一种2,6-二溴苯胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2,6‑二溴苯胺的制备方法。本发明专利技术以2,6‑二氟苯腈为初始原料，经氨解、重氮化上溴、再氨解、再重氮化上溴、酰胺化、霍夫曼降解共六步反应合成2,6‑二溴苯胺。本过程得到的2,6‑二溴苯胺为棕色固体，纯度98%以上。

【技术实现步骤摘要】
一种2,6-二溴苯胺的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的生产方法，具体涉及一种2,6-二溴苯胺的制备方法。
技术介绍
目前2,6-二溴苯胺一种重要的中间体，如可用于：1)合成光谱抗菌药氧氟沙星2)合成吡咯并菲啶生物碱3)合成亚苯基聚合物，这是分散性好的低聚物，可以用来合成铁磁性聚合物和有机导电材料，也可以用来制备示波器的模块。目前，目标化合物的合成报道有多种方法，如Narender等介绍了一种以邻溴苯胺为原料，醋酸为溶剂，溴素为溴代试剂合成目标物的方法（StudiesinSurfaceScienceandCatalysis,135(ZeolitesandMesoporousMaterialsattheDawnofthe21stCentury)，2001，3745-3750），目标物收率较低，难以提纯；此外，王玉香等报道采用对氨基苯磺酰胺或对氨基苯磺酸为原料，通过上溴、脱磺酰胺基或者磺酸基合成目标物，路线简便，但是实际操作起来比较困难，生成的产物主要为2,4,6-三溴苯胺（吉林化工学院学报，2003，20(2)：28-29）。Morrison等以间二溴苯为原料，通过羰化溴代等过程合成目标物，过程条件苛刻，不适合工业化生产（OrganicLetters，2009，11(5)：1051-1054）。Pierrat等以苯胺为原料，直接溴代制备标题化合物（Organic&BiomolecularChemistry，2017，15(40)：8568-8575）。Lackner等以对碘苯甲醚为原料制备标题化合物，工艺条件苛刻，操作过程难以实现（AngewandteChemie,InternationalEdition，2015，54(43)：12814-12818）。因此，开发一条适合工业化生产的合成路线十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的是新提供一条合成2,6-二溴苯胺的方法，以满足工业生产需要。本专利技术以对2,6-二氟苯腈胺为初始原料，反应条件温和，定位性好，杂质少，易于提纯，收率和纯度均高，在工业应用中具有潜在经济价值。本专利技术方法以2,6-二氟苯腈为原料，经氨解、重氮化上溴、再氨解、再重氮化上溴、酰胺化、霍夫曼降解共六步反应合成2,6-二溴苯胺，本方法包含如下反应方程式：本专利技术的实施方案如下：本专利技术是以2,6-二氟苯腈为原料，经过氨解制得2-氨基-6-氟苯腈，再经重氮化上溴制得2-氟-6-溴苯甲腈，再经再氨解制得2-氨基-6-溴苯甲腈，再经再重氮化上溴制得2,6-二溴苯甲腈，再经酰胺化制得2,6-二溴苯甲酰胺，再经霍夫曼降解反应制得2,6-二溴苯胺。（1）氨解：采用DMF、乙醇、DMSO的至少一种作为溶剂，以2,6-二氟苯腈为底物，搅拌，控温，通氨；其中2,6-二氟苯腈质量与溶剂体积的比值在1:1-1:10，优选1:3-1:6，其中2,6-二氟苯腈以质量g为单位，溶剂以体积mL为单位，即质量g:体积mL；氨解反应温度控制范围60～120℃，优选80～100℃；GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤得2-氨基-6-氟苯甲腈。（2）重氮化上溴反应包括两个步骤：一是制备重氮盐，以强酸和亚硝酸钠作重氮化试剂，（强酸可以是硫酸或盐酸），以2-氨基-6-氟苯腈为底物，强酸、亚硝酸钠与2-氨基-6-氟苯腈的物质的量的比值范围3.5:1.1:1.0～10.5:1.5:1.0，优选5.0:1.3:1.0；先加20%-40%浓度强酸，搅拌，滴加亚硝酸钠，控制温度0～30℃，优选温度范围5～10℃，制备得到重氮盐；二是分解重氮盐，以亚铜盐或铜粉为催化剂，以氢溴酸为溴代底物，对重氮盐分解，分解温度在20～65℃，优选温度40～45℃；其中催化剂与2-氨基-6-氟苯甲腈的物质的量的比值范围为0.25～0.75:1，优选0.5～0.6:1，氢溴酸与2-氨基-6-氟苯甲腈的物质的量的比值为1.1～3:1，优选1.1～1.3:1；冷却、抽滤得2-氟-6-溴苯甲腈。（3）再氨解：采用DMF、乙醇、DMSO的至少一种作为溶剂，以2-氟-6-溴苯甲腈为底物，经搅拌、控温、通氨；其中2-氟-6-溴苯甲腈质量与溶剂体积的比值在1:1-1:10，优选1.0:3-6，其中2-氟-6-溴苯甲腈以质量g为单位，溶剂以体积mL为单位，即质量g:体积mL；再氨解反应温度控制范围60～140℃，优选80～120℃；GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤，得到2-氨基-6-溴苯甲腈。（4）再重氮化上溴：参照步骤（2），不同点在于配比不同。本专利技术所有的配比都是在大量实验基础上获取的，是需要付出劳动的。以2-氨基-6-溴苯甲腈为底物，强酸、亚硝酸钠与2-氨基-6-溴苯甲腈的物质的量的比值范围2.8:1.5:1.0～12:1.8:1.0，优选4.8:1.5:1.0或5.0:1.3:1.0；加强酸，搅拌，再滴加亚硝酸钠，控制温度5～15℃，制备得到重氮盐；分解重氮盐，以亚铜盐或铜粉为催化剂，以氢溴酸为溴代底物，对重氮盐分解，分解温度40～45℃；其中催化剂与2-氨基-6-溴苯甲腈的物质的量的比值范围为0.5～0.6:1，氢溴酸与2-氨基-6-溴苯甲腈的物质的量的比值为1.1～3:1，优选1.1～1.3:1；冷却、抽滤得2,6-二溴苯甲腈。（5）酰胺化：以硫酸为溶剂，以2,6-二溴苯甲腈为底物，其中2,6-二溴苯腈质量g与硫酸体积mL的配比为1:1-1:10；分批加完底物，升温，控制酰胺化温度为40-100℃，优选60-80℃；GC追踪，直到反应完成，冰水水析，抽滤，得到2,6-二溴苯甲酰胺。（6）霍夫曼降解：以氢氧化钠、氢氧化钾的至少一种为碱水溶剂，碱水浓度在5-30%，优选8-12%；控制温度0-15℃，优选5-10℃，搅拌下加入溴素，分批次加入2,6-二溴苯甲酰胺；加完升温、回流，GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤，得到2,6-二溴苯胺。本专利技术还具有以下有益效果：（1）本专利技术是回收后处理简单，仅经水析、抽滤就能获得高纯度产物，纯度98%以上，每步原料转化率较高，每步收率均可以达到80%以上。（2）本专利技术反应温度范围宽，在实际应用中可以根据不同气压不同气候，做出不同的调整。（3）本专利技术创造性的提出了以2,6-二氟苯腈为原料制备2,6-二溴苯胺的方法，尤其引入了重氮化、酰胺化，使得有机合成中发挥其价值作用，丰富了制备方法和途径。（4）工艺流程不繁琐。本专利技术虽是六步，但是产物经历的再氨解、再重氮化的过程，所需设备固定，加之反应收率纯度高的特点，成本大大降低，经济效益显著。（5）本专利技术经过大量的实验基础论证，在宽限定值范围内，还提出了优选范围，这为工业应用和科学研究提供了更好的指导方向。具体实施方式为了更好说明本专利技术，将以实施例示之，但并不局限于此。实施例1（1）通氨反应：向反应容器中加入2,6-二氟苯腈1000g、溶剂DMSO4000mL，搅拌，升温，控温在80-120度，通氨，GC追踪，直到反应完成。反应完成后，水析，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,6-二溴苯胺的制备方法，其特征在于：以2,6-二氟苯腈为原料，经过氨解制得2-氨基-6-氟苯腈，再经重氮化上溴制得2-氟-6-溴苯甲腈，再经再氨解制得2-氨基-6-溴苯甲腈，再经再重氮化上溴制得2,6-二溴苯甲腈，再经酰胺化制得2,6-二溴苯甲酰胺，再经霍夫曼降解反应制得2,6-二溴苯胺。/n

