一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法技术

本发明专利技术提供一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,AD）风险的计算方法，通过构建方程模型，拟合ROC曲线，计算诊断界值cutoff值，得出遗忘型轻度认知功能障碍（amnestic Mild Cognitive Impairm,aMCI）的雄激素实验室参考数值。具体步骤：参考aMCI与认知正常比较的单因素分析的结果，选择有统计学意义的变量进一步做多因素logistic回归分析，得到aMCI的独立预测因子，并构建方程。本发明专利技术具有高预测价值，提示可能存在的aMCI风险。

【技术实现步骤摘要】
一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法
本专利技术涉及风险计算方法，具体涉及一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法。
技术介绍
世界上第一个国际公认的阿尔茨海默病(Alzheimer'sDisease,AD)诊断标准是1984年国立神经病学与语言障碍、卒中和阿尔茨海默病及相关疾病协会公布的NINCDS-ADRDA诊断标准。30多年中，随着人们对于AD疾病的理解以及对其病理生理过程检测能力的提高，对于疾病的临床谱的概念发生了翻天覆地的变化。AD诊断标准也不断更新和改进，经过了NINCDS-ADRDA标准(1984年)——IWG标准(2007年、2010年)——NIA-AA标准(2011年)——IWG2标准(2014年)4个阶段。无论是NIA-AA标准还是IWG标准，对于AD作为一个包括临床前期、痴呆前期和痴呆期在内的连续疾病过程的概念已达成共识，并且都将生物学标志物纳入到各自的诊断标准中。将AD的临床前无症状阶段和痴呆前期轻度认知功能障碍阶段(MildCognitiveImpairment,MCI)都归入AD，这就将AD的诊断大大地前移了，对只有轻微的神经元损害，但有足够功能代偿的目标人群具有非常大的治疗价值和研究意义。已加入上述诊断标准中可显示AD病理特征的生物标记物包括脑脊液Aβ42，总tau(totaltau，T-tau)蛋白和磷酸化tau(phosphorylatedtau，P-tau)蛋白浓度，脑淀粉样蛋白沉积(PETamyloid-PE)和脱氧葡萄糖代谢PET(FDG-PET)以及MRI上可见的脑萎缩。虽然NIA-AA还对AD诊断提出了临床与研究用的双重标准，在缺乏脑脊液和分子PET的情况下仍然可以完成AD的临床诊断。但对AD进行临床诊断时，如果在缺乏生物标记物支持的情况下，仅仅依靠临床症状诊断，会降低了诊断的特异性；而纳入生物标记物之后尽管增加了诊断的特异性，但是目前已加入诊断标准的生物标记物的检查多数操作复杂、侵袭性大、价格昂贵，不适合临床推广，很难大规模应用。因此，亟需寻找灵敏度和特异度较高的、可以方便获取的诊断标记物，血液生物标记物是首选。衰老过程中性激素的减少可能在神经退行性疾病的发生和进展中发挥重要作用，性别和年龄依赖的生殖激素和下丘脑-垂体-性腺轴的变化会增加患AD的风险。因此外周血中雄激素的水平是否可以作为早期诊断AD的生物标志物之一，值得深入探讨，哪种类型雄激素预测价值最高以及参考界值是多少是我们研究的关注点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法。本专利技术的技术方案：一种雄激素提示老年男性AD风险的计算方法，通过构建方程模型，拟合ROC曲线，计算诊断界值cutoff值，得出遗忘型轻度认知功能障碍(amnesticMildCognitiveImpairm,aMCI)的雄激素实验室参考数值。优选的，具体步骤：参考aMCI与认知正常比较的单因素分析的结果，选择有统计学意义的变量进一步做多因素logistic回归分析，得到aMCI的独立预测因子，并构建方程；将回归方程Logit(P)当作联合预测因子L，以联合预测因子L为检验变量做ROC曲线，得到概率值AUC值；Logit(P)作为联合预测变量L＝-22.43+0.95age-2.84education-FT，所述age为年龄；所述education为文化程度；所述FT为为外周血中的游离睾酮。优选的，采用约登指数YudenIndex,YI最大法制定诊断界值CutOff值，YI＝灵敏度+特异度-1；之后再用外部验证的方法，以验证模型L’为检验变量做ROC曲线，得到验证概率值AUC值和最大法制定诊断界值CutOff值与模型比较。优选的，拟合模型L和验证模型L’的AUC值都>0.7，说明FT值对老年男性aMCI具有中等程度的诊断价值；L’的界值为4.91，表示当-22.43+0.95age-2.84education-FT≥4.91，即FT≤0.95age-2.84education-27.34时考虑aMCI风险。优选的，所述aMCI与认知正常的分类采用认知功能检测应用量表。优选的，所述认知功能检测应用量表包括简易精神状态量表MMSE、蒙特利尔认知功能评估量表MoCA、听觉词语测试VALT、数字广度测试DST、连线测试TMT、波士顿命名测验BNT、动物词语流畅性AFT、画钟实验CDT、临床痴呆评定量表CDR、老年抑郁量表GDS、日常生活能力量表ADL和Hachinski缺血评分量表。优选的，所述认知功能检测应用量表在aMCI中的应用：①存在与年龄不一致的客观记忆损害MoCA≤24分，调整了年龄和受教育程度后②一般认知功能正常MMSE≥24分，CDR＝0.5且CDR记忆≥0.5；③日常生活能力完整或仅轻度受损ADL≤26分；④Hachinski缺血评分量表<4分，GDS>11分。优选的，AD的纳入和排除标准：纳入标准：(1)年龄≥65岁的男性；(2)符合NIA-AA对AD的临床诊断标准：①患者或知情人主诉有记忆障碍或通过神经心理学测试确认存在与年龄不一致的客观损害包括记忆功能、执行功能、视空间功能，起病时以任意认知功能受损为主，而不再强调记忆功能；②患者的日常生活能力和工作能力受到影响；③无法用谵妄或精神障碍来解释患者出现的症状；④起病隐袭，症状在数月或数年中逐渐出现；⑤排除其他原因导致的痴呆；(3)自愿参加；排除标准：(1)患抑郁等精神类疾病者；(2)药物或酒精依赖者；(3)严重视听觉障碍，无法完成认知检测者。优选的，aMCI的纳入和排除标准：纳入标准：(1)年龄≥65岁的男性；(2)符合Petersen在2004年报告和国家老年和阿尔茨海默病协会研究所NIA-AA的标准：①患者或知情人主诉有记忆障碍；②通过神经心理学测试确认存在与年龄不一致的客观记忆损害；③一般认知功能正常；④日常生活能力完整或仅轻度受损；⑤无痴呆；(3)自愿参加；排除标准：(1)其他类型的认知障碍或患导致认知障碍的系统性疾病者；(2)患导致认知障碍的颅内占位性病变者；(3)患抑郁等精神类疾病者；(4)药物或酒精依赖者；(5)严重视听觉障碍，无法完成认知检测者。优选的，认知正常者的纳入和排除标准：纳入标准：(1)年龄≥65岁的男性；(2)认知功能正常；(3)日常生活能力不受影响；(4)自愿参加；排除标准：(1)癌症患者或患有其他系统性疾病；(2)严重视听觉障碍，无法完成认知检测。本专利技术的有益效果：本专利技术显示高预测价值，血清FT值对aMCI风险有预测价值，可以作为评估AD的参考性生物标志物，同时提出了有助于临床诊断的参考界值。附图说明图1为本专利技术实施例FT公式预测aMCI的ROC曲线图。图2为本专利技术实施例验证FT公式对aMCI预测效果的ROC曲线图。具体实施方式1材料1.1研究对象...

