具有经修饰的HIV-1 ENV的重组MVA制造技术

本发明专利技术涉及初免‑增强疫苗，其包含初免HIV‑1免疫原和一种或多种增强HIV‑1免疫原，其中，所述初免HIV‑1免疫原包含(a)或(b)，或由(a)或(b)组成：(a)在哺乳动物细胞中能够表达经修饰的HIV‑1 gp150包膜蛋白的DNA表达载体，(b)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV‑1 gp150包膜蛋白的核酸；并且其中所述一种或多种增强HIV‑1免疫原包含：(a)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV‑1 gp150包膜蛋白的核酸；和/或(b)可溶的经修饰的HIV‑1 gp140包膜蛋白。进而本发明专利技术还涉及所述初免‑增强疫苗，其用于诱导免疫应答的方法，在受试者中诱导针对HIV‑1的免疫应答的方法，和本发明专利技术还涉及包含本发明专利技术初免组合物和增强组合物的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有经修饰的HIV-1ENV的重组MVA
技术介绍
本专利技术涉及初免-增强疫苗，其包含初免HIV-1免疫原和一种或多种增强HIV-1免疫原，其中，所述初免HIV-1免疫原包含(a)或(b)，或由(a)或(b)组成：(a)在哺乳动物细胞中能够表达经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的DNA表达载体，或(b)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，所述痘苗安卡拉(MVA)病毒包含编码经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的核酸；并且其中所述一种或多种增强HIV-1免疫原包含：(a)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，所述痘苗安卡拉(MVA)病毒包含编码经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的核酸；和/或(b)可溶的经修饰的HIV-1gp140包膜蛋白。进而本专利技术还涉及所述初免-增强疫苗，其用于在受试者中诱导针对HIV-1的免疫应答的方法，所述疫苗包括上述初免和增强HIV-1免疫原。本专利技术还包括在受试者中诱导针对HIV-1的免疫应答的方法，所述方法包括施用初免和增强HIV-1免疫原，以及包含本专利技术初免组合物和增强组合物的试剂盒。艾滋病毒流行是全球性的公共卫生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种初免-增强疫苗，其包含初免HIV-1免疫原和一种或多种增强HIV-1免疫原，/n其中所述初免HIV-1免疫原包含：/na)在哺乳动物细胞中能够表达经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的DNA表达载体；或/nb)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的核酸；并且/n其中所述一种或多种增强HIV-1免疫原包含：/na)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的核酸；和/或/nb)可溶的经修饰的HIV-1 gp140包膜蛋白。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171004 GB 1716181.11.一种初免-增强疫苗，其包含初免HIV-1免疫原和一种或多种增强HIV-1免疫原，
其中所述初免HIV-1免疫原包含：
a)在哺乳动物细胞中能够表达经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的DNA表达载体；或
b)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的核酸；并且
其中所述一种或多种增强HIV-1免疫原包含：
a)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的核酸；和/或
b)可溶的经修饰的HIV-1gp140包膜蛋白。


2.如权利要求1所述的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白包含截短的胞质结构域、取代弗林切割位点的柔性甘氨酸接头和I559P突变。


3.如权利要求1或2所述的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1gp140包膜蛋白包含取代弗林切割位点的柔性甘氨酸接头和I559P突变。


4.如权利要求1至3中任一项所述的疫苗，其中，所述MVA或DNA表达载体可选地包含编码HIV-1Gag蛋白的核酸。


5.如权利要求1至4中任一项所述的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白基本上与SEQIDNO:3或SEQIDNO:15的序列相同。


6.如权利要求1至5中任一项所述的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1gp140包膜蛋白基本上与SEQIDNO:5或SEQIDNO:17的序列相同。


7.如权利要求1至5中任一项所述的疫苗，其中，所述编码经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的核酸包含组织纤溶酶原激活物前导序列。


8.如权利要求1至7中任一项所述的疫苗，其中，所述初免HIV-1免疫原是在所述哺乳动物细胞中能够表达经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的DNA表达载体；并且
其中，第一增强HIV-1免疫原包含所述重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，所述痘苗安卡拉(MVA)病毒包含编码经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的核酸，
其中，第二增强HIV-1免疫原包含所述可溶的经修饰的HIV-1gp140包膜蛋白；并且
其中施用一个或多个连续剂量的各初免HIV-1免疫原和各增强HIV-1免疫原。


9.如权利要求1至8中任一项所述的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1包膜蛋白能够折叠成三聚体构象。


10.一种在受试者中诱导针对HIV-1的免疫应答的方法中应用的初免-增强疫苗，所述方法包括向所述受试者施用一个或多个连续剂量的初免HIV-1免疫原和一个或多个连续剂量的增强HIV-1免疫原，
其中所述初免HIV-1免疫原包含：
a)在所述受试者中能够表达经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的DNA表达载体；或
b)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的核酸；并且
其中所述增强HIV-1免疫原包含：
a)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的核酸；和/或
b)可溶的经修饰的HIV-1gp140包膜蛋白。


11.如权利要求10所述的应用的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白包含截短的胞质结构域、取代弗林切割位点的柔性甘氨酸接头和I559P突变。


12.如权利要求10或11所述的应用的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1gp140包膜蛋白包含取代弗林切割位点的柔性甘氨酸接头和I559P突变。


13.如权利要求10至12中任一项所述的应用的疫苗，其中，所述MVA或DNA表达载体可选地包含编码HIV-1Gag蛋白的核酸。


14.如权利要求10至13中任一项所述的应用的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白基本上与SEQIDNO:3或SEQIDNO:15的序列相同。


15.如权利要求10至13中任一项所述的应用的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1gp140包膜蛋白基本上与SEQIDNO:5或SEQIDNO:17的序列相同。


16.如权利要求10至15中任一项所述的应用的疫苗，其中，所述编码经修饰的HIV-1gp150包膜蛋白的核酸包含组织纤溶酶原激活物前导序列。


17.如权利要求10至16中任一项所述的应用的疫苗，其中，所述初免HIV...

【专利技术属性】
技术研发人员：AL·威廉森，E·P·雷比茨基，M·范戴潘，N·J·道格拉斯，R·E·查普曼，
申请(专利权)人：开普敦大学，
类型：发明
国别省市：南非;ZA