【技术特征摘要】
1.一种2,6-二溴苯胺的制备方法，其特征在于：以2,6-二氟苯腈为原料，经过氨解制得2-氨基-6-氟苯腈，再经重氮化上溴制得2-氟-6-溴苯甲腈，再经再氨解制得2-氨基-6-溴苯甲腈，再经再重氮化上溴制得2,6-二溴苯甲腈，再经酰胺化制得2,6-二溴苯甲酰胺，再经霍夫曼降解反应制得2,6-二溴苯胺。


2.根据权利要求1所述的一种2,6-二溴苯胺的制备方法，其特征在于所述方法中氨解的条件是：采用DMF、乙醇、DMSO的至少一种作为溶剂，以2,6-二氟苯腈为底物，搅拌，控温，通氨；其中2,6-二氟苯腈质量与溶剂体积的比值在1:1-1:10，其中2,6-二氟苯腈以质量g为单位，溶剂以体积mL为单位，即质量g比体积mL；氨解反应温度控制范围60～120℃；GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤得2-氨基-6-氟苯甲腈。


3.根据权利要求1所述的一种2,6-二溴苯胺的制备方法，其特征在于所述方法中重氮化上溴反应包括两个步骤：（1）制备重氮盐，以强酸和亚硝酸钠作重氮化试剂，以2-氨基-6-氟苯腈为底物，强酸、亚硝酸钠与2-氨基-6-氟苯腈的物质的量的比值范围3.5:1.1:1.0～10.5:1.5:1.0；加20%-40%浓度强酸，搅拌，滴加亚硝酸钠，控制温度0～30℃，制备得到重氮盐；（2）分解重氮盐，以亚铜盐或铜粉为催化剂，以氢溴酸为溴代底物，对重氮盐分解，分解温度在20～65℃；其中催化剂与2-氨基-6-氟苯甲腈的物质的量的比值范围为0.25～0.75:1，氢溴酸与2-氨基-6-氟苯甲腈的物质的量的比值为1.1～3:1；冷却、抽滤得2-氟-6-溴苯甲腈。


4.根据权利要求1所述的一种2,6-二溴苯胺的制备方法，其特征在于所述方法中再氨解反应条件是：采用DMF、乙醇、DMSO的至少一种作为溶剂，以2-氟-6-溴苯甲腈...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨金会，王石浩志，陈兴权，董燕敏，
申请(专利权)人：宁夏大学，
类型：发明
国别省市：宁夏;64