一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于吸附材料领域，尤其涉及一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法。本发明专利技术提供的纤维素微球制备方法包括以下步骤：a)将纤维素材料、碱性物质和水混合，得到纤维素糊；b)将所述纤维素糊、分散剂和油混合，得到油包水体系；之后将所述油包水体系降温至0℃以下，使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状；c)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应，得到纤维素微球。本发明专利技术提供的纤维素微球制备方法无需将纤维素完全溶解，分散成糊即可，能够有效提升油包水体系中的纤维素浓度，从而提高制备获得的纤维素微球的交联度，显著缩小其截留分子量。

【技术实现步骤摘要】
一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法
本专利技术属于吸附材料领域，尤其涉及一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法。
技术介绍
血液透析(HD)是终末期肾病患者维持生命的重要治疗方式，随着血液透析方式的改善，维持性血液透析患者长期存活率越来越高，但是与血液透析相关的并发症逐渐增多，其中透析相关淀粉样变(DRA)是长期血液透析(HD)患者最常见的、致残性并发症，在HD治疗超过5年的60岁以上患者中，约60％患者存在DRA的临床或病理学证据，超过10年的患者几乎100％发生DRA。研究表明，DRA发生主要与以β2微球蛋白为主的中大分子的潴留有关。目前，临床应用高通量透析器可以去除患者体内的部分β2微球蛋白，一般治疗下降率在30～70％之间，但这尚不能满足长期透析患者的清除要求。除血液透析外，血液灌流(HP)也是用于清除血液中毒物和致病物的重要方式。血液灌流是将患者的血液引入装有血液净化吸附剂的灌流器中，通过吸附作用清除血液中透析不能清除的外源性或内源性毒素、药物或代谢废物。目前，β2微球蛋白等中大分子吸附剂多采用聚苯乙烯-二乙烯苯材料为主。但这类吸附剂的吸附选择性差，对中大分子吸附容量较低，同时合成过程毒性较大，后处理困难，且由于材料本身血液相容性较差，因此还需额外进行包膜或接枝处理，以改善相容性。为了解决聚苯乙烯-二乙烯苯材料血液相容性较差的问题，多糖类载体吸附剂被开发并应用到了血液灌流中。多糖类载体吸附剂由多糖类载体和固载在载体上的配基组成，其中最常见的多糖类载体为纤维素微球。目前，采用较为广泛的纤维素微球制备方法为反相悬浮法，该方法首先将纤维素溶解于水相中，然后将水相分散于油性介质中形成油包水(W/O型)悬浮液，最后加入交联剂使悬浮液中被分散的纤维素液滴固化成球。由于纤维素的溶解性较差，导致采用反相悬浮法制备纤维素微球时的水相纤维素浓度和交联度仅是维持在较低水平，从而造成制备获得的纤维素微球的截留分子量较大，进而影响后续制得的多糖类载体吸附剂的吸附选择性。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法，本专利技术提供的方法在制备纤维素微球时无需将纤维素完全溶解，可显著缩小制备获得的纤维素微球的截留分子量，从而提高后续制备的血液净化吸附剂的吸附选择性。本专利技术提供了一种纤维素微球的制备方法，包括以下步骤：a)将纤维素材料、碱性物质和水混合，得到纤维素糊；b)将所述纤维素糊、分散剂和油混合，得到油包水体系；之后将所述油包水体系降温至0℃以下，使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状；c)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应，得到纤维素微球。优选的，步骤a)中，所述纤维素材料、碱性物质和水的用量比为(15～20)g：(7～10)g：100mL。优选的，步骤b)中，所述分散剂占所述分散剂和油总体积的3～7％；以步骤a)中所述纤维素材料质量计的纤维素糊与所述分散剂和油合计体积的比为(15～20)g：(300～500)mL。优选的，步骤c)中，所述环氧氯丙烷的用量为所述混合体系体积的10～50％。优选的，步骤c)中，所述交联反应的温度为30～50℃；所述交联反应的时间为2～6h。本专利技术提供了一种纤维素微球，按照上述技术方案所述的方法制备得到。本专利技术提供了一种血液净化吸附剂，包括：上述技术方案所述的纤维素微球和偶联在所述纤维素微球上的配基。优选的，所述配基包括十二烷基、十四烷基、十六烷基和十八烷基中的一种或多种。本专利技术提供了一种上述技术方案所述血液净化吸附剂的制备方法，包括以下步骤：A)对上述技术方案所述的纤维素微球的羟基进行环氧活化，得到环氧活化微球；B)将所述环氧活化微球和配基对应的胺化物在溶剂中混合反应，得到血液净化吸附剂。优选的，所述步骤A)具体包括：在碱性条件下，所述纤维素微球和环氧氯丙烷在溶剂中进行反应，得到环氧活化微球；所述溶剂为二甲基亚砜。