一种基于胆固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物的制备及应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药用高分子聚合物材料技术领域，公开了一种基于胆固醇聚乙二醇自肽三嵌段聚合物的制备方法及应用。该三嵌段聚合物具有公式(1)所示结构：SP‑suc‑PEG‑suc‑Chol(1)。本发明专利技术胆固醇聚乙二醇自肽为胆固醇疏水修饰，聚乙二醇亲水修饰自肽的三嵌段聚合物，采用薄膜分散法修饰脂质体能够有效抑制巨噬细胞对其吞噬，可应用于医药领域，特别适用于制备具备巨噬细胞逃逸功能的纳米递送系统。

【技术实现步骤摘要】
一种基于胆固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物的制备及应用
本专利技术属于生物医用高分子聚合物材料
，具体涉及一种含胆固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物及其在制备脂质体领域的应用。
技术介绍
当前肿瘤治疗领域广泛研究的纳米载体，多在其表面修饰PEG，以在载体表面形成亲水区，减少血液中调理素或蛋白的吸附，从而避免单核巨噬细胞系统的识别和摄取，实现“隐形”，延长载体在血液中的循环时间，通过EPR效应实现在肿瘤组织的浓集。然而，关于PEG的隐形作用却存在争议。研究发现，部分PEG化纳米制剂存在加速血液清除(acceleratedbloodclearance，ABC)效应，即首次给药时呈现长循环，再次给药时反而加速了清除。相关机制尚不清楚，有人认为是血液中出现了针对PEG偶联物疏水嵌段的IgM，从而加速了清除；也有人认为是针对PEG的特异的IgM所致。为了避免PEG修饰出现的免疫反应，大量的研究致力于寻找PEG的替代分子，包括聚甘油(polyglycerol)、HPMA、PVP、PDMA、PAcM、HA和PCB等，尽管研究发现这些分子没有免疫反应或仅有微弱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含胆固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物，其特征在于具有公式(1)所示的结构：SP-suc-PEG-suc-Chol(1)，结构式为/n

【技术特征摘要】
1.一种含胆固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物，其特征在于具有公式(1)所示的结构：SP-suc-PEG-suc-Chol(1)，结构式为





2.根据权利要求1所述的含胆固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)制备中间产物A：将单体胆固醇、丁二酸酐、催化剂4-二甲氨基吡啶和溶剂二氯甲烷混合，搅拌反应后通过纯化得到中间产物A；
(2)制备中间产物B：将步骤(1)制备得到的中间产物A、聚乙二醇、催化剂4-二甲氨基吡啶、脱水剂和溶剂二氯甲烷混合，搅拌反应通过纯化得到中间产物B；
(3)制备中间产物C：将步骤(2)制备得到的中间产物B、丁二酸酐、催化剂4-二甲氨基吡啶和溶剂二氯甲烷混合，搅拌反应得到中间产物C；
(4)将步(3)制备的中间产物C、催化剂N-羟基丁二酰亚胺、脱水剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和溶剂N,N-二甲基甲酰胺混合，搅拌反应，再加入自肽溶液，继续反应，纯化后得到含胆固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物材料。
所述的中间产物A的结构如下式(2)所示：



所述的中间产物B的结构式如下式(3)所示：



所述的中间产物C的结构式如下式(...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：四川曼赛思医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51