小柴胡颗粒联合抗生素在临床上的新用途制造技术

本发明专利技术涉及了小柴胡颗粒在临床上的新应用。小柴胡颗粒、或小柴胡颗粒联合阿米卡星在制备防治耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的药物中的应用。本发明专利技术发现小柴胡颗粒能够联合抗生素中的阿米卡星提高对CRKP的抗菌效果，具有增敏作用，可作为天然的抗生素增敏剂。小柴胡颗粒与阿米卡星联合使用可加强于临床对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的治疗，特别是对CRKP导致的细菌性肺炎具有很好的抗菌效果和增敏作用。

【技术实现步骤摘要】
小柴胡颗粒联合抗生素在临床上的新用途
本专利技术属中成药领域，涉及一种中药组合物—小柴胡颗粒联合抗生素的新用途。
技术介绍
肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae，KP)是革兰阴性杆菌，广泛分布于自然界的水和土壤中，是人类鼻咽部和肠道常居菌，也是常见的条件致病菌，可引起人类肺炎、脑膜炎、泌尿系统感染、脓毒症等各种感染性疾病，是医院感染的重要病原菌之一。耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistantKlebsiellaPneumoniae，CRKP)能产生超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)。ESBLs由质粒介导的能水解氧亚氨基-β内酰胺类和单酰环类抗生素的β-内酰胺酶，可以催化青霉素类药物、头孢菌素类药物、单环β-内酰胺类药物的水解，并能使CRKP对氟喹诺酮类药物、氨基糖苷类药物、磺胺类药物形成交叉耐药。此外，质粒可在菌株间转移和传播，因此给临床抗感染治疗带来很大困难，受到国内外学者广泛关注。对于已经产生抗生素耐药的细菌，中药具有逆转其耐药性的机制，包括清除耐药质粒、抑制β-内酰胺酶、抑制耐药菌外排泵、抑制细菌生物被膜的形成以及基因突变等。因此，使用中药联合抗菌药物进行耐药菌感染的治疗研究受到了越来越多国内外学者的重视。阿米卡星(AMK)、亚胺培南(IPM)、左氧氟沙星(LVF)、头孢哌酮-舒巴坦(SCF)是抗肺炎克雷伯菌感染的常用药物。阿米卡星是氨基糖苷类抗生素,主要针对的是革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌，主要抗菌机制是阻碍细菌蛋白质的合成。亚胺培南为具有碳青霉烯环的硫霉素类抗菌药，是一种广谱的β内酰胺类抗生素，其作用类似青霉素类，可抑制细胞壁合成。左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌药物，该药具有广谱抗菌活性,杀菌能力强,尤其合适于革兰氏阴性菌的感染。头孢哌酮-舒巴坦是抗生素类的复方制剂，头孢哌酮是三代头孢菌素类药物，具有广谱和强大的抗菌作用，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有比较好的治疗作用，由于ESBLs可以分解头孢哌酮，故临床上常与可以抑制内酰胺酶的舒巴坦联用，起到增加头孢哌酮抗菌作用的效果。目前很多抗生素药物，对于耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌也容易逐步产生耐药性，因此，寻求可以联合抗菌药物治疗CRKP感染的中药，具有十分重要的现实意义与实用价值。小柴胡颗粒系依据东汉医圣张仲景名著《伤寒杂病论》千古名方“小柴胡汤”研制而成的纯中药制剂，是治疗感冒、流感及各种变异流感等伤寒疫症的主方，其为由柴胡、黄芩、半夏(姜制)、党参、生姜、甘草、大枣七个药味按照“君臣佐使”组方而制成的颗粒型中成药制剂。小柴胡颗粒以扶正祛邪，调和阴阳为目的，可有效提高人体抵抗力和免疫力，对感冒、流感等病毒的防控疗效显著。目前，还尚未有明确小柴胡颗粒能够治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的报道，至于其是否可以联合抗生素共同抑制CRKP应用于临床，虽然有报道提及可以联合抗生素使用，但是如何使用，机理以及哪些与抗生素联合使用才能真正有效，对哪种疾病有效，鉴于疾病治疗的复杂性，目前并不清楚。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种中药组合物-小柴胡颗粒在临床上的新用途。本专利技术开发小柴胡颗粒在临床使用上的新用途，将小柴胡颗粒与抗生素共同用于临床治疗CRKP感染，旨在实现延缓细菌耐药性、抗生素协同增敏效果。实现上述目的技术方案包括如下。一种中药组合物在制备防治感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌所致疾病的药物中的应用，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。一种中药组合物联合阿米卡星在制备防治感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌所致疾病的药物中的应用，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。一种预防和/或治疗感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌所致疾病的联合用药物，包括中药组合物和阿米卡星，所述中药组合物与所述抗生素分别成为独立的给药单元，或所述中药组合物与所述抗生素共同形成组合的给药单元；所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。在其中一些优选的实施例中，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌所致疾病可以是肺炎、脑膜炎、泌尿系统炎症、脓毒症、皮肤炎症等各种感染性疾病，本专利技术优选所致疾病是肺炎。在其中一些优选的实施例中，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150份、黄芩56份、姜半夏56份、党参56份、生姜56份、甘草56份、大枣56份。在其中一些优选的实施例中，所述中药组合物是小柴胡颗粒。本专利技术还提供了小柴胡颗粒作为阿米卡星的增敏剂在制备防治耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌导致的肺炎的药物中应用。本专利技术的专利技术人发现小柴胡颗粒，在众多抗生素中，能够联合阿米卡星(AMK)提高对CRKP的抗菌效果，能够显著改善CRKP感染的肺部损伤，具有增敏作用，可作为天然的抗生素增敏剂。小柴胡颗粒与阿米卡星(AMK)联合使用可加强临床上对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的治疗，能够显著降低CRKP感染的肺部细菌数量，特别是对CRKP导致的细菌性肺炎具有很好的抗菌效果和增敏作用。附图说明图1是本专利技术实施例2小柴胡颗粒与AMK、IPM、LVF、SCF联用对CRKP感染大鼠肺湿干比率柱形图。图2是本专利技术实施例2小柴胡颗粒与AMK、IPM、LVF、SCF联用对CRKP感染大鼠肺指数柱形图。图3是本专利技术实施例2小柴胡颗粒与AMK、IPM、LVF、SCF联用对CRKP感染大鼠肺指数抑制率柱形图。图4是本专利技术实施例2小柴胡颗粒与AMK、IPM、LVF、SCF联用对CRKP感染大鼠细菌计数柱形图。具体实施方式本专利技术下列实施例未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。本专利技术的术语包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或组分，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或组分。在本专利技术中提及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述。本专利技术可以以许多不同的形本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中药组合物在制备防治感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌所致疾病的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。/n

【技术特征摘要】
1.一种中药组合物在制备防治感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌所致疾病的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。


2.一种中药组合物联合阿米卡星在制备防治感染耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌所致疾病的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述疾病是肺炎。


4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150份、黄芩56份、姜半夏56份、党参56份、生姜56份、甘草56份、大枣56份。


5.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的剂型...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏，江志强，张俊华，郑如文，徐煜耀，毕聪，何逸禧，杜海泳，
申请(专利权)人：广州白云山光华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44