一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术提供一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，将现有的鞘氨醇激酶1抑制剂5C应用于制备预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物方面，不仅为制备预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物提供了一种新来源，同时也发掘出了鞘氨醇激酶1抑制剂5C的新的药用价值。本发明专利技术技术受广西科技基地与人才专项基金(桂科AD18281013)、广西自然科学基金面上项目(2020GXNSFAA259036)广西自然科学基金青年基金(2018GXNSFBA138046)资助。所述鞘氨醇激酶1抑制剂的结构式如下所示，

【技术实现步骤摘要】
一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物中的应用
本专利技术涉及一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物中的应用，属于医药

技术介绍
脑出血，是一种突然发病的血液循环障碍疾病，临床上表现为一过性或永久性功能障碍，是脑卒中重要类型。中国人群脑出血致死患者约占脑血管病致死患者的61.7％，其高发病率和死亡率已成为国人首要致死疾病。目前认为脑出血后继发性脑损伤是主要损伤机制，包括红细胞降解产物的神经毒性、凝血酶、炎症、水肿、血脑屏障破坏等，上述因素导致发生凋亡、坏死、自噬等细胞死亡而造成不可逆神经损伤。因此保护神经细胞免受死亡是改善继发性脑损伤进而保护脑出血的重要途径。尽管脑出血病理生理研究已有巨大进步，但有效治疗手段尚局限于手术清除血肿、脱水、降颅压、神经保护。从疗效上看，无论是手术治疗还是药物干预，脑出血的病死率仍然居高，复发率、并发症、后遗症仍很多。为了解决以上存在的问题，人们一直在寻求一种理想的技术解决方案。鉴于此，本专利技术提供一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，以解决上述问题。目前，鞘氨醇激酶1抑制剂在脑出血后继发性脑损伤中的作用尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，所述鞘氨醇激酶1抑制剂为5C，所述鞘氨醇激酶1抑制剂5C的结构式为：鞘氨醇激酶1(sphingosinekinase1，Sphk1)，是促进神经鞘磷脂代谢为1-磷酸鞘氨醇(1-phosphatesphingosine，S1P)的关键酶。已知S1P具有细胞内外双重作用，可通过激活细胞外的S1P的多种受体(S1PR1-S1PR5)调节多种生理活动包括细胞迁移、增殖、分化、血管再生及神经发育的功能，也可作为第二信使调节细胞内钙离子水平的稳定、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡。有研究均表明抑制鞘氨醇激酶1(Sphk1)表达可抑制1-磷酸鞘氨醇(S1P)活性，从而调节神经递质的释放、抑制炎症反应、抑制神经元凋亡等，进而使得Sphk1在多种神经系统疾病中发挥保护作用。因此，通过使用鞘氨醇激酶1的抑制剂减少S1P的生成，有望成为脑出血的一种有效治疗手段。作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述的鞘氨醇激酶1抑制剂用于改善脑出血后的神经功能损伤。作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述的鞘氨醇激酶1抑制剂用于改善脑出血后的运动功能损伤。作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述的鞘氨醇激酶1抑制剂用于抑制脑出血后的炎症因子表达。作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述脑出血后的炎症因子包括IL-1β、TNFα和IL-6。作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述的鞘氨醇激酶1抑制剂用于减少脑出血后活化小胶质细胞的数量。所述鞘氨醇激酶1抑制剂用于抑制因脑出血继发性脑损伤后小胶质细胞活化诱导的炎症反应。作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述的鞘氨醇激酶1抑制剂用于减少脑出血后神经元死亡的数量。作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述的鞘氨醇激酶1抑制剂用于抑制脑出血后神经元铁死亡。