曲前列环素的糖苷衍生物制造技术

本发明专利技术涉及药学产品领域，具体涉及曲前列环素的糖苷衍生物。糖苷曲前列环素衍生物可以用于治疗对于采用曲前列环素的治疗有响应的任何病况，包括肺高压，例如肺动脉高压。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】曲前列环素的糖苷衍生物
本专利技术涉及药学产品领域，具体涉及糖苷曲前列环素和制备其的方法。
技术介绍
曲前列环素(Treprostinil)是用于治疗肺动脉高压的血管扩张剂。曲前列环素属于前列环素(PGI2)族类似物，并以瑞莫杜林(Remodulin)(输注)、Orenitram(口服)和Tyvaso(吸入)的名称销售。瑞莫杜林通过连续皮下或静脉内输注施用。根据制造商，输注速率起初应为1.25ng/kg/min。如果患者不能耐受该剂量，则输注速率可降低至0.625ng/kg/min。生物利用度接近100％，并且在人类生物体中的生物学半衰期为4.4至4.6小时[1]。曲前列环素经肝脏代谢，尿排泄量为79％(其中4％为未经代谢的曲前列环素，64％经鉴定为代谢产物)和粪便中13％。US2015/166503A1描述了曲前列环素衍生物。WO2016/205202A1和US9,394,227B1涉及具有提高的系统利用度的曲前列环素衍生物。WO2005/007081A2描述了具有提高的口服利用度的曲前列环素衍生物。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式I的曲前列环素的糖苷衍生物，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171214 EP 17207329.81.通式I的曲前列环素的糖苷衍生物，



其中，R1、R2和R3彼此独立地为H或糖基，且其中R1、R2和R3中的至少一个不是H。


2.如权利要求1所述的曲前列环素衍生物，其中，所述糖基是单糖、二糖、低聚糖、氨基糖或糖醇。


3.如权利要求2所述的曲前列环素衍生物，其中，所述单糖是吡喃糖苷或呋喃糖苷。


4.如权利要求2所述的曲前列环素衍生物，其中，所述糖基选自：己醛糖如阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖和塔罗糖，己酮糖如阿洛酮糖、果糖、山梨糖和塔格糖，戊醛糖如核糖、阿拉伯糖、木糖和来苏糖，戊酮糖如核酮糖和木酮糖，或己糖胺如半乳糖胺、葡萄糖胺、甘露糖胺、神经胺酸、胞壁胺酸(muramineacid)和N-乙酰葡萄糖胺。


5.如权利要求4所述的曲前列环素衍生物，其中，吡喃糖苷是葡萄糖或半乳糖。


6.如权利要求1至5中任一项所述的曲前列环素衍生物，其中，所述曲前列环素衍生物的血浆半衰期为至少60分钟，特别是70分钟、80分钟、90分钟，特别是100分钟±20分钟。


7.如权利要求1至5中任一项所述的曲前列环素...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·施普赖茨，W·施特罗迈尔，
申请(专利权)人：AOP奥尔芬知识产权公司，
类型：发明
国别省市：列支敦士登;LI