猪细胞的无支架3D生物打印制造技术

本文提供包含猪细胞的合成三维(3D)生物打印的组织构建体及其生产和使用方法。通过在微针模具上生物打印包含猪细胞(包括基因工程改造的细胞)的球状体并将该球状体融合以形成工程改造的组织构建体，来制造合成3D生物打印组织构建体。还提供将无支架3D生物打印的组织构建体用于与药物筛选和毒性筛选有关的应用的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】猪细胞的无支架3D生物打印相关申请的交叉引用本申请要求2017年10月20日提交的美国临时申请第62/574,809号的优先权，其通过引用全文纳入本文。关于联邦资助研究的声明无。
技术介绍
在美国，超过116,000名患者正在等待器官移植。尽管存在一些针对肾脏和心力衰竭的替代疗法，例如分别为透析和心室辅助设备，但肝移植仍是终末期肝病的唯一治疗选择。使用基因工程改造的猪器官进行跨物种移植或“异种移植”可以减少或消除供体器官的短缺。然而，异种移植受者由于物种特异性障碍而产生强烈的免疫反应和限制生存的血小板减少。此外，尽管基因工程取得了进步，并且有超过26种基因工程改造猪可供使用，但并不知道哪种基因组合最能减少移植后的免疫反应和凝血反应。由于这些障碍是发展的关键障碍，因此本领域仍然需要异种移植的高效、节约成本的替代方法。
技术实现思路
本文提供包含猪细胞的合成三维(3D)生物打印的组织构建体及其生产和使用方法。通过在微针模具上生物打印包含猪细胞的球状体并将该球状体融合以形成工程改造的组织构建体，来制造合成3D生物打印组织构建体。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制造合成三维(3D)猪组织构建体的方法，其中，所述方法包括：/n提供预定的微针排列；/n以计算机控制的方式将细胞球状体添加到微针中，其中所述细胞球状体包含两种或更多种细胞类型的猪细胞，其中至少一部分猪细胞是基因工程改造的；以及/n将球状体在微针上培养约5天，从而使球状体融合形成包含基因工程改造的猪细胞的合成3D猪组织构建体。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171020 US 62/574,8091.一种制造合成三维(3D)猪组织构建体的方法，其中，所述方法包括：
提供预定的微针排列；
以计算机控制的方式将细胞球状体添加到微针中，其中所述细胞球状体包含两种或更多种细胞类型的猪细胞，其中至少一部分猪细胞是基因工程改造的；以及
将球状体在微针上培养约5天，从而使球状体融合形成包含基因工程改造的猪细胞的合成3D猪组织构建体。


2.如权利要求1所述的方法，还包括将合成3D猪组织构建体从微针模具中移出，以获得包含基因工程改造的猪细胞的无支架合成3D猪组织构建体。


3.如权利要求1所述的方法，其中，细胞球状体包含选自下组的两种或更多种细胞类型的猪细胞：猪肝细胞、肝窦内皮细胞(LSEC)、星状细胞、库普弗细胞和成纤维细胞，并且其中，合成3D猪组织构建体是合成3D猪肝组织构建体。


4.如权利要求1所述的方法，其中，细胞球状体包含选自下组的两种或更多种细胞类型的猪细胞：猪肺血管内皮细胞(CD31+ve)、肺成纤维细胞、I型肺泡上皮细胞和II型肺泡上皮细胞，并且其中，合成3D猪组织构建体是合成3D猪肺组织构建体。


5.如权利要求1所述的方法，其中，细胞球状体包含选自下组的两种或更多种细胞类型的猪细胞：猪角膜内皮细胞、基质细胞和角膜上皮细胞，并且其中，合成3D猪组织构建体是合成3D猪角膜组织构建体。


6.如权利要求1所述的方法，其中，细胞球状体包含猪成纤维细胞和猪主动脉内皮细胞，并且其中，合成3D猪组织构建体是合成3D猪主动脉瓣组织构建体。


7.如权利要求1所述的方法，其中，细胞球状体包含选自下组的两种或更多种细胞类型的猪细胞：猪α细胞、β(胰岛)细胞、成纤维细胞和内皮细胞，并且其中，合成3D猪组织构建体是合成3D猪胰腺组织构建体。


8.如权利要求1所述的方法，其中，细胞球状体包含选自下组的两种或更多种细胞类型的猪细胞：猪成纤维细胞、内皮细胞和近端小管上皮细胞，并且其中，合成3D猪组织构建体是合成3D猪肾组织构建体。

【专利技术属性】
技术研发人员：B·艾克瑟，
申请(专利权)人：印第安纳大学研究和科技公司，
类型：发明
国别省市：美国;US