乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备及应用方法技术

技术编号:25171891 阅读:42 留言:0更新日期:2020-08-07 21:02
乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备方法,首先利用酰胺反应制备含偶氮苯基团的乏氧可降解交联剂,其次采用回流沉淀聚合的方法,以磷酰胆碱两性离子单体和偶氮类乏氧可降解引发剂在有机溶剂反应得到乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶;乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的应用方法,采用乏氧可降解的磷酰胆碱聚合物纳米凝胶成品作为载体,采用纳米凝胶负载抗肿瘤药物治疗肿瘤。本发明专利技术制得的成品应用于肿瘤治疗中,能在血液循环过程中保持高稳定性且具有隐匿的能力,不易被内皮网状系统识别与吞噬,而在到达肿瘤乏氧环境后纳米凝胶快速地降解并释放负载的药物,从而有效地杀伤肿瘤细胞,为癌症的治疗提供了有力技术支撑。本发明专利技术有好的前景。

【技术实现步骤摘要】
乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备及应用方法
本专利技术属于高分子药物载体
,特别是一种乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备及应用方法。
技术介绍
水凝胶由于良好的生物相容性、高的水含量以及较高的力学强度,被广泛的应用在医疗领域中可植入组织框架、植入感应器的表面涂层、伤口的敷料以及药物输送的载体等。特别是纳米尺寸的水凝胶粒子(纳米凝胶)由于具有较高的药物负载量,基于增强渗透与保留效应富集到肿瘤组织的能力,以及对环境因素如温度、pH或者氧化还原的响应能力,受到科研工作者的广泛关注。对于负载药物的纳米凝胶而言,在生理环境下保持药物少释放或零释放,而在肿瘤微环境中高效快速的释放药物,不仅可以降低载药纳米凝胶的对正常组织的毒副作用,还可极大地增强对肿瘤的杀伤效果。为了实现药物的可控释放,可降解的交联剂常被引入到医疗领域中的聚合物网络中。通过肿瘤微环境的刺激响应诱发可降解交联剂的断裂,并进一步造成纳米凝胶的降解,能实现药物的充分释放。在肿瘤中,癌细胞的异常增殖,以及肿瘤血管结构的改变和功能的缺失,导致肿瘤内氧分子消耗和供给的失衡。通常本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备方法,其特征在于,首先利用酰胺反应制备含偶氮苯基团的乏氧可降解交联剂,其次采用回流沉淀聚合的方法,以磷酰胆碱两性离子单体和偶氮类乏氧可降解引发剂、在有机溶剂反应下得到乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶;所述乏氧可降解交联剂包括偶氮苯基团和两个碳碳双键基团,采用的原料如下,其中以偶氮苯-4,4-二羧酸、甲基丙烯酸或丙烯酸中的一种为原料一,以对二氨基偶氮苯、2-氨基乙基甲基丙烯酸酯、2-氨基乙基丙烯酸酯或烯丙胺盐酸盐中的一种为原料二,以EDC、NHS或DMAP中的一种为催化剂,以N,N’-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、丙酮等中的一种为溶剂,上述原料通过酰胺...

【技术特征摘要】
1.乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备方法,其特征在于,首先利用酰胺反应制备含偶氮苯基团的乏氧可降解交联剂,其次采用回流沉淀聚合的方法,以磷酰胆碱两性离子单体和偶氮类乏氧可降解引发剂、在有机溶剂反应下得到乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶;所述乏氧可降解交联剂包括偶氮苯基团和两个碳碳双键基团,采用的原料如下,其中以偶氮苯-4,4-二羧酸、甲基丙烯酸或丙烯酸中的一种为原料一,以对二氨基偶氮苯、2-氨基乙基甲基丙烯酸酯、2-氨基乙基丙烯酸酯或烯丙胺盐酸盐中的一种为原料二,以EDC、NHS或DMAP中的一种为催化剂,以N,N’-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、丙酮等中的一种为溶剂,上述原料通过酰胺反应制备方法得到乏氧可降解交联剂;所述乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶,制备的原料如下,磷酰胆碱两性离子单体、交联剂、偶氮类引发剂、有机溶剂,上述原料采用回流沉淀聚合方法制得乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶。


2.根据权利要求1所述的乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备方法,其特征在于,所述制备含偶氮苯基团的乏氧可降解交联剂中,原料一优选偶氮苯-4,4-二羧酸,原料二优选2-氨基乙基甲基丙烯酸酯,催化剂优选EDC与DMAP,溶剂优选N,N’-二甲基甲酰胺。


3.根据权利要求1所述的乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备方法,其特征在于,所述制备含偶氮苯基团的乏氧可降解交联剂中,原料一的浓度为5mgmL-1~500mgmL-1,原料二的浓度为5mgmL-1~500mgmL-1,EDC的浓度为10mgmL-1~1000mgmL-1,DMAP的浓度为0.5mgmL-1~50mgmL-1,N,N’-二甲基甲酰胺的体积为10~1000mL。


4.根据权利要求1所述的乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备方法,其特征在于,所述利用酰胺反应制备含偶氮苯基团的乏氧可降解交联剂方法如下,(1)取原料一、原料二、EDC和DMAP溶解于有机溶剂中,超声3分钟,分散均匀;(2)处理后原料一、原料二加入反应瓶内,将反应瓶置换氮气后在室温下搅拌反应48h,浓缩有机相至40mL,而后将浓缩液分置于4个容量为50mL的离心管中,加水40mL后摇匀离心,倾去上清液而后再加水洗涤沉淀两次;(3)将沉淀物溶于四氢呋喃内并用硫酸钠干燥,然...

【专利技术属性】
技术研发人员:陆骊工彭绍军占美晓忻勇杰赵炜苏燕红
申请(专利权)人:珠海市人民医院
类型:发明
国别省市:广东;44

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