山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用，属于医药或健康产品领域。本发明专利技术从体内及体外研究系统中多层次、全方面证实了山药蛋白提取物对肾阳虚型实验模型勃起功能障碍中的改善作用，与勃起控制相关器官功能的改善密切相关，且其保护作用区别于5型磷酸二酯酶抑制剂。包含利用其为原料制备的具有改善和、或治疗勃起功能障碍作用的药品及健康产品，特别但不限于应用于改善和、或治疗哺乳动物勃起功能障碍。

【技术实现步骤摘要】
山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用
本专利技术属于医药或健康产品领域，尤其涉及一种山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用，包含利用其为原料制备的具有改善和、或治疗勃起功能障碍作用的药品及健康产品，特别但不限于应用于改善和、或治疗哺乳动物勃起功能障碍。
技术介绍
中医理论认为勃起功能障碍(erectiledysfunction，ED)属于“阳痿”、“不举”等范畴。治疗时强调以整体观念辨证论治，以肾为治病核心，其中肾阳虚证是ED的主要诱因。现代医学表明，肾阳虚证由体内多种代谢途径紊乱引起，进而导致ED的发生。目前口服5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，如西地那非(Sildenafil)，是一线的ED治疗药物。这些药物能特异性针对NO/cGMP通路中的PDE5，从而抑制cGMP水解，有利于维持海绵体平滑肌舒张，发挥器官功能。然而，对于严重内皮功能障碍及器官功能损伤的ED(如糖尿病性ED、高血压性ED及老年性ED等)一直束手无策。中药具有整体调节、多靶点、副作用小等优势，目前多种滋补肾阳单味中药或复方制剂对于治疗ED均展现了极好的作用效果。山药为薯蓣科植物薯蓣(DioscoreaoppositaThunb.)的干燥根茎,是我国传统的健康食品和药食同源类中药，具有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功效，用于脾虚食少，久泻不止，肺虚咳喘，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴等症。已报到的山药中含有维生素、蛋白质、淀粉、游离氨基酸等多种营养成分，钙、磷和铁等一些矿物质的含量也极为丰富，其中报道的功能性活性成分包括多糖、多酚类化合物、皂苷、尿囊素、胆甾醇、麦角甾醇、胆碱等，具有抗氧化、抗肿瘤、降血脂、调节肠道菌群、增强机体免疫等多种生理作用。例如山药多糖具有增强体液免疫、抗氧化、抗肿瘤、调节胃肠道、降血糖等多种功能；多酚类物质是山药有效的抗氧化活性物质，可有效的清除体内自由基，具有降血脂功能，并对山药的感官和风味产生影响；山药中的尿囊素，可以改善肌肤，在皮肤和组织修复上有很好的作用；薯蓣皂苷分布于山药的根、茎、叶等各个部位，具有抗炎消肿、镇痛、抗氧化、降低心脑血管疾病、预防癌症、抗肿瘤、保护生殖系统等作用。关于山药提取物薯蓣皂苷保护生殖系统的报道显示，山药提取物薯蓣皂苷能缩短雷公藤多苷诱导的少弱精子症小鼠勃起潜伏期，提高精子质量及生殖器官、免疫器官的脏器系数，并提高睾丸组织中SOD活力及降低MDA含量，文中没有对其作用机制进行后续研究报告。关于山药中蛋白质类成分研究的报道，主要集中在蛋白提取方面，活性报道较少。已发表的活性研究报道，如体外抗氧化活性研究，人食道癌细胞EC-109的抑制作用研究，膜蛋白酶抑制剂活性研究，α-葡萄糖苷酶的体外抑制作用研究，提高免疫力研究，提高脑细胞线粒体氧化代谢酶活性的研究，以及在治疗肾炎及肾性高血压的药物中的用途，在以肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高血脂、脂肪肝为特征的代谢综合征及其所致心脏和肾脏损害方面的应用等。截至目前，国内现有文献未见对山药蛋白提取物(CYCSE)基于肾阳虚模型的勃起功能障碍应用方面的报道。山药对性功能障碍的改善作用模型建立及评价体系单一、物质基础尚不完全明确，且作用机制研究几近空白。
技术实现思路
