。为了解决上述问题，本专利技术的第一方面提供了一种手性二氢异黄酮化合物的制备方法，包括以下步骤：将具有如式1所示结构的化合物在手性催化剂作用下，经过加氢还原反应，即得手性二氢异黄酮化合物；其中R1、R2分别独立地选自氢原子、烷基、芳基、烷氧基、酯基、硝基、卤素、氰基、杂环取代基中的一种。本文中的术语“加氢还原反应”是指反应物与氢气作用，将不饱和键转化为饱和键的反应。式1所示结构中羰基与碳碳双键组成了环外共轭结构，其中的碳碳双键被氢气还原，即可制备得到二氢异黄酮化合物。在一些优选的实施方式中，所述R1选自氢原子、烷基、芳基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性二氢异黄酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将具有如式1所示结构的化合物在手性催化剂作用下，经过加氢还原反应，即得手性二氢异黄酮化合物；/n式1：

【技术特征摘要】
1.一种手性二氢异黄酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将具有如式1所示结构的化合物在手性催化剂作用下，经过加氢还原反应，即得手性二氢异黄酮化合物；
式1：
其中R1、R2分别独立地选自氢原子、烷基、芳基、烷氧基、酯基、硝基、卤素、氰基、杂环取代基中的一种；
所述手性催化剂的制备原料包括手性配体和金属化合物。


2.如权利要求1所述的手性二氢异黄酮化合物的制备方法，其特征在于，所述金属化合物为含铱化合物和/或含铑化合物。


3.如权利要求2所述的手性二氢异黄酮化合物的制备方法，其特征在于，所述含铱化合物选自[Ir(COD)Cl]2、[Ir(COD)2]X、Ir(ethylene)2(acac)、[Ir(η2-ethylene)2Cl]2中的一种或多种的混合；其中X为一价阴离子。


4.如权利要求3所述的手性二氢异黄酮化合物的制备方法，其特征在于，所述一价阴离子选自BF4-、ClO4-、SbF6-、PF6-、OTf-、B(Y)4-中的一种或多种的混合；其中Y为二(三氟甲基)苯或氟苯。


5.如权利要求2所述的手性二氢异黄酮化合物的制备方法，其特征在于，所述含铑化合物为[Rh(ac...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊东路，易松，杨轩，龙绪俭，徐涛，肖增钧，陈林生，李斌仁，
申请(专利权)人：深圳市前海博扬研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44