【技术保护点】
1.一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法，其特征在于，通过构建方程模型，拟合ROC曲线，计算诊断界值cutoff值，得出aMCI的雄激素实验室参考数值。/n

【技术特征摘要】
1.一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法，其特征在于，通过构建方程模型，拟合ROC曲线，计算诊断界值cutoff值，得出aMCI的雄激素实验室参考数值。


2.根据权利要求1所述的一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法，其特征在于，具体步骤：参考aMCI与认知正常比较的单因素分析的结果，选择有统计学意义的变量进一步做多因素logistic回归分析，得到aMCI的独立预测因子，并构建方程；将回归方程Logit(P)当作联合预测因子L，以联合预测因子L为检验变量做ROC曲线；L＝-22.43+0.95age-2.84education-FT，所述age为年龄；所述education为文化程度；所述FT为外周血中的游离睾酮。


3.根据权利要求2所述的一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法，其特征在于，采用约登指数YudenIndex,YI最大法制定诊断界值CutOff值，YI＝灵敏度+特异度-1；之后再用外部验证的方法，以验证模型L’为检验变量做ROC曲线，得到验证AUC值和诊断界值CutOff值与模型比较。


4.根据权利要求3所述的一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法，其特征在于，拟合模型L和验证模型L’的AUC值都>0.7，说明FT值对老年男性aMCI具有中等程度的诊断价值；L’的界值为4.91，表示当-22.43+0.95age-2.84education-FT≥4.91，即FT≤0.95age-2.84education-27.34时考虑aMCI风险。


5.根据权利要求1所述的一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法，其特征在于，所述aMCI与认知正常的分类采用认知功能检测应用量表。


6.根据权利要求5所述的一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法，其特征在于，所述认知功能检测应用量表包括简易精神状态量表MMSE、蒙特利尔认知功能评估量表MoCA、听觉词语测试VALT、数字广度测试DST、连线测试TMT、波士顿命名测验BNT、动物词语流畅性AFT、画钟实验CDT、临床痴呆评定量表CDR、老年抑郁量表GDS、日常生活能力量表ADL和Hachinski缺血评分量表。


7.根据权利要求6所述的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔慧先，李莎，李妍，刘晓云，
申请(专利权)人：河北医科大学，
类型：发明
国别省市：河北;13