一种低成本高收率高纯度7-酮石胆酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种低成本高收率高纯度7‑酮石胆酸的制备方法，其特征在于，将鹅去氧胆酸加入到有机溶剂与水的混合溶液中，搅拌溶解；加入溴化盐和酸，搅拌溶解；加入溴酸盐进行反应；加入终止剂，搅拌终止反应；加入水，使产物析晶；固液分离，固体产物用水多次洗涤后干燥，得到7‑酮石胆酸。本发明专利技术采用了常见且安全的试剂，在比较温和的条件下，将鹅去氧胆酸选择性的氧化成7‑酮石胆酸，产物纯度大于98.0％，收率大于85％。所述路线选用的试剂价格便宜，操作简单，工艺重现性高，后处理简单，产品纯度高且收率高，易于实现工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种低成本高收率高纯度7-酮石胆酸的制备方法
本专利技术涉及一种低成本高收率的7-酮石胆酸的制备方法，属于化学合成

技术介绍
鹅去氧胆酸化学名为3α，7α-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，以下简称CDCA，是第一代溶石药，用于胆固醇性胆结石症，对胆色素性结石和混合性结石也有一定疗效。但由于其水溶性差，且具有一定的肝细胞毒性，逐渐被第二代溶石药熊去氧胆酸取代。熊去氧胆酸华学名为3α，7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，以下简称UDCA，是一种常见的溶石药，其制剂常用于胆囊胆固醇结石——必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；胆汁淤积性肝病(如：原发性胆汁性肝硬化)；胆汁反流性胃炎。奥贝胆酸化学名为6α-乙基-3α，7α-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)和非酒精性脂肪性肝病(NASH)。7-酮石胆酸化学名3α-羟基-7-氧代-5β-胆甾烷-24-酸，是合成熊去氧胆酸和奥贝胆酸的重要中间体，以下简称7K-LCA，因此7-酮石胆酸具有重要的研究价值，研究本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种低成本高收率高纯度7-酮石胆酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1)：将鹅去氧胆酸加入到有机溶剂与水的混合溶液中，搅拌溶解；/n步骤2)：在步骤1)得到的溶液中加入溴化盐和酸，搅拌溶解；其中，鹅去氧胆酸与溴化盐加入量的摩尔比为1：(0.05～0.5)；酸的加入量为使鹅去氧胆酸与酸中氢离子的摩尔比为1：(0.2～1)；/n步骤3)：在步骤2)得到的混合物中加入溴酸盐进行反应；其中，鹅去氧胆酸与溴酸盐的摩尔比为1：(0.35～0.5)；/n步骤4)：在步骤3)得到的混合物中加入终止剂，搅拌终止反应；/n步骤5)：在步骤4)得到的混合物中加入水，使产物析晶；/n步骤6)：将步骤5...

【技术特征摘要】
1.一种低成本高收率高纯度7-酮石胆酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1)：将鹅去氧胆酸加入到有机溶剂与水的混合溶液中，搅拌溶解；
步骤2)：在步骤1)得到的溶液中加入溴化盐和酸，搅拌溶解；其中，鹅去氧胆酸与溴化盐加入量的摩尔比为1：(0.05～0.5)；酸的加入量为使鹅去氧胆酸与酸中氢离子的摩尔比为1：(0.2～1)；
步骤3)：在步骤2)得到的混合物中加入溴酸盐进行反应；其中，鹅去氧胆酸与溴酸盐的摩尔比为1：(0.35～0.5)；
步骤4)：在步骤3)得到的混合物中加入终止剂，搅拌终止反应；
步骤5)：在步骤4)得到的混合物中加入水，使产物析晶；
步骤6)：将步骤5)得到的混合物固液分离，固体产物用水多次洗涤后干燥，得到7-酮石胆酸。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中鹅去氧胆酸与混合溶液的比例为1kg：(12～30)L。


3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中有机溶剂与水的体积比为(3～10)：1；所述的有机溶剂为丙酮、乙腈、四氢呋喃、甲醇和乙醇中的任意一种或几种的混合溶剂。


4.如权利要求1所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：许洁，李永，谢光华，
申请(专利权)人：上海慈瑞医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31