包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物制造技术

包含β‑内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物，其由头孢他啶、他唑巴坦或其盐粉末以及添加剂组成，其中，头孢他啶、他唑巴坦或其盐粉末的重量比为3‑5:1，并且，含有粒径为170‑230目的头孢他啶。本发明专利技术的包含β‑内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物通过特定粒度的药物和添加剂的组合，使药物组合物具有良好的均匀度，其均匀度可以控制在1.0％以内，大幅度提高了药物组合物的品质，确保用药的安全性和有效性，使头孢他啶和他唑巴坦的复合，以有效提高头孢他啶的治疗效果成为可能。

【技术实现步骤摘要】
包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物
本专利技术涉及制药
，尤其是涉及一种包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢呋辛的药物组合物。
技术介绍
耐药菌感染已成为临床治疗感染性疾病的一大难题。细菌产生对抗β-内酰胺抗生素的机制之一是产生几种β-内酰胺酶，其使β-内酰胺抗生素失活。通常，单独的β-内酰胺抗生素在治疗这种产生β-内酰胺酶的细菌引起的感染中难以实现良好的治疗效果。治疗产生β-内酰胺酶的细菌引起的感染的一种方法是通过β-内酰胺酶抑制剂和β-内酰胺抗生素的共同给药。β-内酰胺酶抑制剂通常通过与β-内酰胺酶结合以防止β-内酰胺抗生素的失活。与液体制剂或霜剂不同，固体制剂的均匀度受到特别的关注。在过去的一段时间里，效价和/或含量均匀度的问题已经成为市售固体制剂产品由于质量问题被召回的主要原因。由于效价或含量不均匀导致产品被召回，实质上是生产控制问题，其中混合不均匀是造成市售产品效价或者含量均匀度不合格的重要原因之一。固体制剂的配方与制剂的均匀混合存在一定的关系。设计处方时，如果没有考虑粒子粒径分布，粒子的随机混合难以符合均匀度的要求。药品的粒径分布、颗粒粉碎不合适，或者在整个过程的任何时候有成分结块，均使最终制剂难以具有良好的均匀度。
技术实现思路
针对现有技术不足，本专利技术提供了一种包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物，以治疗正在对已知疗法和方法变得耐药的感染的需求，同时使药物组合物具有良好的均匀度，以保持药物组合物具有良好的效价和品质。本专利技术解决上述技术问题采用的技术方案为：包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物，由头孢他啶、他唑巴坦或其盐粉末以及添加剂组成，其中，头孢他啶、他唑巴坦或其盐粉末的重量比为3-5:1，并且，含有粒径为170-230目的头孢他啶。作为优选，所述的粒径为170-230目的头孢他啶占头孢他啶总量的90％或以上。作为优选，所述的他唑巴坦或其盐粉末中含有粒径为170-200目的他唑巴坦或其盐粉末。作为优选，所述的粒径为170-200目的他唑巴坦或其盐粉末占他唑巴坦或其盐粉末总量的90％或以上。作为优选，所述的添加剂的重量占药物组合物重量的30％-40％。作为优选，所述的添加剂为碳酸氢钠或L-精氨酸。作为优选，所述的碳酸氢钠中含有粒径为100-230目的碳酸氢钠，而且粒径为200-230目的碳酸氢钠占碳酸氢钠总量的90％或以上。作为优选，所述的L-精氨酸中含有粒径为100-230目的L-精氨酸，而且粒径为200-230目的L-精氨酸占L-精氨酸总量的90％或以上。一种包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的注射剂，将上述的包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物溶解配制成含头孢他啶0.1g/mL的水溶液，pH5.0-7.0。一种包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的注射剂，临床使用前，将0.9％氯化钠或5％葡萄糖输液与上述包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物溶解制成含头孢他啶0.01-0.03g/mL的溶液，pH6.0-8.0。头孢他啶是《中华人民共和国药典》中收载的临床疗效确切的头孢类抗生素，他唑巴坦是一种新型的β-内酰胺酶抑制剂，头孢他啶和他唑巴坦的复合，可以有效提高头孢他啶的治疗效果。实际混配过程中，由于头孢他啶和他唑巴坦以及添加剂的物理特性不同，尤其是粒径的分布选择将直接关乎到最终制品的均匀度。有益效果：本专利技术的包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物通过特定粒度的药物和添加剂的组合，使药物组合物具有良好的均匀度，其均匀度可以控制在1.0％以内，大幅度提高了药物组合物的品质，确保用药的安全性和有效性，使头孢他啶和他唑巴坦的复合，以有效提高头孢他啶的治疗效果成为可能。