一种检测芬太尼/吗啡类化合物的方法及试剂盒技术

本发明专利技术涉及一种检测样品中芬太尼类化合物/吗啡类化合物的方法，还涉及一种试剂盒，以及该试剂盒用于检测样品中芬太尼类化合物/吗啡类化合物的用途。该方法可以快速定性检测样品中是否含有芬太尼类化合物和/或吗啡类化合物，也可以定量检测样品中的微量芬太尼类化合物。该方法具有灵敏、快速、易操作等优点，可用于现场快检、毒物检测、法医鉴定等多领域。

【技术实现步骤摘要】
一种检测芬太尼/吗啡类化合物的方法及试剂盒
本专利技术属于分析化学领域，涉及一种检测样品中芬太尼类化合物/吗啡类化合物的方法，还涉及一种试剂盒以及该试剂盒用于检测样品中芬太尼类化合物/吗啡类化合物的用途。
技术介绍
芬太尼与吗啡均属于阿片类受体激动剂，临床上常用来缓解癌症病人的疼痛以及其它慢性疼痛。目前，已有1400多种芬太尼同系物和250多种吗啡同系物被报道(ForensicToxicol.,2018,36,12-32；https://en.wikipedia.org/wiki/Morphine)。部分具有药用用途，其中以芬太尼同系物卡芬太尼镇痛活性最强，其镇痛能力比芬太尼高100倍(Arzneimittelforschung,1976,26,1521-1531)，而芬太尼的镇痛能力是吗啡的50-100倍。另外，芬太尼和吗啡类化合物镇痛的同时还能产生欣快感，极易成瘾。但极微量芬太尼的摄入便可造成机体中毒，芬太尼的半数致死剂量为0.03mg/kg(猴，静脉注射)或3.1mg/kg(兔，静脉注射)，(Arzneimittelforschung,1976,26,1548-1551.)，2mg的卡芬太尼足以使成人致死(Carfentanil:ADangerousNewFactorintheU.S.OpioidCrisis,2016)。目前，芬太尼/吗啡类化合物的滥用带来的社会及公共安全问题已经引起了世界各国的关注。例如，作为一种源自吗啡的半合成类化合物，美国因海洛因滥用致死的人数自2010年至2016年增加了5倍，在2017年达到近1.9万人(Addict.Behav.,2017,74,63-66；NCHSDataBrief,2017,294,1-8)；另一方面，芬太尼类化合物已经代替海洛因，成为2017年美国药物滥用致死的头号杀手，致死人数达到2.9万人(NCHSDataBrief,2017,294,1-8)，多数滥用致死事件中，大量海洛因中混杂了少量芬太尼、卡芬太尼或芬太尼的其它同系物。同时，芬太尼具有易合成、结构可设计的特点(ACSChem.Neurosci.,2018,9,2428-2437)，新的芬太尼化合物层出不穷，如2016年出现的非药用芬太尼—奥芬太尼等，给监管部门带来了极大挑战。芬太尼及其所有同系物已经被多个国家列入管制目录。针对滥用、中毒甚至死亡的事件，从药物原料到生物医学样品，均需要一种快速区分不同基质中芬太尼/吗啡类化合物的现场检测方法，以助于正确鉴别毒物种类，和判别中毒“元凶”。例如，正确、快速区分药物原料、或多种辅料中的芬太尼类和吗啡类化合物；又例如，对于生物医学样品，需要结合代谢情况判别分析物的具体形式。例如，海洛因在人体内的血浆半衰期极短，只有1.3-7.8min(Curr.Clin.Pharmacol.2006,1,109-118)，体内被肝脏P450酶代谢后主要以代谢物吗啡的形式经肾脏排除(J.Pharmacol.Exp.Ther.1976,196,249-256)。因此，芬太尼/吗啡应作为尿液样品中芬太尼/海洛因混合物的检测形式。目前用于芬太尼/吗啡类化合物快速筛查的方法主要有比色法、免疫法、红外光谱、离子迁移谱、常压质谱、表面增强拉曼光谱(SERS)法等。其中，SERS技术具有高灵敏度、高分辨率、简单快速、适合水相体系直接检测等优点，可同时提供化合物种类的通用谱学信息，及某一种化合物的指纹谱信息，尤其适合于痕量分析。目前,关于芬太尼/吗啡类化合物SERS检测的报道较少，并且以水溶液、甲醇溶液等简单基质中的SERS检测为主(Anal.Chem.2018,90,12678–12685；J.LightScatter,2010,22,34-38.)。
