一种抗耐药真菌药物组合物及其制剂制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了一种具有抗耐药真菌的药物组合物，由屏边三七正丁醇提取物和抗真菌药物组成。屏边三七洗净后晒干粉碎，用正丁醇提取，减压蒸馏后得到的屏边三七正丁醇提取物。屏边三七正丁醇提取物能够明显降低真菌细胞外排泵的外排功能，使耐药相关基因表达水平明显下调并降低真菌细胞内线粒体膜电位水平；屏边三七正丁醇提取物与抗真菌药物组成的药物组合物对耐药真菌具有良好的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
一种抗耐药真菌药物组合物及其制剂
本专利技术属于医药
，具体涉及一种由屏边三七正丁醇提取物和抗真菌药物组成的抗耐药真菌药物组合物及其制剂。
技术介绍
白色念珠菌（Candidaalbicans）是一种存在于人体皮肤、黏膜等的机会致病真菌，在正常机体中一般不引起疾病。近年，由于癌症患者中放化疗的大量应用，器官移植患者大量免疫抑制剂的应用，和广谱抗生素的大规模使用，导致系统性白色念珠菌感染发病率迅速提高，感染率高达46.36%。现阶段可用于临床抗白色念珠菌深部感染的药物较少，主要有两性霉素B、咪康唑、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑等。其中氟康唑因其较少的副作用和较好的生物利用度，被广泛用于临床抗真菌感染疾病。氟康唑虽是治疗白色念珠菌感染的优先选择药物，但它对于大部分真菌而言只是一种抑菌剂而无直接杀伤作用，这种抑菌却不杀菌的作用为存活下来的菌株产生耐药性提供了有力的条件。在长期的治疗过程中，反复给药加重了白色念珠菌氟康唑耐药性的产生，并且大部分对氟康唑产生耐药性的真菌对其他抗真菌药物也有交叉耐药性，面对耐药菌株的大量出现，现阶段抗真菌药物治疗真菌感染性疾病陷入瓶颈。屏边三七（PanaxstipuleanatusH.T.TsaietK.M.Feng）为五加科人参属植物，又称香刺、野三七，是国家和云南省二级野生保护之物，产于云南东南部，为三七（Panaxnotoginseng（Burk）F.H.Chen）的近缘物种，但主要成分与三七不同，其主要成分为齐墩果烷型五环三萜皂苷，但目前对其药理活性研究不多，主要为抗炎和抗癌活性。我们在研究过程中意外发现屏边三七正丁醇提取物具有协同氟康唑抗耐药白色念珠菌的作用，具有制备抗耐药真菌药物的前景。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有抗耐药真菌作用的药物组合物，由屏边三七正丁醇提取物与抗真菌药物组成。本专利技术的目的是这样实现的：药物组合物中的屏边三七正丁醇提取物通过以下方式得到：（1）将屏边三七洗净，晾干，打成粗粉；（2）粗粉加乙醇回流2次，每次用量为屏边三七粗粉的质量体积（kg/L）5-15倍，每次1~3h，回流后过滤，合并滤液，减压浓缩提取液至无醇味得到屏边三七乙醇浸膏；（3）将屏边三七乙醇浸膏加水混悬，依次用石油醚、正丁醇萃取，每次溶剂萃取3-6次；合并正丁醇萃取液，减压浓缩提取液至无醇味得到屏边三七正丁醇提取物。步骤（2）中所述的乙醇质量浓度为80-90%；步骤（3）中所述的混悬用水用量为屏边三七乙醇浸膏的1-3倍，每次萃取时，油醚、正丁醇用量为的水相体积（L）的1/6-1/2。抗真菌药物为唑类抗真菌药。抗真菌药物为氟康唑、伊曲康唑或氟利康唑。屏边三七正丁醇提取物与抗真菌药物的质量比为2:1。耐药真菌为白色念珠菌临床氟康唑耐药株。屏边三七正丁醇提取物显著降低耐药真菌的外排泵的功能。屏边三七正丁醇提取物显著降低耐药真菌三个主要外排泵基因CDR1，CDR2，MDR1的表达水平。药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成片剂、硬胶囊、软胶囊、散剂、丸剂、颗粒剂。本专利技术优点：本专利技术提供的药物组合物具有很好的抗耐药真菌作用。附图说明图1为时间-生长曲线图；图2为系统性耐药白色念珠菌感染小鼠生存和体重变化情况图；其中，A-小鼠的生存曲线，B-小鼠的存活率，C-小鼠的体重变化情况；blank-空白组，model-模型组，FLC-氟康唑单用组，Panax-屏边三七正丁醇提取物单用组，FLC+Panaxlow-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑低剂量组，FLC+Panaxhigh-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑高剂量组；图3为脏器系数图；其中，A-脾脏脏器系数，B-胸腺脏器系数；blank-空白组，model-模型组，FLC-氟康唑单用组，Panax-屏边三七正丁醇提取物单用组，FLC+Panaxlow-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑低剂量组，FLC+Panaxhigh-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑高剂量组；图4为脏器菌落数分布情况图；其中，A-肺菌落数，B-肾菌落数；blank-空白组，model