一种治疗癌症的组合物及应用制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗癌症的组合物及应用，所述组合物的原料组分包括姜黄素类物质、藏红花酸类物质和/或芹菜素类物质；所述姜黄素类物质为姜黄素、姜黄素盐类、姜黄素共晶体、姜黄素类似物以及姜黄素衍生物中的任意一种；所述藏红花酸类物质为藏红花酸、藏红花酸盐类、藏红花酸共晶体、藏红花酸类似物以及藏红花酸衍生物中的任意一种；所述芹菜素类物质为芹菜素、芹菜素盐类、芹菜素共晶体、芹菜素类似物以及芹菜素衍生物中的任意一种。本发明专利技术组合物癌细胞杀伤效果显著、复发率低、原料安全性高，对人体基本无毒，不会产生严重不良反应，且治疗费用远低于常规化疗药物、PD‑1抑制剂以及细胞免疫疗法，在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的组合物及应用
本专利技术属于药物
，具体涉及一种治疗癌症的组合物及应用。
技术介绍
癌症是可影响身体任何部位的多种疾病的通称，使用的其它术语为恶性肿瘤和赘生物。癌症的一个定义特征是快速产生异常细胞，这些细胞超越其通常边界生长并可侵袭身体的毗邻部位以及扩散到其它器官。这一过程被称之为转移，转移是癌症致死的主要原因。目前，癌症是全世界首要的死因之一。2018全球癌症统计报告全球癌症死亡人数达960万人。癌细胞具有不受控制的增长和扩散的能力，它可影响人体的几乎任何部位，且常常侵入周围的组织并可转移到其它部位。癌症是一个全球主要的死亡原因：2004年，癌症死亡人数达740万(约占所有死亡人数的13％)。肺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和乳癌是每年大多数癌症死亡的罪魁祸首。男女最常患的癌症类型有所不同。超过30％的癌症死亡是可以避免的。烟草使用是癌症变异最重要的危险因素。癌症由一个单细胞变异造成，这种变异可由外部因子和遗传基因因素造成。全球癌症死亡人数将继续增加，2030年，死亡人数预计将达1200万。另外根据2013年美国癌症协会与2013年全国临床肿瘤学大会的统计数据，美国总体癌症的生存率是66％，而中国总体癌症生存率是31％，是美国的数据一半不到。所以，攻克癌症始终是医学界所面临急需解决的重大课题，尤其是在中国，迫切需要多开发自主创新性抗癌新药来提高中国癌症患者的总体治愈率或5年生存率，为中国乃至全球患癌人群带来福祉。目前癌症的非手术治疗的主要方式有化疗、靶向药治疗、免疫检查点抑制剂治疗、细胞免疫疗法(如CAR-T)等。但都有其各自的缺点和局限性。主要表现在：1)常规化疗因其临床应用大多只能缓解，但不能根治癌症，且由于其同时杀死癌细胞和正常细胞，故在治疗中会产生严重的不良反应，如产生骨髓功能抑制以及恶心、腹泻、呕吐等胃肠道不良反应；降低了药物的安全性，且因不能杀死癌的干细胞而导致治疗后容易复发。常规化疗的费用，一般一个疗程也花费几万到十几万元人民币；2)靶向药治疗：包括小分子靶向药和单克隆抗体药，其疗效要略优于常规化疗，并减小了副作用，但由于肿瘤存在异质性，而靶向药只能靶向1-2个靶点，故也很难治愈癌症，且一般在半年到一年后会产生耐药现象。辉瑞医药公司发言人Danehy在2017年5月表示：现在的单克隆抗体药物的有效性有限，多达87％的患者注射单克隆抗体药物后会产生抗抗体因此阻断抗体药物作用。另外，靶向治疗的费用较高，一般一个疗程也花费十万到几十万元；3)免疫检查点抑制剂治疗：比如PD-1(programmedcelldeath-1，程序性细胞死亡-1)和PD-L1(programmeddeathligand-1，程序性死亡配体-1)抗体为代表的免疫药物疗法虽然有很好的疗效，但仅限于那些PD-1表达比较高的癌症患者，仅占约20％的人群，故其应用面比较局限，而且治疗费用也很高；4)嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)；目前虽然因为其短期疗效很好而很热门，但也有其局限性，如果长期随访仍可发现复发。Juno的JCAR015一期临床数据显示它在急性淋巴细胞白血病人身上的完全缓解率是87％，即87％的患者治疗后找不到癌细胞了。但是这87％的患者中有大约60％很快就会复发，活过6个月的人只有59％。所以哪怕是在CAR-T最擅长的白血病领域，它目前也没有能力去彻底“攻克”。大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原，CD19只表达在B淋巴细胞上，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，但目前对于实体性肿瘤的效果是相对较低的。这几种血液性肿瘤在中国的发病率，连前十都排不上；另外，CAR-T的副作用是比较大的。大量的T细胞攻击肿瘤细胞会在短时间内释放出大量的细胞因子，这个过程被称为“细胞因子风暴(CRS，CytokineReleaseSyndrome)”，可导致神经毒性，脑水肿等不良反应，处理不当是可致命的；此外还存在推广上的缺点，由于CAR-T目前只能用病人自身的免疫细胞来改造得到，CAR-T和其他肿瘤药物不同的是，它相当于个人定制化疗法，需要把每个病人体内的免疫细胞分离后进行基因改造，扩增后再输回该病人体内，所以不能批量生产，故导致的高成本不是一般人能承受得起的，在美国每个CAR-T疗程的价格高达40万美元以上，目前中国尚无CAR-T的疗法上市。因此加速研究开发出新型高效、多重靶点、多种机制、能杀死癌症干细胞的、广谱、安全、廉价、可降低复发率的抗癌新药具有很迫切的重要意义。本专利技术涉及到一个关键概念，即“药物协同作用”，即当某几个药物单体成分各自作为单药使用时，仅会产生微弱的抗癌药效，故不能控制和有效治疗癌症，但当它们几个成分组合在一起时会产生的药效将比各自单独使用产生的药效要强许多倍，而不是各自单独使用所产生的药效简单的相加，故可形象的理解为两种单体组合的二合一组合物因为有协同作用而产生的药效为1+1>2，或3种单体组合的三合一组合物因为有协同作用而产生的药效为1+1+1>3。古往今来，在医学界“药物协同作用”的应用案例比比皆是，比如贯穿于5000年中国文明史的传统中药大多是几个或多达十几个中药组合形成的一种方剂，显示了中国人的祖先充分利用“药物协同作用”来治疗疾病的强大智慧。再看现代医学是如何应用“药物协同作用”。比如说，(1)经典的去痛片就是由4种药物成分，既去痛片成分为每片含氨基比林150mg、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯巴比妥150mg所组成；(2)再比如Gilead吉利德公司治疗丙肝的组合物Harvoni(专利CN104144682)是含有治疗有效量的雷迪帕韦和治疗有效量的索非布韦的药物组合物；(3)众所周知，艾滋病是一个非常难治的疾病，单靠一个抗艾滋病药是不能有效控制艾滋病的，故在美国的何大一博士专利技术了利用3种已上市且具有不同作用机制的抗艾滋病药物的创新性药物协同抗艾滋病作用的三明治(Sandwich)组合疗法来治疗艾滋病，并获得了很大成功，虽然不能治愈艾滋病，但使艾滋病相比过去得到较好的控制，成为当前治疗艾滋病的标准疗法。据报道，葛兰素史克(GSK)近日宣布，其控股合资公司ViiVHealthcare用于治疗HIV的唯一以整合酶抑制剂特威凯(化学名：多替拉韦DTG)为核心的三合一单片组合物绥美凯(化学名:多替阿巴拉米片)正式在中国内地上市。这是中国内地HIV治疗领域的首个完整治疗方案的单片组合物，该药成份是基于整合酶抑制剂多替拉韦50mg(dolutegravir)和两种核苷类逆转录酶抑制剂阿巴卡韦0.6g(abacavir)以及拉米夫定0.3g(lamivudine)的三种药物，具有高效、耐受性好、耐药屏障高、药物相互作用很少的特点。每日一次，每次一片，显著减少HIV感染者的服药负担，从而提高患者的用药依从性，并显著改善其生活质量。(4)在肿瘤治疗领域，于2015年9月22日获美国食品药品管理局(FDA)批准Lonsurf上市，Lonsurf是一种由15mgtrifluridine核苷代谢抑制剂和6.14mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗癌症的组合物，其特征在于，原料组分包括姜黄素类物质、藏红花酸类物质和/或芹菜素类物质；/n所述姜黄素类物质为姜黄素、姜黄素盐类、姜黄素共晶体、姜黄素类似物以及姜黄素衍生物中的任意一种；/n所述藏红花酸类物质为藏红花酸、藏红花酸盐类、藏红花酸共晶体、藏红花酸类似物以及藏红花酸衍生物中的任意一种；/n所述芹菜素类物质为芹菜素、芹菜素盐类、芹菜素共晶体、芹菜素类似物以及芹菜素衍生物中的任意一种。/n