本专利技术提供一种山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用，该山药蛋白提取物制备工艺安全、对人体无毒副作用，从体内及体外研究系统中多层次、全方面证实了山药蛋白提取物对肾阳虚型ED的改善作用，与勃起控制相关器官功能的改善密切相关，且其保护作用区别于PDE5抑制剂。本应用特别但不限于应用于改善和、或治疗哺乳动物勃起功能障碍。本专利技术采取的技术方案是：一种山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用。本专利技术所述勃起功能障碍为肾阳虚导致的勃起功能障碍。本专利技术包含利用其为原料制备的具有改善和、或治疗勃起功能障碍作用的药品及健康产品，特别但不限于应用于改善和、或治疗哺乳动物勃起功能障碍。本专利技术肾阳虚模型是基于氢化可的松诱导的大鼠肾阳虚模型，从对海绵体组织形态的改善以及对海绵体平滑肌内皮细胞功能的修复和勃起关键信号途径(NO/cGMP)的激活，证明山药蛋白提取物对肾阳虚大鼠勃起功能障碍(erectiledysfunction，ED)治疗的有效性。本专利技术山药蛋白提取物改善肾阳虚大鼠睾丸功能的作用是通过改善睾丸组织形态、减少睾丸功能细胞凋亡、增加睾丸间质细胞含量、促进睾酮分泌、增强精子活力及改善睾丸纤维化六个方面共同确定的。本专利技术中的山药蛋白提取物(CYCSE)通过以下方式制备：取鲜山药用8-20倍量蒸馏水匀浆，静置1～4h,4～20℃，过滤，上清液调节pH至1～2，过滤，取沉淀，沉淀调节pH＝7～8，冻干，此蛋白收率在0.5％～3％之间，蛋白呈疏松的白色至灰白色粉末，气微，味淡。优选的是，取鲜山药用15倍量蒸馏水匀浆，静置2h，4℃，过滤，上清液用HCl调节pH＝2.0，过滤，取沉淀，沉淀用NaOH调节pH＝7.0，冻干。本专利技术的山药蛋白提取物(CYCSE)可以添加常用的药用辅料制成药学上可接受的口服制剂如口服汤剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂等，且所述口服汤剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂均可采用相应种类制剂的常规制备方法来制得。对于应用本专利技术的山药蛋白提取物(CYCSE)制备健康产品没有限制。因此，所述提取物可以添加在饮料、冲剂、米糕、巧克力、糖果、饼干、口香糖、茶、含酒精饮料以及复合维生素等。本专利技术的有益效果：(1)本专利技术应用山药蛋白提取物，开发了一项在勃起功能障碍方面的新应用。(2)本专利技术对所制备的山药蛋白提取物的物质基础进行了分析，此山药蛋白提取物是包含36％蛋白质及62％淀粉，蛋白质的分子量分布是32kDa、14.4kDa。蛋白分子量较小，无异味，易于吸收，提取过程主要采用水为溶剂，对人体无毒副作用。(3)本专利技术中山药蛋白提取物对肾阳虚ED的治疗效果进行了较为系统的研究。首先，基于氢化可的松诱导的大鼠肾阳虚模型，从对海绵体组织形态的改善以及对海绵体平滑肌内皮细胞功能的修复和勃起关键信号途径(NO/cGMP)的激活，明确了CYCSE对肾阳虚大鼠ED的有效性。又从改善睾丸形态、减少睾丸功能细胞凋亡、增加睾丸间质细胞含量、促进睾酮分泌、增强精子活力以及改善睾丸纤维化全面确证了CYCSE具有改善睾丸功能的作用，且其作用效果明显优于西地那非。(4)本专利技术中结合体内及体外研究系统对CYCSE的作用机制进行了探索。证明CYCSE能够诱导Nrf2蛋白表达，激活Nrf2/HO-1信号途径，启动抗氧化防御系统，抵抗睾丸氧化应激；同时，能够通过激活TGF-β1/SMAD信号途径，改善睾丸纤维化，维系器官功能。最后，研究利用过氧化氢(H2O2)诱导TM3细胞及勃起功能控制细胞(原代阴茎海绵体平滑肌内皮细胞)产生氧化应激损伤，进一步验证了CYCSE对功能细胞损伤的恢复作用。在TM3细胞中，CYCSE能够通过激活ERK和AKT信号途径改善H2O2诱导的细胞活力降低、促进睾酮分泌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用。


2.如权利要求1所述的山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用，其特征在于：所述勃起功能障碍为肾阳虚导致的勃起功能障碍。


3.如权利要求1所述的山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用，其特征在于：包含利用其为原料制备的具有改善和、或治疗勃起功能障碍作用的药品及健康产品，特别但不限于应用于改善和、或治疗哺乳动物勃起功能障碍。


4.如权利要求2所述的山药蛋白提取物在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用，其特征在于：肾阳虚模型是基于氢化可的松诱导的大鼠肾阳虚模型，从对海绵体组织形态的改善以及对海绵体平滑肌内皮细胞功能的修复和勃起关键信号途径(NO/cGMP)的激活，证明山药蛋白提取物对肾阳虚大鼠勃起功能障碍(erectiledysfunction，ED)治疗的有效性。

【专利技术属性】
技术研发人员：赵大庆，王思明，刘美辰，白雪媛，
申请(专利权)人：赵大庆，
类型：发明
国别省市：吉林;22