一种核-壳结构树状大分子CT/MR成像造影剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种核‑壳结构树状大分子CT/MR成像造影剂的制备方法，包括基于超分子主客体组装构建核‑壳结构树状大分子，并修饰靶向分子PEG‑RGD和两性离子丙烷磺内脂(1,3‑PS)，表面螯合钆离子。本发明专利技术制备的核‑壳结构树状大分子CT/MR成像造影剂具备良好的分散性和生物相容性以及抵抗非特异性蛋白吸附功能和良好的靶向CT/MR成像效果，为发展一种新型的双模态纳米造影剂提供了新思路。

【技术实现步骤摘要】
一种核-壳结构树状大分子CT/MR成像造影剂的制备方法
本专利技术属于分子影像学领域，特别涉及一种核-壳结构树状大分子CT/MR成像造影剂的制备方法。
技术介绍
近年来，随着纳米技术与分子影像学的快速发展，出现了多种应用于肿瘤诊断领域的纳米造影剂，尤其是纳米载体的应用使构建多功能多模态纳米探针(同一纳米平台整合多种造影剂)用于肿瘤精准诊断成为现实。CT成像技术具有较高的空间分辨率，较短的图像采集时间，但是其存在对软组织分辨率差、较高的放射性对人体存有危害的缺点。而磁共振成像(MR)对软组织有极好的分辨率且对人体没有辐射损伤，但是其费用昂贵，图像采集时间长。鉴于每种成像技术都有其自身的不足之处，单一的成像技术已经不能满足对疾病的精准诊断的需要。因此，结合两种或两种以上的成像技术可以克服单一成像的弊端，增强诊断信息的准确性和可靠性。发展一种多功能的CT/MR成像造影剂，结合CT和MR两种成像技术各自的优点从而大大提高诊断的灵敏度和准确度，同时可以克服传统医用成像造影剂的缺陷，在临床应用中将具有极大的价值，它一方面可以减少造影剂对患者的毒副作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种核-壳结构树状大分子CT/MR成像造影剂的制备方法，包括：/n(1)将β-环糊精β-CD和N,N’-羰基二咪唑CDI以及第五代聚酰胺-胺树状大分子G5分别溶解在二甲基亚砜DMSO溶液中，将β-CD和CDI溶液混合搅拌反应6-8h，得到反应液；再将反应液滴加到G5溶液中，室温搅拌反应70-80h，透析，冷冻干燥，得到G5-CD；在G5-CD的水溶液中逐滴加入氯金酸水溶液，搅拌反应15-30min，然后加入预冷的硼氢化钠水溶液，冰浴搅拌反应3-4h，透析，冷冻干燥，得到主体分子(Au

【技术特征摘要】
1.一种核-壳结构树状大分子CT/MR成像造影剂的制备方法，包括：
(1)将β-环糊精β-CD和N,N’-羰基二咪唑CDI以及第五代聚酰胺-胺树状大分子G5分别溶解在二甲基亚砜DMSO溶液中，将β-CD和CDI溶液混合搅拌反应6-8h，得到反应液；再将反应液滴加到G5溶液中，室温搅拌反应70-80h，透析，冷冻干燥，得到G5-CD；在G5-CD的水溶液中逐滴加入氯金酸水溶液，搅拌反应15-30min，然后加入预冷的硼氢化钠水溶液，冰浴搅拌反应3-4h，透析，冷冻干燥，得到主体分子(Au0)50-G5-CD；
(2)将1-金刚烷乙酸Ad-COOH和EDC以及NHS分别溶解在DMSO溶液中，将EDC加入到Ad-COOH溶液中室温搅拌反应30-40min，再加入NHS室温搅拌反应3-4h，得到活化的Ad-COOH溶液；然后逐滴滴加到溶有第三代聚酰胺-胺树状大分子G3的DMSO溶液中，室温搅拌反应3-4天，透析，冷冻干燥，得到客体分子G3-Ad；
(3)将主体分子(Au0)50-G5-CD和客体分子G3-Ad分别溶解在超纯水中，混合室温搅拌反应20-30h，通过超分子主客体作用得到核-壳结构树状大分子(Au0)50-G5-CD/Ad-G3溶液，透析，冷冻干燥，得到(Au0)50-G5-CD/Ad-G3，记为AuCSTDs；
(4)将COOH-PEG-RGD溶于DMSO中，加入EDC和NHS活化，得到活化的COOH-PEG-RGD溶液；然后逐滴滴加到AuCSTDs的DMSO溶液中，于室温条件下搅拌反应3-4天；最后透析，冷冻干燥，得到(Au0)50-G5-CD/Ad-G3-PEG-RGD；
(5)将(Au0)50-G5-CD/Ad-G3-PEG-RGD和螯合剂二乙烯五乙酸盐DTPA分别溶解在超纯水中，混合室温搅拌反应24-30h，透析，冷冻干燥，得到(Au0)50-G5-CD/Ad-G3-PEG-RGD-DTPA；
(...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭睿，刘仁娜，史向阳，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：上海;31