【技术特征摘要】
20190212 CN 20191011172121.一种治疗癌症的组合物，其特征在于，原料组分包括姜黄素类物质、藏红花酸类物质和/或芹菜素类物质；
所述姜黄素类物质为姜黄素、姜黄素盐类、姜黄素共晶体、姜黄素类似物以及姜黄素衍生物中的任意一种；
所述藏红花酸类物质为藏红花酸、藏红花酸盐类、藏红花酸共晶体、藏红花酸类似物以及藏红花酸衍生物中的任意一种；
所述芹菜素类物质为芹菜素、芹菜素盐类、芹菜素共晶体、芹菜素类似物以及芹菜素衍生物中的任意一种。


2.根据权利要求1所述的治疗癌症的组合物，其特征在于，原料组分为姜黄素类物质和藏红花酸类物质时，所述姜黄素类物质与藏红花酸类物质之间的质量比为50:1-25；原料组分为姜黄素类物质和芹菜素类物质时，所述姜黄素类物质与芹菜素类物质之间的质量比为50:1-25；原料组分为姜黄素类物质、藏红花酸类物质以及芹菜素类物质时，所述姜黄素类物质、藏红花酸类物质以及芹菜素类物质之间的质量比为50-100:1-20:5-50。


3.根据权利要求1所述的治疗癌症的组合物，其特征在于，原料组分还包括白桦脂酸类物质，所述白桦脂酸类物质为白桦脂酸、白桦脂酸盐类、白桦脂酸共晶体、白桦脂酸类似物以及白桦脂酸衍生物中的任意一种。


4.根据权利要求3所述的治疗癌症的组合物，其特征在于，原料组分为姜黄素类物质、藏红花酸类物质以及白桦脂酸时，所述姜黄素类物质、藏红花酸类物质以及白桦脂酸之间的质量比为40-60:1-10:1-10；原料组分为姜黄素类物质、芹菜素类物质以及白桦脂酸时，所述姜黄素类物质、芹菜素...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱理查德澄朗，
申请(专利权)人：朱理查德澄朗，
类型：发明
国别省市：美国;US