一类含氟取代的苯并噻吩类化合物及其药物组合物及应用制造技术

本发明专利技术涉及一类含氟取代的苯并噻吩类化合物及其药物组合物及应用。具体地，本发明专利技术化合物具有式I所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明专利技术还公开了所述化合物的制备方法及其在抗肿瘤方面的用途。

【技术实现步骤摘要】
一类含氟取代的苯并噻吩类化合物及其药物组合物及应用
本专利技术涉及医药领域，具体地涉及一类含氟取代的苯并噻吩类化合物及其药物组合物及应用。
技术介绍
作为细胞因子信号通路的调节者，干扰素基因刺激蛋白与多种疾病的病理及临床表症密切相关，包括感染性疾病、癌症和自身免疫病。该蛋白是一种跨膜蛋白，通常在152-173位区域交接形成二聚体并处于自我抑制状态。当受到部分配体，如环二核苷酸的刺激后，分子构型发生变化并被激活，招募细胞质中的TANK结合激酶1(TANK-bindingkinase1，TBK1)，介导TBK1对IRF3的磷酸化，导致干扰素(interferon，IFN)-β和其它多种细胞素的形成，并通过一系列的级联反应，激活适应性免疫系统，活化T细胞。一般情况下，干扰素基因刺激蛋白的正常活性维持免疫系统的正常功能，其活性缺失导致免疫缺陷，而过度活化会导致免疫过激。肿瘤微环境(TME)天然免疫的信号传导是肿瘤特异性T细胞的激活和肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)浸润的关键步骤。其中I型IFN对肿瘤激活的T细胞活化起着关键作用。STING激动剂不仅本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示化合物、或其异构体、前药、溶剂合物、水合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
1.一种式I所示化合物、或其异构体、前药、溶剂合物、水合物或其药学上可接受的盐，



其中，
R1和R2独立地选自取代或未取代的下组基团：H、卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷氧基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-8元杂环烷基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-8元杂环烷氧基、C6-C10芳基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-10元杂芳基；或者R1和R2与它们连接的碳原子一起形成5-14元杂环基；
所述R1和R2中的取代指独立地被选自下组的一个或多个取代基取代：卤素、氨基、羟基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷氧基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-8元杂环基、C6-C10芳基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-10元杂芳基；
X1和X2独立地选自下组：H、D、卤素、未取代的或卤素取代的C1-C6烷基、未取代的或卤素取代的C1-C6烷氧基、腈基；
X3选自下组：氢、卤素、羟基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基；
n为选自0、1、2、3、4、5、6、7、8的整数；
Y选自下组：-OR3、-N(X4R4)R5，
其中，
X4选自下组：O、S、NH；
R3选自取代或未取代的下组基团：H、羧基、磺酸基、磷酰基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-10元杂芳基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-8元杂环烷基；
R4和R5独立地选自取代或未取代的下组基团：H、羧基、磺酸基、磷酰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷氧基、C6-C10芳氧基、C6-C10芳基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-8元杂环烷基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-10元杂芳基；
所述R3、R4和R5中的取代指独立地被选自下组的一个或多个取代基取代：卤素、羟基、氨基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷氧基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-8元杂环基、C6-C10芳基、含1-3个选自N、O、S的杂原子的3-10元杂芳基。


2.如权利要求1所述的化合物、或其异构体、前药、溶剂合物、水合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，X3为卤素。


3.如权利要求2所述的化合物、或其异构体、前药、溶剂合物、水合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，X2为氢或氟。


4.如权利要求1所述的化合物、或其异构体、前药、溶剂合物、水合物或其药学上可接受的盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：张翱，耿美玉，丁春勇，谢作权，丁健，张燕，沈安成，王玺渊，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31