一种缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料及其制备方法与应用。该方法包括：半胱胺盐酸盐和丙酮的混合物用氯化氢饱和然后反应，得到含有缩硫酮键的二胺；将甲氧基聚乙二醇羧基、二环己基碳二亚胺、N‑羟基琥珀酰亚胺反应，将聚乙二醇溶液滴加到含缩硫酮的二胺溶液反应得到mPEG‑TK‑NH

【技术实现步骤摘要】
一种缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料及其制备方法与应用
本专利技术涉及功能材料领域，具体涉及一种缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料及其制备方法与应用。
技术介绍
在抗肿瘤纳米载体表面修饰聚乙二醇(PEG)，即聚乙二醇化，是目前应用最广泛的阻止蛋白吸附和避免血液循环快速清除的策略，可延长血液循环时间，通过增强通透性和保留(Enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)效应在肿瘤组织富集，可降低药物的毒副作用。聚乙二醇化纳米药物包括脂质体多柔比星和聚乙二醇-聚乳酸胶束形式的紫杉醇已被批准用于治疗恶性肿瘤，越来越多的聚乙二醇化纳米药物已进入临床试验。PEG的修饰提高了全身给药后纳米颗粒的肿瘤富集，然而，PEG的存在也会影响细胞对纳米载体的摄取，导致治疗效率受限。因此，开发一种简便的策略来实现纳米载体的PEG化和去PEG化是非常必要的。基于肿瘤微环境中如酸性pH、乏氧、以及某些酶的过表达等情况，许多实现PEG脱壳的纳米颗粒被开发出来。然而，由于肿瘤的异质性，肿瘤微环境的pH值以及酶在不同类型肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n（1）将半胱胺盐酸盐和无水丙酮加入氯仿中，混合均匀，得到半胱胺盐酸盐和无水丙酮的混合溶液，通入干燥的氯化氢气体使混合溶液饱和，搅拌反应，过滤取沉淀，得到含有缩硫酮键的二胺，将所述含有缩硫酮键的二胺加入有机溶剂中，混合均匀，得到含有缩硫酮键的二胺溶液；/n（2）将甲氧基聚乙二醇羧基、二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺加入有机溶剂中，混合均匀，进行活化反应，得到甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯溶液；/n（3）将步骤（2）所述甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯溶液滴加至步骤（1）所述含有缩硫酮键的二胺溶液中，得到混合液，搅拌反应...

【技术特征摘要】
1.一种缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将半胱胺盐酸盐和无水丙酮加入氯仿中，混合均匀，得到半胱胺盐酸盐和无水丙酮的混合溶液，通入干燥的氯化氢气体使混合溶液饱和，搅拌反应，过滤取沉淀，得到含有缩硫酮键的二胺，将所述含有缩硫酮键的二胺加入有机溶剂中，混合均匀，得到含有缩硫酮键的二胺溶液；
（2）将甲氧基聚乙二醇羧基、二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺加入有机溶剂中，混合均匀，进行活化反应，得到甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯溶液；
（3）将步骤（2）所述甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯溶液滴加至步骤（1）所述含有缩硫酮键的二胺溶液中，得到混合液，搅拌反应，过滤取滤液，浓缩，利用反溶剂法得到沉淀，即mPEG-TK-NH2；将所述mPEG-TK-NH2加入有机溶剂中，混合均匀，得到mPEG-TK-NH2溶液；
（4）将二氢卟吩e6、二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺溶于有机溶剂中进行活化反应，得到Ce6-琥珀酰亚胺酯溶液；
（5）将步骤（4）所述Ce6-琥珀酰亚胺酯溶液滴加至步骤（3）所述mPEG-TK-NH2溶液中，得到混合液，搅拌反应，得到反应混合物，过滤取滤液，浓缩，利用反溶剂法得到沉淀，即得到所述缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料。


2.根据权利要求1所述的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述半胱胺盐酸盐与无水丙酮的摩尔比为1:2-4；所述无水丙酮与氯仿的体积比为4:1-2；所述搅拌反应的时间为6-10h；所述含有缩硫酮键的二胺为2,2'-（丙烷-2,2-二基双（磺胺二基））双（乙-1-胺）；所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种以上；所述含有缩硫酮键的二胺溶液的浓度为0.1-0.5g/mL。


3.根据权利要求1所述的缩硫酮键连接的聚乙二醇化Ce6材料的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述甲氧基聚乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨显珠，张正海，曹紫洋，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东;44