描述了治疗一种罕见疾病鲍恩病的组合物和方法。此外，描述了用于治疗一种罕见疾病复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)的组合物和方法。还描述了用于治疗1期黑素瘤的组合物和方法。所述组合物包含一种或多种活性成分，其选自氯喹、阿莫地喹和抗生素，例如甲硝唑。所述方法包括对有此需要的受试者施用治疗有效量的这类组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗鲍恩病和相关疾病的组合物和方法
一般而言本专利技术涉及皮肤病领域，更具体涉及用于治疗鲍恩病和相关疾病的组合物和方法。背景鲍恩病和相关疾病、例如复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)是罕见疾病，其医疗需求尚未得到满足，且需要药物来治愈或治疗它们。1期黑色素瘤是一种通常最初通过手术治疗的疾病。这些疾病中的每一种都将从新疗法中受益。鲍恩病也可被鉴定为是一种罕见疾病，罕见疾病是指影响少于200,000人的疾病或病况，因此，经常没有注意到它为研究人员和企业提供开发治疗药物的充分动机。鲍恩病(也称作“原位鳞状细胞癌”)是皮肤癌的一种非常早期的形式。主要可见症状是皮肤上的红色鳞状斑块。鲍恩病涉及皮肤最外层的鳞状细胞异常生长。有时，癌细胞沿皮肤表面扩散，但通常生长非常缓慢，并且可能多年不变。偶然地(在3-5％的患者中)，鲍恩病浸润皮肤的较深层，并转变为更严重类型的皮肤癌。然而，这种疾病是可以管理的，只有在对其不诊断或不治疗的情况下，才存在风险。复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)也称作“喉乳头状瘤病”。它是由HPV，典型地由HPV6和11导致，并牵涉在喉或声带上形成通常为非恶性的肿瘤，但可以扩散到气管、支气管甚至肺部。这种罕见的疾病典型地为致命的，且每年可能需要进行大量手术才能保持呼吸道开放。当母亲有尖锐湿疣活跃病例时，儿童可通过阴道分娩在产道中感染RRP，且成人也可感染该疾病。I期恶性黑色素瘤(有时称为局部化黑色素瘤)是表皮(皮肤的外层)和/或真皮(皮肤内层的上层部分)中的癌症，但其尚未扩散到淋巴结或体内其它任何部位。黑素瘤的一个重要特征在于黑色素瘤的厚度(“布雷洛厚度”，以毫米为单位测量它)。基于该肿瘤的厚度，黑素瘤被分成3大类：(1)薄型黑素瘤，其中厚度小于或等于1毫米；(2)中间厚度黑素瘤，其中厚度在1毫米和4毫米之间；以及(3)厚型黑素瘤，其中厚度大于4毫米。较厚的黑素瘤更有机会扩散到初始肿瘤以外的部位，并且有更大的复发机会。通常，当黑素瘤扩散时，它首先扩散到原发性肿瘤区域中的淋巴结。1期黑素瘤通常使用手术治疗。患者将接受手术以切除黑素瘤周围的较大健康组织区域。周围组织的这种去除称为广泛局部切除。在广泛局部切除中去除的组织数量取决于黑素瘤的厚度。尽管这是一个小手术，但在治疗如此早期检测到的黑色素瘤中可替代性非手术疗法将是合乎需求的。专利技术概述本公开专利技术提供用于治疗鲍恩病、复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)和黑素瘤(1期)的组合物和方法。本公开专利技术在于如下发现：已知化合物氯喹和阿莫地喹或它们的药学上可接受的盐之一或组合在治疗鲍恩病、复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)和黑素瘤(1期)中也具有效用，此前所述化合物全部用作抗疟药和/或用于治疗免疫系统障碍。在一些情况下，这些化合物之一或组合可以有效地用于进一步与抗生素例如甲硝唑组合。