技术实现思路
本专利技术的第一方面涉及金纳米粒子(AuNPs)和提供I-离子的物质联合用于检测样品中芬太尼类化合物的用途，或者在制备用于检测样品中芬太尼类化合物试剂盒中的用途。在某些实施方案中，本专利技术第一方面所述的用途，其中采用表面增强拉曼光谱法对样品进行检测。本专利技术第二方面涉及一种检测样品中芬太尼类化合物的方法，包括以下操作：向待测样品中加入纳米金粒子，混合，再加入提供I-的离子物质，混合，得到混合物；采集混合物的表面增强拉曼光谱(SERS)；可选地，判断生物样品中是否存在芬太尼类化合物，若混合物的表面增强拉曼光谱在波数为约990-1005cm-1处出现特征峰，确定生物样品中存在芬太尼类化合物；可选地，利用特征峰的强度对样品中的芬太尼类化合物进行定量，可选地，在向待测样品中加入纳米金粒子之前，对样品进行预处理。在某些实施方案中，本专利技术第二方面所述的一种检测样品中芬太尼类化合物的方法，其中所述混合物中纳米金粒子的浓度为约0.05-5nM，约0.1-4nM，约0.25-2nM，约0.25-1.5nM或约0.25-1nM，例如：约0.1nM，约0.2nM，约0.25nM，约0.3nM，约0.5nM，约0.8nM，约1nM，约1.2nM，约1.5nM，约1.8nM，约2nM，约2.2nM，约2.5nM，约2.8nM，约3.0nM，约3.2nM，约3.4nM，约3.6nM，约3.8nM，约4nM，约4.2nM，约4.5nM，约4.8nM。在某些实施方案中，本专利技术第二方面所述的一种检测样品中芬太尼类化合物的方法，其中所述混合物中提供I-离子的物质的浓度为约50-400mM，例如约100-200mM。在某些实施方案中，本专利技术第二方面所述的一种检测样品中芬太尼类化合物的方法，其中所述样品为生物样品(例如尿液)，并且所述混合物中纳米金粒子的浓度为约0.25-2nM，约0.25-1.5nM，约0.5-1.5nM，或约0.8-1.2nM，例如：约0.9nM，约1nM，约1.1nM。在某些实施方案中，本专利技术第二方面所述的一种检测样品中芬太尼类化合物的方法，其中在向待测样品中加入纳米金粒子之前，对样品进行预处理。在某些实施方案中，本专利技术第二方面所述的一种检测样品中芬太尼类化合物的方法，其中对样品进行预处理的方法包括以下操作：用水(例如超纯水)稀释样品，优选的稀释倍数为5-10倍；调节稀释后的样品的pH值至9-11，例如10；用C18(octadecylsilylsilicagel，十八烷基键合硅胶)对样品进行纯化，得到待测样品。在某些实施方案中，本专利技术第二方面所述的一种检测样品中芬太尼类化合物的方法，其中采用NaOH溶液调节生物样品的pH值。在某些实施方案中，本专利技术第二方面所述的一种检测样品中芬太尼类化合物的方法，其中对样品进行预处理的方法包括以下操作：用溶剂(例如水(优选超纯水))溶解样品，得到待测样品。在某些实施方案中，本专利技术第二方面所述的一种检测样品中芬太尼类化合物的方法，其中用C18对样品进行纯化的方法包括以下操作：分别用甲醇和/或水(例如超纯水)对C18进行淋洗；使样品与C18接触，除去样本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.金纳米粒子和提供I