另外，本专利技术的另一目的是提供一种药物组合物，所述药物组合物包括鞘氨醇激酶1抑制剂和药学上可接受的载体，所述鞘氨醇激酶1抑制剂的结构式为：本专利技术的另一目的是提供所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物中的应用，将现有的鞘氨醇激酶1抑制剂5C应用于制备预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物方面，不仅为制备预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤的药物提供了一种新来源，同时也发掘出了鞘氨醇激酶1抑制剂5C的新的药用价值。附图说明图1为本专利技术所述的鞘氨醇激酶1抑制剂5C改善脑出血后的神经功能损伤的结果图。图2为本专利技术所述的鞘氨醇激酶1抑制剂5C改善脑出血后的运动功能损伤的结果图。图3为本专利技术所述的鞘氨醇激酶1抑制剂5C抑制脑出血后的炎症因子(IL-1β、TNFα和IL-6)表达的结果图。图4为本专利技术所述的鞘氨醇激酶1抑制剂5C减少脑出血后活化小胶质细胞的数量的结果图。图5为本专利技术所述的鞘氨醇激酶1抑制剂5C减少脑出血后神经元死亡的数量的结果图。图6为本专利技术所述的鞘氨醇激酶1抑制剂5C抑制脑出血后神经元铁死亡结果图。具体实施方式为更好地说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1本实施例为鞘氨醇激酶1抑制剂5C对脑出血后继发性脑损伤的保护作用的研究试验1.试剂及动物1.1试剂：鞘氨醇激酶1抑制剂5C(caymanchemical，美国)，由恒顺成生物有限公司代购，CAS编号120005-55-2，PubChem识别号11305122，纯度>98％，其分子量为435.65，分子式为C26H45NO4，保存条件：-20度、避光，分子结构式为：IL-6、IL-1β和TNFα的ELISA检测试剂盒(南京建成生物工程公司，批号分别为E20160628、20171134B、20170945B)；IBA-1多克隆抗体(批号66827-1-Ig)购于Proteintech公司；TF多克隆抗体(批号ab47981)购于Abcam公司；GPX4酶活性检测试剂盒和DCFH-DA荧光探针均购自碧云天生物技术有限公司；脑立体定位仪、高速颅骨磨钻(瑞沃德生命科技有限公司，深圳)，冰冻切片机(ThermoNX50，美国)；酶标仪(BioTek/ELx808，美国)；荧光显微镜(LeicaDM4B，德国)；旷场实验平台(欣软科技，上海)；垂直电泳-转膜系统(BIO-RAD公司；美国)；凝胶成像仪(上海天能科技有限公司，中国)；荧光显微镜(LeicaDM4B，德国)；STS-3脱色摇床(上海琪特分析仪器有限公司，中国)；雪科制冰机(常熟市雪科电器有限公司，中国)；高速离心机(Eppendorf公司，德国)。1.2实验动物：C57BL/6：SPF级，雄性，36只，体重：18.5～22.6g，长沙斯莱克实验动物有限责任公司，生产许可证号：SCXK(湘)2016-0002。动物饲养于桂林医学院附院医院SPF级实验动物中心，实验动物室温度20～26℃(日温差≤4℃)，湿度40％～70％，照明12h：12h明暗交替。2.实验内容2.1动物分组：假手术组、脑出血模型组、鞘氨醇激酶1抑制剂5C组，小鼠脑出血造模后，根据组别随机分配。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，其特征在于，所述鞘氨醇激酶1抑制剂的结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，其特征在于，所述鞘氨醇激酶1抑制剂的结构式为：





2.如权利要求1所述的鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，其特征在于，所述的鞘氨醇激酶1抑制剂用于改善脑出血后的神经功能损伤。


3.如权利要求1所述的鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，其特征在于，所述的鞘氨醇激酶1抑制剂用于改善脑出血后的运动功能损伤。


4.如权利要求1所述的鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，其特征在于，所述的鞘氨醇激酶1抑制剂用于抑制脑出血后的炎症因子表达。


5.如权利要求4所述的鞘氨醇激酶1抑制剂在制备用于预防和/或治疗脑出血后继发性脑损伤药物中的应用，其特征在于，所述脑出血后的炎症因子包括IL-...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖儒佳，李清华，刘开祥，唐坤，蒋艳林，田宁，廖红展，朱金勇，
申请(专利权)人：桂林医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：广西;45