-模型组，FLC-氟康唑单用组，Panax-屏边三七正丁醇提取物单用组，FLC+Panaxlow-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑低剂量组，FLC+Panaxhigh-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑高剂量组；图5为肺组织病理学切片HE染色图；其中，a-空白组，b-模型组，c-氟康唑单用组，d-屏边三七正丁醇提取物单用组，e-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑低剂量组，f-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑高剂量组；图6为肾组织病理学切片HE染色图；其中，a-空白组，b-模型组，c-氟康唑单用组，d-屏边三七正丁醇提取物单用组，e-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑低剂量组，f-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑高剂量组；图7为肝组织病理学切片HE染色图；其中，a-空白组，b-模型组，c-氟康唑单用组，d-屏边三七正丁醇提取物单用组，e-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑低剂量组，f-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑高剂量组。图8为直肠组织病理学切片HE染色图；其中，a-空白组，b-模型组，c-氟康唑单用组，d-屏边三七正丁醇提取物单用组，e-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑低剂量组，f-屏边三七正丁醇提取物联合氟康唑高剂量组；图9为白色念珠菌外排泵泵出荧光强度图；其中，A-非能量依赖型外排泵泵出荧光强度变化，B-能量依赖型外排泵泵出荧光强度变化；control-生长对照，Pannx-屏边三七正丁醇提取物处理组；图10为外排泵相关基因表达水平图；其中，control-生长对照，Pannx-屏边三七正丁醇提取物处理组；图11为真菌内线粒体膜电位水平图；其中，control-生长对照，Pannx-屏边三七正丁醇提取物处理组。具体实施方式下面对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术所作的任何变换，均属于本专利技术的保护范围。一种具有抗耐药真菌作用的药物组合物，由屏边三七正丁醇提取物与抗真菌药物组成。药物组合物中的屏边三七正丁醇提取物通过以下方式得到：（1）将屏边三七洗净，晾干，打成粗粉；（2）粗粉加乙醇回流2次，每次用量为屏边三七粗粉的质量体积（kg/L）5-15倍，每次1~3h，回流后过滤，合并滤液，减压浓缩提取液至无醇味得到屏边三七乙醇浸膏；（3）将屏边三七乙醇浸膏加水混悬，依次用石油醚、正丁醇萃取，每次溶剂萃取3-6次；合并正丁醇萃取液，减压浓缩提取液至无醇味得到屏边三七正丁醇提取物。步骤（2）中所述的乙醇质量浓度为80-90%；步骤（3）中所述的混悬用水用量为屏边三七乙醇浸膏的1-3倍，每次萃取时，油醚、正丁醇用量为的水相体积（L）的1/6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有抗耐药真菌作用的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由屏边三七正丁醇提取物与抗真菌药物组成。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有抗耐药真菌作用的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由屏边三七正丁醇提取物与抗真菌药物组成。


2.据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的屏边三七正丁醇提取物通过以下方式得到：
将屏边三七洗净，晾干，打成粗粉；
粗粉加乙醇回流2次，每次用量为屏边三七粗粉的质量体积（kg/L）5-15倍，每次1~3h，回流后过滤，合并滤液，减压浓缩提取液至无醇味得到屏边三七乙醇浸膏；
将屏边三七乙醇浸膏加水混悬，依次用石油醚、正丁醇萃取，每次溶剂萃取3-6次；合并正丁醇萃取液，减压浓缩提取液至无醇味得到屏边三七正丁醇提取物。


3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于步骤（2）中所述的乙醇质量浓度为80-90%；步骤（3）中所述的混悬用水用量为屏边三七乙醇浸膏的1-3倍，每次萃取时，油醚、正丁醇用量为水相体积（L）的1/6-1/2。


4.根据权利要求1所述的药物组合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王睿睿，苏刘艳，倪广惠，李莉，张祎，刘潇祎，
申请(专利权)人：云南中医药大学，
类型：发明
国别省市：云南;53