一种叔丁基-8-氧亚基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中原料成本高，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明专利技术以便宜易得的1,4‑二氧杂螺[4.5]癸烷‑8‑酮为起始原料，经过四步反应制备叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯。反应式如下：

【技术实现步骤摘要】
一种叔丁基-8-氧亚基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的制备方法
本专利技术涉及叔丁基-8-氧亚基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的合成方法。
技术介绍
叔丁基-8-氧亚基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有重要应用，有极好前景。但目前报道的合成路线普遍收率低，不适合放大。因此，开发一个便宜原料易得，操作方便，反应易于批量生产控制，总体收率适合的合成方法极具意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种具有原料便宜，操作方便，可以放大，四步较高收率叔丁基-8-氧亚基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的制备方法。主要解决目前该化合物没有适于工业化制备方法的技术问题。本专利技术的技术方案：一种叔丁基-8-氧亚基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的制备方法，包括以下步骤：采用4步法合成，第一步，以1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮为起始原料通过对甲基磺酰甲基异腈和叔丁醇钾得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈；第二步，1,4-二氧杂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种叔丁基-8-氧亚基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的制备方法，其特征是，包括以下步骤：采用4步法合成，第一步，以1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮为起始原料通过对甲基磺酰甲基异腈和叔丁醇钾得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈；第二步，1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈在二异丙基氨基锂作用下与1-溴-2-氯乙烷反应生成8-(2-氯乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈；第三步，8-(2-氯乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈在氢气雷尼镍还原后关环再与叔丁基二羰基酸酐反应生成叔丁基-1,4-二氧杂-10-氮杂二螺[4.2.4

【技术特征摘要】
1.一种叔丁基-8-氧亚基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的制备方法，其特征是，包括以下步骤：采用4步法合成，第一步，以1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮为起始原料通过对甲基磺酰甲基异腈和叔丁醇钾得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈；第二步，1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈在二异丙基氨基锂作用下与1-溴-2-氯乙烷反应生成8-(2-氯乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈；第三步，8-(2-氯乙基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈在氢气雷尼镍还原后关环再与叔丁基二羰基酸酐反应生成叔丁基-1,4-二氧杂-10-氮杂二螺[4.2.48.25]十四烷-10-甲酸基酯；第四步，化合物4用对甲苯磺酸吡啶鎓脱保护生成叔丁基-8-氧亚基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯。


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【专利技术属性】
技术研发人员：刘月领，任文武，周强，徐学芹，张大为，徐富军，林贺，夏成鹏，何燕平，汪冬冬，刘胜攀，李梦雪，吴艳，郝振，于凌波，马汝建，
申请(专利权)人：上海合全药物研发有限公司，上海合全医药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31