以上所述的粒度均为标准目数，标准目数为170目对应筛孔尺寸为0.090mm，标准目数200目为对应筛孔尺寸为0.0750mm，标准目数为230目对应筛孔尺寸为0.0630mm；以上所述均匀度即RSD％值，为相对标准偏差的百分数，以有效地用于评价药物组合物中各组分的含量均匀情况，全面客观的反映产品的质量品质，其数值越小，表明精密度越好。具体实施方式以下结合具体实施例详细描述本专利技术的技术方案。本专利技术实施例仅用以说明本专利技术的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本专利技术进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本专利技术的权利要求范围中。实施例1：取粒度为100-170目之间的头孢他啶原料，取他唑巴坦原料以及碳酸氢钠原料，头孢他啶、他唑巴坦的质量比为4:1，碳酸氢钠质量占比为35％，将上述原料置于混合器中混合30min，随机取最终混合粉料6个测点，进行头孢他啶和他唑巴坦的含量测定，计算RSD％值。实施例2：取粒度为170-230目之间的头孢他啶原料，取他唑巴坦钠原料以及碳酸氢钠原料，头孢他啶、他唑巴坦钠的质量比为4:1，碳酸氢钠质量占比为35％，将上述原料置于混合器中混合30min，随机取最终混合粉料6个测点，进行头孢他啶和他唑巴坦钠的含量测定，计算RSD％值。实施例3：取粒度为230-300目之间的头孢他啶原料，取他唑巴坦原料以及碳酸氢钠原料，头孢他啶、他唑巴坦的质量比为4:1，碳酸氢钠质量占比为35％，将上述原料置于混合器中混合30min，随机取最终混合粉料6个测点，进行头孢他啶和他唑巴坦的含量测定，计算RSD％值。以上实施例1-3中，他唑巴坦或他唑巴坦钠以及碳酸氢钠的粒径为100-300目。上述实施例1-3中，测定头孢他啶的精密度，RSD％值分别为2.78％、0.19％、3.45％，测定他唑巴坦或他唑巴坦钠的精密度，RSD％值分别为3.16％、1.03％、4.21％，同时，将碳酸氢钠更换为相同粒度范围的L-精氨酸后，头孢他啶和他唑巴坦或其钠盐的精密度测定值变化甚微。实施例4：取粒度为100-170目之间的他唑巴坦原料，取头孢他啶原料以及L-精氨酸原料，头孢他啶、他唑巴坦的质量比为3:1，碳酸氢钠质量占比为30％，将上述原料置于混合器中混合30min，随机取最终混合粉料6个测点，进行头孢他啶和他唑巴坦的含量测定，计算RSD％值。实施例5：取粒度为170-200目之间的他唑巴坦钠原料，取头孢他啶原料以及L-精氨酸原料，头孢他啶、他唑巴坦钠的质量比为3:1，碳酸氢钠质量占比为30％，将上述原料置于混合器中混合30min，随机取最终混合粉料6个测点，进行头孢他啶和他唑巴坦钠的含量测定，计算RSD％值。实施例6：取粒度为200-230目之间的他唑巴坦原料，取头孢他啶原料以及L-精氨酸原料，头孢他啶、他唑巴坦的质量比为3:1，碳酸氢钠质量占比为30％，将上述原料置于混合器中混合30min，随机取最终混合粉料6个测点，进行头孢他啶和他唑巴坦的含量测定，计算RSD％值。以上实施例4-6中，头孢他啶的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物，其特征在于：由头孢他啶、他唑巴坦或其盐粉末以及添加剂组成，其中，头孢他啶、他唑巴坦或其盐粉末的重量比为3-5:1，并且，含有粒径为170-230目的头孢他啶。/n

【技术特征摘要】
1.包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物，其特征在于：由头孢他啶、他唑巴坦或其盐粉末以及添加剂组成，其中，头孢他啶、他唑巴坦或其盐粉末的重量比为3-5:1，并且，含有粒径为170-230目的头孢他啶。


2.根据权利要求1所述的包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物，其特征在于：所述的粒径为170-230目的头孢他啶占头孢他啶总量的90％或以上。


3.根据权利要求1所述的包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物，其特征在于：所述的他唑巴坦或其盐粉末中含有粒径为170-200目的他唑巴坦或其盐粉末。


4.根据权利要求3所述的包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物，其特征在于：所述的粒径为170-200目的他唑巴坦或其盐粉末占他唑巴坦或其盐粉末总量的90％或以上。


5.根据权利要求1所述的包含β-内酰胺酶抑制剂和头孢他啶的药物组合物，其特征在于：所述的添...

【专利技术属性】
技术研发人员：张永飞，徐志雄，
申请(专利权)人：无锡鸣鹭医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32