用于透皮施用胍法辛的含硅酮丙烯酸杂化聚合物的透皮治疗系统技术方案

本发明专利技术涉及用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包含含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：A)背衬层；和B)含有胍法辛的层；其中所述透皮治疗系统包含至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于透皮施用胍法辛的含硅酮丙烯酸杂化聚合物的透皮治疗系统专利
本专利技术涉及用于将胍法辛透皮给药至体循环的透皮治疗系统(TTS)，及其制造方法、治疗方法和用途。专利技术背景活性剂胍法辛(也称为N-(氨基亚氨基甲基)-2,6-二氯-苯乙酰胺，C9H9Cl2N3O，CASNo.29110-47-2)是一种用于治疗高血压和注意力缺陷多动障碍(ADHD)的阻滞交感神经药物。它是一种中央作用的α(2)-肾上腺素能受体激动剂。其具有以下化学式。目前，胍法辛是可商购的，例如以包含1-4mg胍法辛的速释或控释片剂的形式。该片剂适合每日一次给药。但是，活性剂的口服给药在例如患者依从性方面具有缺点。此外，不可能快速终止治疗，例如，鉴于一旦摄入缓释片剂，服用过量或出现不耐受征兆。因此，需要用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统。特别地，需要一种TTS，其适合于单次应用的多日疗法，从而改善患者的依从性。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS。特别地，本专利技术的一个目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS，其提供足以实现治疗有效剂量的皮肤渗透速率。本专利技术的另一个目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS，其提供治疗有效量的胍法辛至少24小时，优选至少72小时，更优选约84小时。特别地，本专利技术的一个目的是在整个时间段内提供治疗有效量，其中将TTS施用到皮肤上，通过在一定的施用时间后更换TTS来进行全天候治疗，例如至少24小时，优选至少72小时，更优选约84小时。本专利技术的另一目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS，其中与口服给药相比，特别是在稳态下，胍法辛血浆浓度的波动减小。本专利技术的另一个目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS，其具有高的活性成分利用率。本专利技术的另一个目的是提供用于透皮施用胍法辛的TTS，其在尺寸和厚度方面符合方便应用的需要和/或制造容易且成本低廉。这些目的和其他目的通过本专利技术得以实现，根据一方面，本专利技术涉及用于胍法辛透皮施用的透皮治疗系统，该透皮治疗系统包含含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：A)背衬层；和B)含有胍法辛的层；其中所述透皮治疗系统包含至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物。已经发现，根据本专利技术的包含硅酮丙烯酸杂化聚合物的TTS在就恒定和连续的胍法辛递送方面提供了有利的性质。特别地，根据本专利技术的TTS在至少24小时，优选至少72小时，更优选约84小时的时间段内提供合适的胍法辛的渗透速率和合适的渗透量。根据一些实施方案，本专利技术还涉及如上所述的用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其中所述含有胍法辛的层是含有胍法辛的基质层，其包含：i)胍法辛，和ii)至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物。在一些优选的实施方案中，含胍法辛的层结构还包含至少一种选自以下的添加剂：分散剂、渗透促进剂和增溶剂。根据一个具体的方面，本专利技术涉及一种用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包含含有胍法辛的层结构，所述含有胍法辛的层结构包括：A)背衬层；和B)含有胍法辛的层，优选含有胍法辛的基质层，其包含：i)胍法辛的量为含胍法辛层总重量的3至13重量％；ii)至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物，其含量为含胍法辛层总重量的74-89重量％；iii)至少一种分散剂，其含量为含胍法辛层的总重量的2至6重量％；iv)至少一种渗透促进剂，其含量为含胍法辛层总重量的2％至6％重量；和v)任选地至少一种增溶剂，其含量为含胍法辛层的总重量的0.5至4重量％。根据本专利技术的一些实施方案，根据本专利技术的透皮治疗系统用于治疗人类患者的方法，优选用于治疗6至17岁的人类患者的方法。特别地，根据本专利技术的透皮治疗系统用于在人类患者中，优选在6至17岁的人类患者中治疗高血压或注意力缺陷多动障碍(ADHD)的方法和/或作为刺激性药物的辅助疗法。关于这些医学用途，优选将根据本专利技术的TTS施用于患者的皮肤至少24小时，更优选至少72小时，最优选约84小时。根据一些实施方案，本专利技术还涉及通过将根据本专利技术的透皮治疗系统施用于患者皮肤来治疗人类患者，优选6至17岁的人类患者的方法。特别地，本专利技术涉及通过将根据本专利技术的透皮治疗系统应用于患者的皮肤，在人类患者，优选6至17岁的人类患者中的治疗高血压或注意缺陷多动障碍(ADHD)的方法。关于这些方法，优选将根据本专利技术的TTS施用于患者的皮肤至少24小时，更优选至少72小时，最优选约84小时。根据另一方面，本专利技术涉及用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包含含胍法辛的层结构，其中所述透皮治疗系统通过透皮递送提供选自以下的一种或多种药代动力学参数：10至600(ng/mL)h的AUC0-24，30至1800(ng/mL)h的AUC0-72，35至2100(ng/mL)h的AUC0-84，Cmax与C24之比小于2.0，Cmax与C72之比小于3.0，和Cmax与C84之比小于3.5。根据另一方面，本专利技术涉及包含胍法辛的透皮治疗系统，其用于通过透皮施用胍法辛来治疗人类患者，优选6至17岁的人类患者的方法，其中将透皮治疗系统施用于患者皮肤至少24小时，优选至少72小时，更优选约84小时。根据另一方面，本专利技术涉及胍法辛，其用于通过透皮治疗系统透皮施用胍法辛来治疗人类患者，优选6至17岁的人类患者的方法，其中将透皮治疗系统施用于患者皮肤至少24小时，优选至少72小时，更优选约84小时。根据另一方面，本专利技术涉及通过透皮施用胍法辛治疗人类患者，优选6至17岁的人类患者的方法，其中所述透皮治疗系统被应用于患者的皮肤至少24小时，优选至少72小时，更优选约84小时。根据另一方面，本专利技术涉及一种制造用于根据本专利技术的透皮治疗系统的含胍法辛层的方法，该方法包括以下步骤：1)组合至少以下的组分：i)胍法辛；和ii)至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物；以获得涂料组合物；2)将所述涂料组合物涂覆到背衬层或剥离衬垫(releaseliner)上以获得涂覆的涂料组合物；和3)干燥涂覆的涂料组合物以形成含胍法辛的层。优选地，以溶液形式提供所述硅酮丙烯酸杂化聚合物，其中所述溶剂是乙酸乙酯或正庚烷，优选乙酸乙酯。根据另一方面，本专利技术涉及可通过根据本专利技术的方法获得的透皮治疗系统。定义在本专利技术的含义内，术语“透皮治疗系统”(TTS)是指通过透皮递送将活性剂(例如胍法辛)施用至体循环的系统，并且是指在去除任选存在的剥离衬垫之后施加到患者的皮肤上的整个单独剂量单位，其在含有活性剂的层结构中包含治疗有效量的活性剂，并且任选在含活性剂的层结构的顶部包含附加的粘合性覆盖物(adhesiveoverlay)。含活性剂的层结构可以位于剥离衬垫(可分离的保护层)上，因此，TTS可以进一步包括剥离衬垫。在本专利技术的含义内，术语“TTS”特别是指提供透皮递送的系统，不包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包含含胍法辛的层结构，所述含胍法辛的层结构包括：/nA)背衬层；和/nB)含胍法辛的层；/n其中所述透皮治疗系统包含至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171205 EP 17205538.6;20171011 US 62/570,7481.用于透皮施用胍法辛的透皮治疗系统，其包含含胍法辛的层结构，所述含胍法辛的层结构包括：
A)背衬层；和
B)含胍法辛的层；
其中所述透皮治疗系统包含至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物。