【技术特征摘要】
1.金纳米粒子和提供I-离子的物质联合用于检测样品中芬太尼类化合物的用途，或者在制备用于检测样品中芬太尼类化合物试剂盒中的用途，
优选地，所述的纳米金粒子为裸金纳米粒子或核壳型金纳米粒子，例如有孔核壳型金纳米粒子；
优选地，所述的纳米金粒子的直径为约1-200nm，例如：约10-150nm，约30～70nm，约50-55nm，约40-60nm；
优选地，所述的提供I-离子的物质是包含I-离子的盐或是能够制备得到I-离子的化学原料，例如包含I-离子的无机盐，包括MgI2、KI等；
优选地，所述芬太尼类化合物为式I所示化合物或其药学上可接受的盐：



其中：R1为氢或R6-乙基，其中R6为苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂环基、5-6元杂芳基或酯基，所述R6可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R2为烷基、链烯基、烷氧基、酯基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基或硝基；
R3为烷基、酯基或酰基，所述R3可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R4为烷基或酰基，所述R4可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R5为苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂环基或5-6元杂芳基，所述R5可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
优选地，所述的药学上可接受的盐为枸橼酸盐或盐酸盐；
优选地，所述的芬太尼类化合物选自：芬太尼、3-甲基芬太尼、3-甲基硫代芬太尼、α-甲基芬太尼、卡芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、乙酰芬太尼、乙酰-α-甲基芬太尼、戊酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、丁酰芬太尼、异丁酰芬太尼、4-氟丁酰芬太尼、4-氟异丁酰芬太尼、奥芬太尼、呋喃芬太尼、诺芬太尼、环丙基芬太尼、环戊基芬太尼、β-羟基芬太尼、β-羟基-3-甲基芬太尼、1-苯基环己基胺、阿芬太尼(Alfentanil)、Thiafentanil、1-piperidinocyclohexanecarbonitrile(PCC)、4-anilino-N-phenethyl-4-piperidine(ANPP)及其组合；
优选地，所述的芬太尼类化合物选自：芬太尼、3-甲基芬太尼、卡芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、乙酰芬太尼、戊酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、异丁酰芬太尼、4-氟丁酰芬太尼、奥芬太尼、呋喃芬太尼、诺芬太尼及其组合；
优选地，所述的样品为生物样品(例如尿液)或化学样品(例如，原料药(包括海洛因、普鲁卡因、对乙酰氨基酚、咖啡因等)、药用辅料(包括D-甘露醇)、食品(包括固体食品、液体食品)、食品添加剂)。


2.一种检测样品中芬太尼类化合物的方法，包括以下操作：
向待测样品中加入纳米金粒子，混合，再加入提供I-的离子物质，混合，得到混合物；
采集混合物的表面增强拉曼光谱(SERS)；
可选地，判断生物样品中是否存在芬太尼类化合物，若混合物的表面增强拉曼光谱在波数为约990-1005cm-1处出现特征峰，确定生物样品中存在芬太尼类化合物；
可选地，利用特征峰的强度对样品中的芬太尼类化合物进行定量，
可选地，在向待测样品中加入纳米金粒子之前，对样品进行预处理；
优选地，所述的纳米金粒子为裸金纳米粒子或核壳型金纳米粒子，例如有孔核壳型金纳米粒子；
优选地，所述的纳米金粒子的直径为约1-200nm，例如：约10-150nm，约30～70nm，约50-55nm，约40-60nm；
优选地，所述的提供I-离子的物质是包含I-离子的盐或是能够制备得到I-离子的化学原料，例如包含I-离子的无机盐，包括MgI2、KI等；
优选地，所述芬太尼类化合物为式I所示化合物或其药学上可接受的盐：