与现有技术相比，本专利技术提供了一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法。本专利技术提供的纤维素微球制备方法包括以下步骤：a)将纤维素材料、碱性物质和水混合，得到纤维素糊；b)将所述纤维素糊、分散剂和油混合，得到油包水体系；之后将所述油包水体系降温至0℃以下，使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状；c)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应，得到纤维素微球。本专利技术提供的纤维素微球制备方法无需将纤维素完全溶解，分散成糊即可，能够有效提升油包水体系中的纤维素浓度，从而提高制备获得的纤维素微球的交联度，显著缩小其截留分子量。本专利技术提供的血液净化吸附剂制备方法包括以下步骤：A)对上述技术方案所述的纤维素微球的羟基进行环氧活化，得到环氧活化微球；B)将所述环氧活化微球和配基对应的胺化物在溶剂中混合反应，得到血液净化吸附剂。本专利技术提供的血液净化吸附剂制备方法以本专利技术制备的上述纤维素微球作为载体材料，通过在载体上进一步的偶联配基，获得了具有较好吸附选择性的血液净化吸附剂。此外，在本专利技术提供的优选方案中，通过对纤维素微球制备过程中的纤维素浓度和交联密度进行调控，以及在制备的纤维素微球上固载合适的配基(十六烷基)，可进一步提升本专利技术制备的血液净化吸附剂对β2微球蛋白等中大分子的选择性吸附效果，从而使该血液净化吸附剂更适用于清除长期透析患者体内潴留的β2微球蛋白，降低长期透析患者的DRA发生率。另外，在本专利技术提供的其他优选方案中，通过在制备血液净化吸附剂的过程中选择合适的活化介质(二甲基亚砜)，可以显著提升纤维素微球的环氧活化密度，从而大大提高制备的血液净化吸附剂的吸附容量。具体实施方式下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了一种纤维素微球的制备方法，包括以下步骤：a)将纤维素材料、碱性物质和水混合，得到纤维素糊；b)将所述纤维素糊、分散剂和油混合，得到油包水体系；之后将所述油包水体系降温至0℃以下，使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状；c)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应，得到纤维素微球。在本专利技术提供的纤维素微球制备方法中，首先将纤维素材料、碱性物质和水混合。其中，所述纤维素材料包括但不限于微晶纤维素、α纤维素、棉浆粕和棉短绒中的一种或多种；所述纤维素材料的粒度优选为10～150μm，更优选为20～100μm；所述纤维素材料的水分含量优选为≤10wt％，更优选为≤6wt％；所述纤维素材料和水的用量比优选为(15～20)g：100mL，具体可为15g:100mL、16g:100mL、17g:100mL、18g:100mL、19g:100mL或20g:1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纤维素微球的制备方法，包括以下步骤：/na)将纤维素材料、碱性物质和水混合，得到纤维素糊；/nb)将所述纤维素糊、分散剂和油混合，得到油包水体系；之后将所述油包水体系降温至0℃以下，使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状；/nc)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应，得到纤维素微球。/n

【技术特征摘要】
1.一种纤维素微球的制备方法，包括以下步骤：
a)将纤维素材料、碱性物质和水混合，得到纤维素糊；
b)将所述纤维素糊、分散剂和油混合，得到油包水体系；之后将所述油包水体系降温至0℃以下，使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状；
c)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应，得到纤维素微球。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中，所述纤维素材料、碱性物质和水的用量比为(15～20)g：(7～10)g：100mL。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中，所述分散剂占所述分散剂和油总体积的3～7％；
以步骤a)中所述纤维素材料质量计的纤维素糊与所述分散剂和油合计体积的比为(15～20)g：(300～500)mL。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中，所述环氧氯丙烷的用量为所述混合体系体积的10～50％。


5.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：于之渊，连晓兰，范春来，李凯，郭杨柳，吴春凤，
申请(专利权)人：威海威高生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37