在另一方面，本公开专利技术提供包含氯喹、阿莫地喹和甲硝唑中的一种或多种的组合物；以及使用这些组合物治疗鲍恩病的方法。在另一方面，本公开专利技术提供使用包含甲硝唑的组合物治疗鲍恩病的方法。在还另一方面，本公开专利技术提供包含氯喹、阿莫地喹和甲硝唑中的一种或多种的组合物和使用这些组合物治疗复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)的方法。在另一方面，本公开专利技术提供包含氯喹、阿莫地喹和甲硝唑中的一种或多种的组合物和使用这些组合物治疗1期黑素瘤的方法。优选实施方案的详细描述本公开专利技术提供包含选自氯喹、阿莫地喹和抗生素的一种或多种活性成分的组合物。根据一些实施方案，所述的抗生素为甲硝唑。本公开专利技术提供使用这些组合物治疗鲍恩病的方法。本公开专利技术还提供使用这些组合物治疗RRP的方法。本公开专利技术还提供使用这些组合物治疗1期黑素瘤的方法。氯喹(IUPAC名称：(RS)-N'-(7-氯喹啉-4-基)-N,N-二乙基-戊-1,4-二胺)、羟氯喹(IUPAC名称：(RS)-2-[{4-[(7-氯喹啉-4-基)氨基]戊基}(乙基)氨基]乙醇)和阿莫地喹(IUPAC名称：4-[(7-氯喹啉-4-基)氨基]-2-[(二乙基氨基)甲基]苯酚)的分子结构提供如下，分别为式I、式II和式III。已知且可以从上示结构式中看出，这三个化合物彼此相关，因为它们的结构共同具有杂二环部分，即4-氨基喹啉部分的7-氯衍生物。氯喹(式I)已经以商品名RESOCHIN上市销售，而羟氯喹(式II)已经以商品名PLAQUENIL上市销售，且阿莫地喹(式III)已经以商品名CAMOQUIN上市销售。氯喹可以药学上可接受的盐磷酸氯喹通过商业途径获得，且可以固体(片剂)形式从广泛不同来源例如美国N.J.的NorthBrunswick的公司OhmLaboratories购得，而易于制备的水溶液可以购自广泛不同来源，包括印度Hyderabad的SalParenterals(P)Ltd.或印度Jhannajri的ScottEdilPharmaciaLtd.。固体(片剂)形式的羟氯喹可以药学上可接受的盐硫酸羟氯喹通过商业途径获得，且可以固体(片剂)形式从广泛不同来源例如美国N.J.的Eatontown的West-WardPharmaceuticalCorporation购得。固体(片剂)形式的阿莫地喹可以药学上可接受的盐盐酸阿莫地喹通过商业途径获得，且可以从广泛不同来源，包括总部位于美国纽约N.Y.的辉瑞公司(PfizerInc.)的分公司Parke,Davis&Company购得。在某些实施方案中，本公开专利技术的组合物包含抗生素。在一些实施方案中，所述的抗生素为甲硝唑。甲硝唑为硝基咪唑类抗生素和抗原生动物药物。它可以通过口服或胃肠外(包括局部、静脉内和阴道内)施用进行给药。甲硝唑已经以名称METROGEL、FLAGYL、NORITATE、METROCREAM、ROSADAN和METROLOTION等上市销售。甲硝唑(IUPAC名称：2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙醇)的分子结构提供如下，为式IV。在某些实施方案中，本公开专利技术的组合物包含单独的氯喹(式I)或单独的阿莫地喹(式III)作为活性成分，或与阿莫地喹组合的氯喹，或与甲硝唑(式IV)组合的氯喹，或与甲硝唑组合的阿莫地喹，或与阿莫地喹和甲硝唑二者组合的氯喹，作为活性成分。