【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改进的药物制剂优先权要求本申请要求于2017年11月10日提交的美国临时申请序列号62/584,321的优先权权益，其全部内容在此通过引用并入。
技术介绍
1.领域本公开内容总体上涉及药物制备和制造领域，并且更具体地涉及溶解性差的药物的药物制剂，其包含分散在无定形固体分散体内的润滑剂。2.相关技术的描述因为在开发期间因差的药代动力学谱或者因非最优的产品性能而被放弃，所以许多潜在治疗性分子的有益应用经常不能完全实现。或者，即使生产了，与配制这样的分子相关的成本可能对其广泛使用造成障碍。配制问题通常是由于溶解度差，导致生物利用度差，费用增加并且最终终止产品开发。近年来，制药行业已经开始更加严重依赖于提高药物溶解度的配制方法。因此，旨在增强水溶性差的药物的溶出特性的先进配制技术对现代药物递送变得越来越重要。在制药加工中，润滑剂是药物配方的基本组分，因为通常需要润滑以确保药物制造的成功。特别地，在制药工业中，润滑或摩擦学在药物开发中的应用对于开发成功的制造方法变得越来越重要。对于制药操作(例如，共混、辊压、...
【技术保护点】
1.制备药物组合物的方法，其包括：/n(a)提供活性药物成分和包括非聚合物润滑剂的一种或更多种可药用赋形剂，所述非聚合物润滑剂包含选自以下的物质：醇、硬脂酸盐/酯、羧酸、甘油基化合物、硬脂酰富马酸钠或抗坏血酸棕榈酸酯；/n(b)使用热加工或溶剂蒸发对步骤(a)的材料进行加工，/n其中对所述活性药物成分和所述包括非聚合物润滑剂的一种或更多种可药用赋形剂的加工形成无定形药物组合物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171110 US 62/584,3211.制备药物组合物的方法，其包括：
(a)提供活性药物成分和包括非聚合物润滑剂的一种或更多种可药用赋形剂，所述非聚合物润滑剂包含选自以下的物质：醇、硬脂酸盐/酯、羧酸、甘油基化合物、硬脂酰富马酸钠或抗坏血酸棕榈酸酯；
(b)使用热加工或溶剂蒸发对步骤(a)的材料进行加工，
其中对所述活性药物成分和所述包括非聚合物润滑剂的一种或更多种可药用赋形剂的加工形成无定形药物组合物。
2.权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包含多于一种活性药物成分。
3.权利要求1所述的方法，其中所述多于一种可药用赋形剂包含表面活性剂。
4.权利要求1所述的方法，其中所述多于一种可药用赋形剂包含药用聚合物。
5.权利要求1所述的方法，其中所述多于一种可药用赋形剂包含一种或更多种表面活性剂和一种或更多种聚合物载体。
6.权利要求1所述的方法，其中所述多于一种可药用赋形剂包含选自以下的物质：聚(乙酸乙烯酯)-共-聚(乙烯吡咯烷酮)共聚物、乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙酸丁酸纤维素、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(乙烯醇)、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、聚(乙酸乙烯酯)邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚(甲基丙烯酸酯丙烯酸乙酯)(1：1)共聚物、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(1：1)共聚物、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(1：2)共聚物、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、卡波姆、交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、聚氧乙烯(20)山梨聚糖单油酸酯、甘油聚乙二醇氧基硬脂酸酯-脂肪酸甘油聚二醇酯-聚乙二醇-甘油乙氧基化物、甘油-聚乙二醇蓖麻醇酸酯-聚乙二醇的脂肪酸酯-聚乙二醇-乙氧基化甘油、维生素ETPGS和山梨聚糖月桂酸酯。
7.权利要求4所述的方法，其中所述多于一种药用聚合物包含选自以下的物质：聚(乙酸乙烯酯)-共-聚(乙烯吡咯烷酮)共聚物、乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙酸丁酸纤维素、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(乙烯醇)、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、聚(乙酸乙烯酯)邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚(甲基丙烯酸酯丙烯酸乙酯)(1：1)共聚物、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(1：1)共聚物、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(1：2)共聚物、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、卡波姆、交聚维酮或交联羧甲基纤维素钠。