其中：R1为氢或R6-乙基，其中R6为苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂环基、5-6元杂芳基或酯基，所述R6可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R2为烷基、链烯基、烷氧基、酯基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基或硝基；
R3为烷基、酯基或酰基，所述R3可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R4为烷基或酰基，所述R4可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R5为苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂环基或5-6元杂芳基，所述R5可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
优选地，所述的药学上可接受的盐为枸橼酸盐或盐酸盐；
优选地，所述的芬太尼类化合物选自：芬太尼、3-甲基芬太尼、3-甲基硫代芬太尼、α-甲基芬太尼、卡芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、乙酰芬太尼、乙酰-α-甲基芬太尼、戊酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、丁酰芬太尼、异丁酰芬太尼、4-氟丁酰芬太尼、4-氟异丁酰芬太尼、奥芬太尼、呋喃芬太尼、诺芬太尼、环丙基芬太尼、环戊基芬太尼、β-羟基芬太尼、β-羟基-3-甲基芬太尼、1-苯基环己基胺、阿芬太尼(Alfentanil)、Thiafentanil、1-piperidinocyclohexanecarbonitrile(PCC)、4-anilino-N-phenethyl-4-piperidine(ANPP)及其组合；
优选地，所述的芬太尼类化合物选自：芬太尼、3-甲基芬太尼、卡芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、乙酰芬太尼、戊酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、异丁酰芬太尼、4-氟丁酰芬太尼、奥芬太尼、呋喃芬太尼、诺芬太尼及其组合；
优选地，所述的样品为生物样品(例如尿液)或化学样品(例如原料药(包括海洛因、普鲁卡因、对乙酰氨基酚、咖啡因等)、药用辅料(包括D-甘露醇)、食品(包括固体食品、液体食品)、食品添加剂)；
优选地，所述混合物中纳米金粒子的浓度为约0.05-5nM，约0.1-4nM，约0.25-2nM，约0.25-1.5nM或约0.25-1nM，例如：约0.1nM，约0.2nM，约0.25nM，约0.3nM，约0.5nM，约0.8nM，约1nM，约1.2nM，约1.5nM，约1.8nM，约2nM，约2.2nM，约2.5nM，约2.8nM，约3.0nM，约3.2nM，约3.4nM，约3.6nM，约3.8nM，约4nM，约4.2nM，约4.5nM，约4.8nM；
优选地，所述混合物中提供I-离子的物质的浓度为约50-400mM，例如约100-200mM。


3.权利要求2的检测方法，其中：所述样品为生物样品(例如尿液)，所述混合物中纳米金粒子的浓度为约0.25-2nM，约0.25-1.5nM，约0.5-1.5nM，或约0.8-1.2nM，例如：约0.9nM，约1nM，约1.1nM。


4.权利要求3的检测方法，其中对样品进行预处理的方法包括以下操作：
用水(例如超纯水)稀释样品，优选的稀释倍数为5-10倍；
调节稀释后的样品的pH值至9-11，例如10；
用C18(octadecylsilylsilicagel，十八烷基键合硅胶)对样品进行纯化，得到待测样品；
优选地，用NaOH溶液调节生物样品的pH值。


5.权利要求4的检测方法，其中：用C18对样品进行纯化的方法包括以下操作：
分别用甲醇和/或水(例如超纯水)对C18进行淋洗；
使样品与C18接触，除去样品中的液体；
用水润洗C18，弃去洗脱液；
用甲醇和甲酸水溶液的混合液对C18进行洗脱，得到洗脱液，即为待测样品，
优选地，甲醇和甲酸水溶液的混合液中甲醇和甲酸水溶液的体积比为1:(0.8-1.2)，例如1:1；
优选地，所述甲酸水溶液的浓度为0.08-0.12v/v％，例如0.1v/v％。


6.权利要求2的检测方法，其中：所述样品为化学样品(例如原料药(包括海洛因、普鲁卡因、对乙酰氨基酚、咖啡因等)、药用辅料(包括D-甘露醇)、食品(包括固体食品、液体食品)、食品添加剂)，
所述混合物中纳米金粒子的浓度为约0.1-2nM，例如约0.25-1.5nM，约0.1-0.5nM，约0.2-0.3nM，约0.2-0.4nM、约0.6-0.8nM、约1.2-1.8nM。


