本发明专利技术公布了芦丁的新用途,芦丁可以作为冠状病毒的广谱抑制剂用于各种冠状病毒感染:例如严重急性呼吸综合症(SARS),中东呼吸综合症(MERS)以及人冠状病毒OC43(HCoV‑OC43)引发的普通感冒。尤其芦丁可以作为2019新型冠状病毒2019‑nCov(COVID‑19)的抑制剂,用于预防及治疗2019新型冠状病毒感染。芦丁可以结合2019新型冠状病毒的刺突蛋白S1以及冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)、木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLP),既能够阻断病毒进入细胞,又能够抑制病毒复制,是罕见的新冠病毒的三靶点抑制剂。作为老药新用,芦丁的安全性没有问题,因此可以应用于临床。
【技术实现步骤摘要】
芦丁作为冠状病毒广谱抑制剂的新用途
本专利技术属于医药领域,涉及芦丁的新用途,具体涉及预防或治疗冠状病毒感染的医药用途。
技术介绍
高致病性冠状病毒感染成了这十年来广受关注公共卫生问题。严重急性呼吸综合征(SARS,2002-2004),中东呼吸综合征(MERS,2012-至今),2019新型冠状病毒2019-nCov(COVID-19)感染,每一个对人类健康,经济发展都带了巨大的冲击。由于没有针对性的有效药物和疫苗,新型冠状病毒的新药研发意义重大,在这场没有硝烟的战争中,全球多家科研机构和制药公司致力于研发新型冠状病毒疫苗和治疗药物。因此专利技术具有重大的社会学和经济学意义。芦丁,Rutin,又称为芸香甙,维生素P,紫槲皮甙,路丁,路丁粉,路通,络通,紫皮甙。来源:芸香叶、烟叶、枣、杏、橙皮、番茄、荞麦花等中。芦丁有以下作用:1.可用作食用抗氧化剂和营养增强剂等。2.芦丁有维生素P样作用和抗炎作用,能降低如芥子油对动物眼睛或皮肤引起的炎症。有强烈的抗氧性,把芦丁加入富于溶酶体的匀浆内,能抑制类脂质过氧化物的形成。能强烈吸收在280~335nm的紫外线,可用于防晒增白型化妆品。3.具有维持血管抵抗力、降低其通透性、减少脆性等作用。可用于防治脑溢血、高血压、视网膜出血、紫癜和急性出血性肾炎等疾病。芦丁是一种分布广泛的黄酮类化合物,这类化合物主要存在于槐米、芸香、荞麦、沙棘、山楂、桉树叶和烟叶等多种植物中,其中以槐米、荞麦、桉树叶含量最高,可作为提取芦丁的原料。此外,它还存在于冬青科植物毛冬青、木樨科植物连翘、豆科植物槐角以及烟草、枣、杏、橙皮和番茄等植物中。目前,我国芦丁生产主要以槐米(槐米是槐花的花蕾,槐米中的芦丁随槐花的产地及收取时问的不同其含量在10%~28%之间)为原料进行提取。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供包括2019新型冠状病毒(COVID-19)在内的冠状病毒的有效抑制剂,可以预防及治疗包括2019新型冠状病毒在内的冠状病毒。本专利技术提供了一种芦丁的新用途,作为包括2019新型冠状病毒在内的冠状病毒的有效抑制剂,在制备预防或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。所述的应用,其中冠状病毒包括2019新型冠状病毒(COVID-19)、严重急性呼吸综合症(SARS)病毒、中东呼吸综合症(MERS)病毒以及普通感冒人冠状病毒OC43(HCoV-OC43),还包括人冠状病毒NL63(HCoV-NL63)、人冠状病毒229E(HCoV-229E)、人冠状病毒HKU1(HCoV-HKU1)。所述的应用,其中冠状病毒为2019新型冠状病毒(COVID-19)。所述的应用,其中冠状病毒感染为冠状病毒肺炎或者普通感冒。所述的应用,其中冠状病毒感染包括2019新型冠状病毒COVID-19肺炎、严重急性呼吸综合症SARS、中东呼吸综合症MERS、普通感冒、人冠状病毒NL63肺炎、人冠状病毒229E肺炎、人冠状病毒HKU1肺炎。所述的应用,其中冠状病毒感染为2019新型冠状病毒肺炎。本专利技术人经过大量研究发现芦丁的新用途,芦丁可以结合2019新型冠状病毒的刺突蛋白S1,冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)以及木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLP),既能够阻断病毒进入细胞,又能够抑制病毒复制。芦丁在细胞水平上EC50=0.2511uM。2019新型冠状病毒进入细胞靠刺突蛋白spike识别受体ACE2,两种参与2019-nCov蛋白酶解过程的关键蛋白酶分别为冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)。因此,针对spike,3CLpro和PLpro三种蛋白为靶点的小分子抑制剂可应用于针对新型冠状病毒的治疗。本专利技术人还发现芦丁对SARS和MERS的S1/3CL/PLP靶蛋白同样能有效结合,还发现芦丁能抑制冠状病毒NL63进入肺类器官,因此芦丁是冠状病毒科的广谱抑制剂。本专利技术的化合物可以配制成各种适合的药物制剂形式。可以单独使用,或者将其与药用辅料(例如赋形剂、稀释剂等)混合,配制成口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂或糖浆剂等或注射给药的粉针剂、溶液剂。