一种毛叶香菜醇的抗肝纤维化用途制造技术

技术编号:25114990 阅读:46 留言:0更新日期:2020-08-05 02:35
本发明专利技术公开了一种毛叶香菜醇的抗肝纤维化用途。本发明专利技术试验研究发现,毛叶香菜醇一方面可以抑制肝纤维化过程中关键细胞肝星状细胞的增殖,另一方面可以通过抑制肝星状细胞中纤维化关键蛋白的表达进而抑制其活性。因此,毛叶香菜醇具有抗肝纤维化的作用,可以开发成抗纤维化药物。

【技术实现步骤摘要】
一种毛叶香菜醇的抗肝纤维化用途
本专利技术属于医药领域,涉及天然产物用途,具体涉及一种毛叶香菜醇的抗肝纤维化用途。
技术介绍
肝脏是体内主要的代谢器官,具有强大的再生能力。肝损伤发生后肝脏通常可以再生,但若存在长期损伤与慢性炎症刺激,肝脏的再生能力将极大地被削弱,并引起纤维化发生。肝纤维化(hepaticfibrosis,HF)是慢性肝病进展至肝硬化的关键步骤,它是一种机体代偿修复反应。多种病因如酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎、慢性胆汁淤积及自身免疫性肝炎都可发展为纤维化而进展至肝硬化和肝癌,给患者生命健康带来严重威胁。肝星状细胞(HSC)是参与HF过程的关键细胞,在损伤修复的过程中,HSC发生活化,并分泌大量的ECM、基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制剂等,同时与肝细胞、肝窦内皮细胞、库普弗细胞等相互作用,引起纤维沉积、肝脏组织结构重塑与紊乱和加速HF进程。因此,抑制了肝星状细胞的增殖或活力,就可以一定程度治疗缓解HF。
技术实现思路
本专利技术是为了克服现有技术的不足,提供一种毛叶香菜醇的抗肝纤维化用途。实现本专利技术目的的技术方案为:毛叶香菜醇用于制备抗肝纤维化药物的医药用途。具体实施例中,一方面,2、5、10μM毛叶香菜醇可以抑制HSC-T6细胞的增殖,且药物浓度越高,抑制作用越明显;另一方面,2、5、10μM毛叶香菜醇可以抑制HSC-T6细胞中纤维化关键蛋白α-SMA及TGF-β1的表达,且药物浓度越高,抑制作用越明显。一种抗肝纤维化的药物制剂,活性成分为毛叶香菜醇。优选地,还含有固体或液体或半固体辅料。优选地,剂型包括但不限于片剂、胶囊和注射剂。有益技术效果:本专利技术发现,毛叶香菜醇一方面可以抑制肝纤维化过程中关键细胞肝星状细胞的增殖,另一方面可以通过抑制肝星状细胞中纤维化关键蛋白的表达进而抑制其活性。因此,毛叶香菜醇具有抗肝纤维化的作用,可以开发成抗纤维化药物。附图说明图1为2、5、10μM毛叶香菜醇或毛叶香菜素对HSC-T6细胞的增殖抑制率;图2为2、5、10μM毛叶香菜醇或毛叶香菜素对HSC-T6细胞中纤维化关键蛋白α-SMA及TGF-β1表达的抑制作用。具体实施方式下面通过具体实施例阐述本专利技术的实质性内容,但不能以此限定本专利技术的保护范围。一、试验材料大鼠肝星状细胞HSC-T6购自上海生工生物工程有限公司。胎牛血清(FBS)、DMEM培养基购自美国Gibco公司。青链霉素购自上海逍鹏生物科技有限公司。胰蛋白酶上海士锋生物科技有限公司。毛叶香菜醇或毛叶香菜素HPLC纯度≥98%。二、试验方法1、细胞培养将大鼠肝星状细胞HSC-T6复苏后用含10%FBS和1%青链霉素的DMEM培养基于37℃、5%CO2恒温培养箱中培养,待细胞密度达90%左右时,消化、传代。