7.权利要求6的检测方法，其中对样品进行预处理的方法包括以下操作：
用溶剂(例如水(优选超纯水))溶解样品，得到待测样品。


8.试剂盒，包括：
金纳米粒子，
提供I-离子的物质，
C18(octadecylsilylsilicagel，十八烷基键合硅胶)，
可选地，所述试剂盒还包括选自以下物质中的一种或多种物质：甲醇、pH调节剂、甲酸或甲酸水溶液；
可选地，所述试剂盒还包括说明书；
可选地，所述试剂盒还包括一个或多个滴定版；
优选地，所述的纳米金粒子为裸金纳米粒子或核壳型金纳米粒子，例如有孔核壳型金纳米粒子；
优选地，所述的纳米金粒子的直径为约1-200nm，例如：约10-150nm，约30～70nm，约50-55nm，约40-60nm；
优选地，所述的提供I-离子的物质是包含I-离子的盐或是能够制备得到I-离子的化学原料，例如包含I-离子的无机盐，包括MgI2、KI等；
优选地，所述C18为C18膜、C18填料或者C18固相萃取柱；
优选地，所述pH调节剂为NaOH或含有NaOH的溶液；
优选地，所述甲酸水溶液的浓度为0.08-0.12v/v％，例如0.1v/v％；
优选地，所述说明书中至少记载权利要求3-5任一项所述的检测方法。


9.权利要求8的试剂盒用于检测(包括定性检测或定量)样品中芬太尼类化合物的用途，或
在使用表面增强拉曼光谱(SERS)法检测(包括定性检测或定量)样品中芬太尼类化合物中的用途；
优选地，所述样品为生物样品(例如尿液)；
优选地，所述样品为化学样品(例如原料药(包括海洛因、普鲁卡因、对乙酰氨基酚、咖啡因等)、药用辅料(包括D-甘露醇)、食品(包括固体食品、液体食品)、食品添加剂)；
优选地，所述芬太尼类化合物为式I所示化合物或其药学上可接受的盐：



其中：R1为氢或R6-乙基，其中R6为苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂环基、5-6元杂芳基或酯基，所述R6可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R2为烷基、链烯基、烷氧基、酯基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基或硝基；
R3为烷基、酯基或酰基，所述R3可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R4为烷基或酰基，所述R4可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R5为苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂环基或5-6元杂芳基，所述R5可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
优选地，所述的药学上可接受的盐为枸橼酸盐或盐酸盐；
优选地，所述的芬太尼类化合物选自：芬太尼、3-甲基芬太尼、3-甲基硫代芬太尼、α-甲基芬太尼、卡芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、乙酰芬太尼、乙酰-α-甲基芬太尼、戊酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、丁酰芬太尼、异丁酰芬太尼、4-氟丁酰芬太尼、4-氟异丁酰芬太尼、奥芬太尼、呋喃芬太尼、诺芬太尼、环丙基芬太尼、环戊基芬太尼、β-羟基芬太尼、β-羟基-3-甲基芬太尼、1-苯基环己基胺、阿芬太尼(Alfentanil)、Thiafentanil、1-piperidinocyclohexanecarbonitrile(PCC)、4-anilino-N-phenethyl-4-piperidine(ANPP)及其组合；优选地，所述芬太尼类化合物选自：芬太尼、3-甲基芬太尼、卡芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、乙酰芬太尼、戊酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、异丁酰芬太尼、4-氟丁酰芬太尼、奥芬太尼、呋喃芬太尼、诺芬太尼及其组合。


10.金纳米粒子和提供Cl-离子的物质联合用于检测样品中芬太尼类化合物和/或吗啡类化合物的用途，或者
在制备用于检测样品中芬太尼类化合物和/或吗啡类化合物的试剂盒中的用途，或者
用于定性检测样品中芬太尼类化合物和/或吗啡类化合物的用途，
优选地，所述的纳米金粒子为裸金纳米粒子或核壳型金纳米粒子，例如有孔核壳型金纳米粒子；
优选地，所述的纳米金粒子的直径为约1-200nm，例如：约10-150nm，约30～70nm，约50-55nm，约40-60nm；
优选地，所述的提供Cl-离子的物质是包含Cl-离子的盐或是能够制备得到Cl-离子的化学原料，例如包含Cl-离子的无机盐，包括NaCl、MgCl2等；
优选地，所述芬太尼类化合物为式I所示化合物或其药学上可接受的盐：