与现有技术相比,本专利技术的技术效果如下:芦丁在细胞水平能够通过阻止病毒进入细胞以及抑制主蛋白酶(3CLpro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro),明显的抑制病毒的复制,从而达到预防和治疗冠状病毒感染的作用,尤其是涉及2019新型冠状病毒、严重急性呼吸综合症病毒或中东呼吸综合症病毒的感染。附图说明图12019nCoVSpikeS1&rutin传感图芦丁和2019新型冠状病毒刺突蛋白(spikeS1)的亲和力。图22019-nCoVSpikeS1RBD&rutin传感图芦丁和2019新型冠状病毒刺突蛋白受体结合区(spikeS1RBD)的亲和力。图32019-nCoV3CL&Rutin传感图芦丁和2019新型冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)的亲和力。图42019-nCoVPLP&Rutin传感图芦丁和2019新型冠状病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)的亲和力。图5SARSSpikeS1&rutin传感图芦丁和SARS冠状病毒刺突蛋白(spikeS1)的亲和力。图6MERSSpikeS1&rutin传感图芦丁和MERS冠状病毒刺突蛋白(spikeS1)的亲和力。图7SARSPLP&rutin传感图芦丁和SARS冠状病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLP)的亲和力。图8MERS3CL&rutin传感图芦丁和MERS冠状病毒主蛋白酶(3CL)的亲和力。图92019-nCoV3CL&hyperoside传感图金丝桃苷和2019新型冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)的亲和力。图10MERS3CL&hyperoside传感图金丝桃苷和MERS冠状病毒主蛋白酶(3CL)的亲和力。图112019-nCoV3CL&ForsythosideE传感图连翘酯苷E和2019新型冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)的亲和力。图12MERS3CL&ForsythosideE传感图连翘酯苷E和MERS冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)的亲和力。图13SARSPLP&ForsythosideA传感图连翘酯苷A和SARS冠状病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLP)的亲和力。图14MERS3CL&ForsythosideA传感图连翘酯苷A和MERS冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)的亲和力。图15芦丁抑制2019新型冠状病毒3CL和PLP蛋白酶的半抑制浓度(IC50)荧光共振能量转移(FRET)法检测芦丁对2019新型冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)细胞外蛋白酶切活性的影本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.芦丁在制备预防和治疗冠状病毒感染的药物中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.芦丁在制备预防和治疗冠状病毒感染的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述冠状病毒包括2019新型冠状病毒COVID-19、严重急性呼吸综合症SARS病毒、中东呼吸综合症MERS病毒、普通感冒病毒HCoV-OC43、人冠状病毒NL63、人冠状病毒229E、人冠状病毒HKU1。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述冠状病毒包括2019新型冠状病毒COVID-19、严重急性呼吸综合症SARS病毒、中东呼吸综合症MERS病毒、普通感冒病毒HCoV-OC43、人冠状病毒NL63。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述冠状病毒为2019新型冠状病毒COVID-19。
5.根据权利要求1-4任一所述的应用,其特征在于:所述冠状病毒感染为冠状病毒肺炎或者普通感冒。
6.根据权利要求1-2任一所述的应用,其特征在于:所述冠状病毒...
【专利技术属性】
技术研发人员:徐欢,宋世东,刘艳玲,江经纬,翟丽丽,司龙龙,孙媛媛,周美玲,葛琳,郑海洲,魏敬双,朱秀良,高健,
申请(专利权)人:华北制药集团新药研究开发有限责任公司,南京双运生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:河北;13
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