2、MTT法测定药物对HSC-T6细胞的增殖抑制作用取对数生长期的大鼠肝星状细胞HSC-T6,消化重悬制成浓度为5×104细胞/mL的细胞悬液,接种于96孔板中,每孔100μL,24h后,药物组更换为含有不同浓度(2、5、10μM,DMSO助溶)毛叶香菜醇或毛叶香菜素的培养基,对照组用正常不含有药物(含等体积溶媒DMSO)的培养基,调零孔为不含细胞的培养液,每组设3个复孔,培养48h后,每孔加入MTT溶液(5mg/mL)10μL,孵育4h,弃上清液,每孔加入DMSO150μL,振荡5min,酶标仪在570nm处测吸光度值(A),以调零孔调零,计算不同浓度毛叶香菜醇或毛叶香菜素对HSC-T6细胞的增殖抑制率。计算公式为:增殖抑制率=(1-A药物组/A对照组)×100%。3、Westernblot法测定药物对HSC-T6细胞中纤维化关键蛋白表达的抑制作用取对数生长期的大鼠肝星状细胞HSC-T6,消化重悬制成浓度为1×105细胞/mL的细胞悬液,接种于24孔板中,每孔1mL,24h后,药物组更换为含有不同浓度(2、5、10μM,DMSO助溶)毛叶香菜醇或毛叶香菜素的培养基,对照组用正常不含有药物(含等体积溶媒DMSO)的培养基,每组设3个复孔,继续培养48h后,收集细胞,PBS洗涤,裂解细胞,收集细胞蛋白,取50μg蛋白用Westernblot法测定比较药物组和对照组HSC-T6细胞中纤维化关键蛋白α-SMA及TGF-β1的表达水平,内参为β-Actin,拍照、软件分析。4、数据处理采用SPSS17.0进行统计学分析,数据以均值±标准差表示,采用单因素方差分析One-wayANOVA检验方差齐性,并用Student’s-ttest进行分析,p<0.05表示具有显著性差异。三、试验结果1、药物对HSC-T6细胞的增殖抑制作用不同浓度毛叶香菜醇或毛叶香菜素对HSC-T6细胞的增殖抑制作用如表1和图1所示,2、5、10μM毛叶香菜醇或毛叶香菜素均可以抑制HSC-T6细胞的增殖,且药物浓度越高,抑制作用越明显。该结果表明,毛叶香菜醇或毛叶香菜素可以抑制HSC-T6细胞的增殖。表12、5、10μM毛叶香菜醇或毛叶香菜素对HSC-T6细胞的增殖抑制率2、药物对HSC-T6细胞中纤维化关键蛋白表达的抑制作用不同浓度毛叶香菜醇或毛叶香菜素对HSC-T6细胞中纤维化关键蛋白表达的抑制作用如图2所示,2、5、10μM毛叶香菜醇或毛叶香菜素均可以抑制HSC-T6细胞中纤维化关键蛋白α-SMA及TGF-β1的表达,且药物浓度越高,抑制作用越明显。该结果表明,毛叶香菜醇或毛叶香菜素可以抑制HSC-T6细胞中纤维化关键蛋白的表达。以上试验可以发现,毛叶香菜醇或毛叶香菜素一方面可以抑制肝纤维化过程中关键细胞肝星状细胞的增殖,另一方面可以通过抑制肝星状细胞中纤维化关键蛋白的表达进而抑制其活性。因此,毛叶香菜醇或毛叶香菜素具有抗肝纤维化的作用,可以开发成抗纤维化药物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.毛叶香菜醇用于制备抗肝纤维化药物的医药用途。/n

【技术特征摘要】
1.毛叶香菜醇用于制备抗肝纤维化药物的医药用途。


2.一种抗肝纤维化的药物制剂,其特征在于:活性成分为毛叶香菜醇。


3.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员:蔡凤梅陈亮陈珂
申请(专利权)人:上海容音医疗科技咨询中心
类型:发明
国别省市:上海;31

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