其中：R1为氢或R6-乙基，其中R6为苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂环基、5-6元杂芳基或酯基，所述R6可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R2为烷基、链烯基、烷氧基、酯基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基或硝基；
R3为烷基、酯基或酰基，所述R3可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R4为烷基或酰基，所述R4可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
R5为苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂环基或5-6元杂芳基，所述R5可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：烷基、链烯基、烷氧基、羟基、卤素、卤代烷基、氨基和硝基；
优选地，所述的药学上可接受的盐为枸橼酸盐或盐酸盐；
优选地，所述的芬太尼类化合物选自：芬太尼、3-甲基芬太尼、3-甲基硫代芬太尼、α-甲基芬太尼、卡芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、乙酰芬太尼、乙酰-α-甲基芬太尼、戊酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、丁酰芬太尼、异丁酰芬太尼、4-氟丁酰芬太尼、4-氟异丁酰芬太尼、奥芬太尼、呋喃芬太尼、诺芬太尼、环丙基芬太尼、环戊基芬太尼、β-羟基芬太尼、β-羟基-3-甲基芬太尼、1-苯基环己基胺、阿芬太尼(Alfentanil)、Thiafentanil、1-piperidinocyclohexanecarbonitrile(PCC)、4-anilino-N-phenethyl-4-piperidine(ANPP)及其组合；优选地，所述芬太尼类化合物选自：芬太尼、3-甲基芬太尼、卡芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、乙酰芬太尼、戊酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、异丁酰芬太尼、4-氟丁酰芬太尼、奥芬太尼、呋喃芬太尼、诺芬太尼及其组合；
优选地，所述吗啡类化合物为式II所示化合物或其药学上可接受的盐，



其中：R1为氢、烷基、苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂环基或5-6元杂芳基，其中烷基、苯基、C3-C6环烷基、5-6元杂环基或5-6元杂芳基可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、烷氧基、羟基、硝基、卤代烷基、氨基；

代表单键或双键；
R2为羟基、烷氧基、亚甲基、氧代或酰基氧基；
R3为羟基、烷氧基或酰基氧基；
R4为烷基或链烯基，其中R4可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、烷氧基、羟基、硝基、卤代烷基、氨基；
R5为羟基或烷基，其中烷基可选地被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、烷氧基、羟基、硝基、卤代烷基、氨基；
可选地，位置6和14之间形成乙基桥；
优选地，所述的药学上可接受的盐为硫酸盐、盐酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐或乳酸盐；优选地，所述吗啡类化合物类化合物选自：吗啡、3-单乙酰吗啡、6-单乙酰吗啡、海洛因、可待因、噻吩诺啡、030418、环丙诺啡、丁丙诺啡、去甲吗啡、氢化吗啡、甲基去氧吗啡、羟二氢吗啡、二氢吗啡、二氢去氧吗啡、尼克吗啡、乙基吗啡、苄吗啡、吗啉吗啡、吗啡甲基磺酸盐、二氢埃托啡、盐酸埃托啡、乙酰可待因、烟酰可待因、二氢可待因、乙酰二氢可待因、氢化可待因、二氢可待因酮、羟吗啡酮、二氢吗啡酮、甲基二氢吗啡酮、纳洛酮、纳曲酮、纳美芬及其组合；
优选地，所述吗啡类化合物类化合物选自：吗啡、6-单乙酰吗啡、海洛因、可待因、噻吩诺啡、030418、纳洛酮、纳曲酮、纳美芬及其组合；
优选地，所述样品为化学样品(例如原料药(包括海洛因、普鲁卡因、对乙酰氨基酚、咖啡因等)、药用辅料(包括D-甘露醇)、食品(包括固体食品、液体食品)、食品添加剂)。

【专利技术属性】
技术研发人员：郭磊，王凯，徐斌，吴剑峰，朱颖洁，谢剑炜，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：北京;11