【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特异性结合分子
本专利技术涉及包含VNAR的多结构域特异性结合分子的形成。还提供了与肿瘤坏死因子α(TNFα)结合的特异性结合结构域。
技术介绍
对抗击疾病的特定的、日益有效和多样化的治疗武器的研究已经利用了无数的不同模态。从传统的小分子到逐渐增大的生物药物，例如单结合结构域(10-15kDa)到完整的IgG(～150kDa)。目前正在研究的作为潜在治疗剂的单结构域包括多种不同的蛋白质支架，所有这些都具有它们相关的优点和缺点。这样的单结构域支架可以源自来自不同物种的蛋白质阵列。新的或新的抗原受体(IgNAR)是在软骨鱼血清中发现的大约160kDa的同型二聚体蛋白质(GreenbergA.S.,etal.,Nature,1995.374(6518):p.168-173,Dooley,H.,etal,Mol.Immunol,2003.40(1):p.25-33；Müller,M.R.,etal.,mAbs,2012.4(6):p.673-685))。每个分子由单个N端可变结构域(VNAR)和五个恒定结构域(CNAR)组成。IgN...
【技术保护点】
1.一种多结构域特异性结合分子，其特征在于，该多结构域特异性结合分子包含两个或多个与一种或多种特异性抗原的相同或不同表位结合的VNAR结构域。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170927 US 62/563,948;20180504 US 62/667,1261.一种多结构域特异性结合分子，其特征在于，该多结构域特异性结合分子包含两个或多个与一种或多种特异性抗原的相同或不同表位结合的VNAR结构域。
2.根据权利要求1所述的多结构域特异性结合分子，其中，与单体VNAR相比，多结构域特异性结合分子中的一个或多个VNAR结构域对其靶标表现出更高的结合亲和力。
3.根据权利要求1或2所述的多结构域特异性结合分子，还包含在VNAR结构域之间的间隔序列。
4.根据权利要求3所述的多结构域特异性结合分子，其中，所述间隔序列具有在所述结合分子中表现出来的独立的功能性。
5.根据权利要求4所述的多结构域特异性结合分子，其中，所述间隔序列是VNAR结构域或其功能片段。
6.根据权利要求5所述的多结构域特异性结合分子，其中，所述间隔序列是与血清白蛋白结合的VNAR或其功能片段。
7.根据权利要求6所述的多结构域特异性结合分子，其中，所述的间隔序列是与人血清白蛋白结合的VNAR或其功能片段。
8.根据权利要求7所述的多结构域特异性结合分子，其中，所述间隔序列具有包含SEQIDNO：67、SEQIDNO：67、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87或88中任一氨基酸序列的氨基酸序列，或与其具有至少60％序列同一性的功能片段。
9.根据权利要求4所述的多结构域特异性结合分子，其中，所述间隔序列源自免疫球蛋白Fc部分。
10.根据权利要求9所述的多结构域特异性结合分子，其中，所述间隔序列源自人免疫球蛋白Fc部分。
11.根据权利要求1或2所述的多结构域特异性结合分子，还包含一个或多个非VNAR结构域。
12.根据权利要求11所述的多结构域特异性结合分子，其中，所述非VNAR结构域为VNAR结构域的C-端或N-端。
13.根据权利要求11或12所述的多结构域特异性结合分子，其中，至少一个非VNAR结构域选自包括TNFR1和免疫球蛋白Fc的组中。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的多结构域特异性结合分子，其特征还在于，所述特异性抗原来自包括细胞因子、生长因子、酶、激素、细胞表面相关分子、细胞表面膜组分、细胞内分子、细胞外基质组分、基质抗原、血清蛋白、骨骼抗原、微生物抗原或来自正常免疫豁免位置的抗原的组中。
15.TNF-α特异性VNAR结合结构域，包含下列CDR和超变区(HV)：
CDR1：HCATSS或NCGLSS或NCALSS
HV2：TNEESISKG
HV4：SGSKS或EGSKS
CDR3：ECQYGLAEYDV或SWWTQNWRCSNSDV或YIPCIDELVYMISGGTSGPIHDV
或具有至少60％序列同一性的其功能变体。
16.根据权利要求15所述的TNF-。特异性VNAR结合结构域，其中，所述VNAR结合结构域包含SEQIDNO.2、7或12的氨基酸序列，或具有至少60％序列同一性的其功能变体。
17.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：O·乌巴，C·巴雷勒，A·波特，
申请(专利权)人：艾莱斯摩根公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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