8.权利要求3所述的方法，其中所述表面活性剂包含选自以下的物质：十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、聚氧乙烯(20)山梨聚糖单油酸酯、甘油聚乙二醇氧基硬脂酸酯-脂肪酸甘油聚二醇酯-聚乙二醇-甘油乙氧基化物、甘油-聚乙二醇蓖麻醇酸酯-聚乙二醇的脂肪酸酯-聚乙二醇-乙氧基化甘油、维生素ETPGS和山梨聚糖月桂酸酯，并且所述药用聚合物包含选自以下的物质：聚(乙烯吡咯烷酮)、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚(甲基丙烯酸酯丙烯酸乙酯)(1：1)共聚物、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚(甲基丙烯酸丁酯-共-甲基丙烯酸(2-二甲基氨基乙酯)-共-甲基丙烯酸甲酯)1：2：1和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。
9.权利要求1所述的方法，其中所述活性药物成分不是维罗非尼。
10.权利要求1所述的方法，其中所述醇包括肉豆蔻醇、鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇或脂肪醇。
11.权利要求1所述的方法，其中所述硬脂酸盐/酯包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸铝、二硬脂酸铝或三硬脂酸铝。
12.权利要求1所述的方法，其中所述羧酸包括肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸。
13.权利要求1所述的方法，其中所述甘油基化合物包括单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯或棕榈酸硬脂酸甘油酯。
14.权利要求1所述的方法，其中所述非聚合物润滑剂以20％w/w或更少的量存在。
15.权利要求1所述的方法，其中所述非聚合物润滑剂以10％w/w或更少的量存在。
16.权利要求1所述的方法，其中所述非聚合物润滑剂以5％w/w或更少的量存在。
17.权利要求1所述的方法，其中所述非聚合物润滑剂以2％w/w或更少的量存在。
18.权利要求1所述的方法，其中所述非聚合物润滑剂以1％w/w或更少的量存在。
19.权利要求1所述的方法，其中所述多于一种可药用赋形剂包含加工助剂，例如增塑剂。
20.权利要求1所述的方法，其中步骤(b)在约250℃、约225℃、约200℃、约180℃、约150℃或约150℃至250℃的最高温度下进行。
21.权利要求1所述的方法，其中所述多于一种可药用赋形剂包含高熔融黏度的药用聚合物。
22.权利要求1所述的方法，其中所述多于一种可药用赋形剂包含热不稳定性药用聚合物。
23.权利要求1至22所述的方法，其中热加工包括熔体淬火、热熔挤出或热动力学加工。
24.权利要求1至22所述的方法，其中溶剂蒸发包括喷雾干燥或喷雾冻凝。
25.权利要求1至22所述的方法，其中溶剂蒸发中的所述溶剂包含选自以下的物质：水、乙醇、甲醇、四氢呋喃、乙腈、丙酮、叔丁醇、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、二乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸丙酯、甲苯、己烷、庚烷、戊烷、及其组合。
26.权利要求1所述的方法，其中所述活性药物成分与药用赋形剂的比为约1∶4。
27.权利要求1所述的方法，其中所述活性药物成分与药用赋形剂的比为约3∶7。
28.权利要求1所述的方法，其中所述活性药物成分与药用赋形剂的比为约2∶3。
29.权利要求1所述的方法，其中所述活性药物成分与药用赋形剂的比为约1∶1。
30.权利要求1至29所述的方法，其中所述非聚合物润滑剂在与所述活性药物成分复配之前具有差水溶性或不溶于水和/或是结晶的。
31.药物组合物，其包含活性药物成分、一种或更多种可药用赋形剂和非聚合物润滑剂的无定形分散体，所述非聚合物润滑剂包含选自以下的物质：醇、硬脂酸盐/酯、羧酸、甘油基化合物、硬脂酰富马酸钠或抗坏血酸棕榈酸酯。
32.权利要求31所述的药物组合物，其中所述药物包含多于一种活性药物成分。
33.权利要求31所述的药物组合物，其中所述一种或更多种可药用赋形剂包含表面活性剂。
34.权利要求31所述的药物组合物，其中所述一种或更多种可药用赋形剂包含药用聚合物。
35.权利要求31所述的药物组合物，其中所述一种或更多种可药用赋形剂包含增塑剂。
36.权利要求31所述的药物组合物，其中所述可药用赋形剂包含选自以下的物质：聚(乙酸乙烯酯)-共-聚(乙烯吡咯烷酮)共聚物、乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙酸丁酸纤维素、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(乙烯醇)、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、聚(乙酸乙烯酯)邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚(甲基丙烯酸酯丙烯酸乙酯)(1：1)共聚物、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(1：1)共聚物、聚(甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸甲酯)(1：2)共聚物、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚乙烯...
【专利技术属性】
技术研发人员：达夫·A·米勒，丹尼尔·J·埃伦伯格，桑德拉·U·席林，
申请(专利权)人：分散技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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