2.根据权利要求1的透皮治疗系统，
其中所述含胍法辛的层是包含胍法辛的基质层，其包含：
i)胍法辛；和
ii)所述至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物。


3.根据权利要求1或2中任一项的透皮治疗系统，
其中含胍法辛的层结构是自粘的，并且优选不包含额外的皮肤接触层。


4.根据权利要求1至3中任一项的透皮治疗系统，
其中在含胍法辛的层结构中的胍法辛以游离碱的形式存在，其优选分散在含胍法辛的层中，和/或
其中所述含胍法辛的层结构包含的胍法辛的量为1至100mg/TTS，优选8至72mg/TTS。


5.根据权利要求1至4中任一项的透皮治疗系统，
其中所述含胍法辛的层包含的胍法辛的量为含胍法辛的层的总重量的1至20重量％，更优选3至16重量％。


6.根据权利要求1至5中任一项的透皮治疗系统，
其中所述含胍法辛的层包含的所述至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物的量为含胍法辛的层的总重量的20重量％至99重量％，优选30重量％至97重量％，最优选35重量％至94重量％；
并且其中优选所述至少一种硅酮丙烯酸杂化聚合物包括重量比为60:40至40:60的硅酮相和丙烯酸相。


7.根据权利要求1至6中任一项的透皮治疗系统，
其中所述硅酮丙烯酸杂化聚合物是硅酮丙烯酸杂化压敏粘合剂，其包含以下的反应产物：
(a)包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅压敏粘合剂组合物；
(b)烯属不饱和单体；和
(c)引发剂。


8.根据权利要求7的透皮治疗系统，
其中包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅压敏粘合剂组合物包含以下的缩合反应产物：
(a1)硅酮树脂，和
(a2)硅酮聚合物，以及
(a3)包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅封端剂，其中所述含硅封端剂具有通式XYR’bSiZ3-b，其中X是通式AE的一价基团，其中E是-O-或-NH-，且A是丙烯酰基或甲基丙烯酰基，Y是具有1至6个碳原子的二价亚烷基，R'是甲基或苯基基团，Z是一价可水解的有机基团或卤素，且b是0或1；
其中所述硅酮树脂和硅酮聚合物反应形成压敏粘合剂，其中在硅酮树脂和硅酮聚合物反应之前、之中或之后引入含硅的封端剂，
且其中在硅酮树脂和硅酮聚合物缩合反应形成压敏粘合剂后，所述含硅的封端剂与压敏粘合剂反应，或者所述含硅的封端剂与硅酮树脂和硅酮聚合物原位反应。


9.根据权利要求7或8中任一项的透皮治疗系统，
其中所述烯属不饱和单体选自：脂族丙烯酸酯、脂族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯、脂环族甲基丙烯酸酯及其组合，每个所述的化合物在烷基中具有至多20个碳原子，并且其中所述烯属不饱和单体优选为丙烯酸2-乙基己酯和丙烯酸甲酯的组合，特别优选以40:60至70:30的比例。


10.根据权利要求7至9中任一项的透皮治疗系统，
其中以下(a)、(b)和(c)的反应产物包含连续的丙烯酸外相和不连续的硅酮内相
(a)包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅压敏粘合剂组合物；
(b)烯属不饱和单体；和
(c)引发剂。


11.根据权利要求1至10中任一项的透皮治疗系统，
其中含胍法辛的层还包含至少一种选自分散...

【专利技术属性】
技术研发人员：M埃姆根布罗奇，EM普林茨，E克莱因，H克鲁思，X托马斯，LS纳特克，
申请(专利权)人：罗曼治疗系统股份公司，美国陶氏有机硅公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE