一种控释药物组合物及其制备方法技术

一种控释组合物及其制备方法。该控释组合物包括：a)含药片芯，包含活性药物；b)外包层，不含活性药物且含有至少一种遇水溶胀的基质形成剂；外包层在胃液或者模拟胃液的环境中至少4小时保持完整，后破裂释药，组合物可溶胀至足以在进食模式下胃内滞留的尺寸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种控释药物组合物及其制备方法本申请要求申请日为2017年12月29日的中国专利申请CN201711484309.2的优先权。本申请引用上述中国专利申请的全文。
本专利技术涉及一种控释药物组合物及其制备方法，属于制药领域。
技术介绍
近年来，口服给药系统的开发与研究获得了很大的突破，而胃滞留药物递送系统(GRDDS)做为控释或者持续给药的一个方向，一直是研究的热点之一。胃滞留药物递送系统是指经设计得以在胃中保持一段延长且可预测的时间周期的给药系统，因此使得活性药物的胃停留时间延长且生物可用性得以改善。胃滞留药物递送系统通常包括漂浮系统、膨胀系统、生物粘附系统和高密度系统等。胃滞留药物递送系统对于多种药物有益，如作用位点在胃中为局部的药用物质及在胃中或在小肠上部中展现出窄吸收窗的药物(如Davis,2005,Drug Dis Today 10249-257中讨论)。此外，在肠道或结肠环境中降解的药物以及在碱性pH值下可溶性差的药用物质为受益于GRDDS的候选物。胃滞留药物递送系统的实现方式有多重，具体而言，CN103813787A本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种控释药物组合物，其特征在于：所述组合物含有a)含药片芯，包含活性药物，b)外包层，所述外包层不含活性药物且含有至少一种遇水溶胀的基质形成剂，在胃液或者模拟胃液的环境中至少4小时保持完整，后破裂释药；所述组合物可溶胀至足以在进食模式下胃内滞留的尺寸。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171229 CN 2017114843092一种控释药物组合物，其特征在于：所述组合物含有a)含药片芯，包含活性药物，b)外包层，所述外包层不含活性药物且含有至少一种遇水溶胀的基质形成剂，在胃液或者模拟胃液的环境中至少4小时保持完整，后破裂释药；所述组合物可溶胀至足以在进食模式下胃内滞留的尺寸。


根据权利要求1所述的控释药物组合物，其特征在于：所述组合物在胃液或者模拟胃液的环境中浸泡时间小于4小时时，释药量小于10％，优选小于5％，最优选小于2％；浸泡时间大于4小时后，优选大于5h后，释药量大于75％，优选大于85％，最优选大于95％。


根据权利要求1或2所述的控释药物组合物，其特征在于：所述外包层还含有至少一种凝胶剂。


根据权利要求3所述的控释药物组合物，其特征在于：所述组合物单位剂型的尺寸选自8-22mm，优选10-14mm；吸水溶胀后尺寸可达11-22mm，优选13-22mm。


一种控释药物组合物，所述组合物含有a)含药片芯，b)外包层，所述外包层不含活性药物且含至少一种遇水溶胀的基质形成剂。


根据权利要求5所述的控释药物组合物，其特征在于：所述的外包层还含有至少一种凝胶剂。


根据权利要求1-6中任一项所述的控释药物组合物，其特征在于：所述外包层中的基质形成剂选自丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、乙基纤维素、醋酸纤维素、壳聚糖、半乳糖甘露聚糖、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、黄原胶、果胶、瓜尔胶、明胶、阿拉伯树胶、角叉菜胶、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚羧乙烯、山嵛酸甘油酯、氢化蓖麻油、鲸蜡醇、巴西棕榈蜡，优选丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物。


根据权利要求3或6所述的控释药物组合物，其特征在于：所述外包层中的凝胶剂选自乙基纤维素、甲基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、丙酸纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸偏苯三酸酯、乙基羟乙基纤维素、预胶化淀粉、乙酸乙烯基聚维酮聚合物基质、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸钠和聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚环氧乙烷、普鲁兰多糖、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、甘油基脂肪酸酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、乙基丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物，优选羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠，最优选羟丙基甲基纤维素。


根据权利要求1-8中任一项所述的控释药物组合物，其特征在于：所述的外包层进一步含有粘合剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯与聚乙烯吡咯烷酮的配制混合物，优选聚乙酸乙烯酯与聚乙烯吡咯烷酮的配制混合物。


根据权利要求9所述的控释药物组合物，其特征在于：所述的含药片芯含有崩解剂、凝胶剂、漂浮助剂的一种或者多种。


根据权利要求10所述的的控释药物组合物，其特征在于：所述的含药片芯中崩解剂、凝胶剂、漂浮助剂的含量占片芯总重的5-70％，优选10-50％。


根据权利要求10所述的控释药物组合物，其特征在于：所述的含药片芯中崩解剂选自羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、部分预胶化淀粉、预胶化淀粉、交联聚维酮，优选羧甲基淀粉钠、部分预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，最优选交联羧甲基纤维素钠。


根据权利要求10所述的控释药物组合物，其特征在于：所述含药片芯中凝胶剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、预胶化淀粉、海藻酸钠、明胶、琼脂、黄蓍胶、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶、角叉菜胶、羧乙烯基聚合物、聚环氧乙烷、乙酸乙烯酯聚维酮聚合物基质、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、普鲁兰、聚丙烯酸钠和聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇。


根据权利要求10所述的控释药物组合物，其特征在于：所述含药片芯中漂浮助剂为至少一种选自柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、抗坏血酸、苹果酸的酸性物质与至少一种选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙的碱性物质的组合。


根据权利要求1-14中任一项所述的控释药物组合物，其特征在于：片芯中活性药物的含量占片芯总重的3-60％，优选10-50％，最优选20-40％。


根据权利要求15所述的控释药物组合物，其特征在于：进一步包含速释组分。


根据权利要求16所述的控释药物组合物，其特征在于：所述速释组分在胃液或者模拟胃液的环境中1小时内，释药量大于速释组分药物总量的70％，优选80％，最优选90％。


根据权利要求16或17所述的控释药物组合物，其特征在于：所述速释组分以包衣形式包覆于外包层。


根据权利要求18所述的控释药物组合物，其特征在于：包含如下组分：含活性药物、崩解剂的片芯；含丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物、羟丙甲基纤维素、聚乙酸乙烯酯与聚乙烯吡咯烷酮的配制混合物的外包层；速释含药包衣。


根据权利要求18或19所述的控释药物组合物，其特征在于：所述外包层与速释含药包衣层中间还包含有隔离层。


根据权利要求20所述的控释药物组合物，其特征在于：所述的隔离层的材料选自羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、丙烯酸树脂类、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物的一种或多种，优选羟丙甲基纤维素。


根据权利要求1-21中任一项所述的控释药物组合物，其特征在于：外包层中基质形成剂占外包层总重的40％-95％，优选60％-90％，最优选75％-85％。


根据权利要求3、6、8-22中任一项所述的控释药物组合物，其特征在于：外包层中凝胶剂的重量占外包层总重的1％-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王立坤，王捷，马爱明，钱雯，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32