一般而言，如上所提及且如下进一步详细描述的，在某些实施方案中，本公开专利技术的方法包括使用一种或多种特定施用途径对受试者例如人施用本公开专利技术的包含所述一种或多种活性成分的本公开专利技术药物组合物，所述的施用途径包括直接局部(表皮)施用，以例如凝胶剂、灌洗液、霜剂、洗剂、溶液、喷雾剂、皂或其他沐浴用具形式；透皮施用，以贴剂形式；通过阴道或直肠的透粘膜施用(也称作药物阴道药栓递送)，以例如卵形剂或栓剂，包括阴道栓剂的形式；呼吸系统施用，例如经由通过例如借助于雾化器产生的气雾剂液滴的鼻孔和鼻道吸入输送；以及以表皮内注射的形式在皮肤下输注。尽管下文将参考局部、透粘膜、口服和其他施用途径示例性地描述本公开专利技术的组合物和方法，但是应当理解本公开专利技术不限本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.治疗有需要的受试者中鲍恩病的方法，它包括对该受试者施用药物组合物，该药物组合物包含一种或多种选自氯喹、阿莫地喹以及它们的药学上可接受的盐的化合物。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗有需要的受试者中鲍恩病的方法，它包括对该受试者施用药物组合物，该药物组合物包含一种或多种选自氯喹、阿莫地喹以及它们的药学上可接受的盐的化合物。
2.权利要求1的方法，其中所述的药物组合物还包含抗生素。
3.权利要求2的方法，其中所述的抗生素为甲硝唑。
4.权利要求1的方法，其中所述的药物组合物包含氯喹或其药学上可接受的盐。
5.权利要求1的方法，其中所述的药物组合物包含氯喹或其药学上可接受的盐和甲硝唑。
6.权利要求1的方法，其中所述的药物组合物包含阿莫地喹或其药学上可接受的盐和甲硝唑。
7.权利要求1的方法，其中所述的药物组合物包含氯喹或其药学上可接受的盐、阿莫地喹或其药学上可接受的盐和甲硝唑。
8.权利要求1的方法，其中所述的药物组合物为凝胶剂、栓剂或灌洗制剂形式。
9.权利要求1的方法，其中局部、经阴道或经口将所述的药物组合物施用给所述的受试者。
10.权利要求1的方法，其中每天一次将所述的药物组合物施用给所述的受试者。
11.权利要求1的方法，其中每天两次将所述的药物组合物施用给所述的受试者。
12.权利要求1的方法，其中将所述的药物组合物施用给所述的受试者至少1周。
13.权利要求1的方法，其中将所述的药物组合物施用给所述的受试者至少2周。
14.治疗有需要的受试者中复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)的方法，它包括对该受试者施用药物组合物，该药物组合物包含一种或多种选自氯喹、阿莫地喹以及它们的药学上可接受的盐的化合物。
15.权利要求14的方法，其中所述的药物组合物还包含抗生素。
16.权利要求15的方法，其中所述的抗生素为甲硝唑。
17.权利要求14的方法，其中所述的药物组合物包含氯喹或其药学上可接受的盐。
18.权利要求14的方法，其中所述的药物组合物包含氯喹或其药学上可接受的盐和甲硝唑。
19.权利要求14的方法，其中所述的药物组合物包含阿莫地喹或其药学上可接受的盐和甲硝唑。
20.权利要求14的方法，其中所述的药物组合物包含氯喹或其药学上可接受的盐、阿莫地喹或其药学上可接受的盐和甲硝唑。
21.权利要求14的方法，其中所述的药物组合物为凝胶剂、栓剂或灌洗制剂形式。
22.权利要求14的方法，其中局部、经阴道或经口将所述的药物组合物施用给所述的受试者。
23.权利要求14的方法，其中每天一次将所述的药物组合物施用给所述的受试者。
24.权...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾斯蒂斯·E·奥比，詹姆斯·E·巴施金，
申请(专利权)人：贾斯蒂斯·E·奥比，詹姆斯·E·巴施金，
类型：发明
国别省市：美国;US
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