一种依碳氯替泼诺的制备方法技术

本发明专利技术提供一种依碳氯替泼诺的制备方法，包括以下步骤：1)N‑芳基化反应：化合物I与碘代苯类似物在碱性条件下反应得到式II化合物；2)脱除反应：在甲醇中式II化合物与环氧乙烷类似物在碱性条件下反应得到式III化合物；3)酯化反应：式III化合物与氯甲酸乙酯在有机碱性条件下反应得到式IV化合物；4)氯化反应：式IV化合物在过硫酸钾作用下进行氯化反应，得到依碳氯替泼诺。该反应路线以便宜易得的化合物I为起始原料，工艺条件温和，既简化了合成步骤，又降低了毒性试剂用量，收率较高。

【技术实现步骤摘要】
一种依碳氯替泼诺的制备方法
本专利技术涉及甾体药物的制备方法，具体是涉及一种依碳氯替泼诺的制备方法。
技术介绍
依碳氯替泼诺结构式：依碳酸氯替泼诺(LE)是近几年来新研制开发的眼科用甾体药物，它最早由美国PharmosCorp公司研制成功，并于1997年首次在美国获准上市，2000年又在英国上市。用于治疗对甾体药物有效的各种眼科炎症和白内障切除合并人工晶状体(IOL)植入术后的局部和全身炎症反应以及季节性过敏性结膜炎等。目前主要有以下合成方法：1991年专利(US4996335A)报道，将泼尼松龙氧化得到17β羧酸，在三乙胺催化下与氯甲酸乙酯进行选择性反应得到17α-乙氧羧基化合物，保留17β羧酸不参加反应。之后在氢氧化钠作用下使17β羧酸成为钠盐，此钠盐溶于六甲磷酰胺与氯碘甲烷反应得到最终产物。此后的Steroids(1991,vol.38)文献报道表明N.S.Bodor采用氯磺酸氯甲酯在相转移催化剂作用下与17β羧酸-17α-乙氧羰基氧基-11β-羟-3-氧代雄甾-1，4-二烯直接反应得依碳氯替泼诺。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种依碳氯替泼诺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种依碳氯替泼诺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：



(1)N-芳基化反应：化合物I与碘代苯类似物在碱性条件和催化剂的作用下反应得到式II化合物；所述催化剂为一价铜催化剂；
(2)脱除反应：在甲醇中，式II化合物与环氧乙烷类似物在碱性条件下反应得到式III化合物；
(3)酯化反应：式III化合物与氯甲酸乙酯在有机碱性条件下反应得到式IV化合物；
(4)氯化反应：式IV化合物在过硫酸钾存在下与氯化物进行氯化反应，得到依碳氯替泼诺。


2.根据权利要求1所述的一种依碳氯替泼诺的制备方法，其特征在于：步骤1)所述含碘代苯类似物选自1-碘代-4-硝基苯，1-碘代-2-硝基苯。


3.根据权利要求1所述的一种依碳氯替泼诺的制备方法，其特征在于：步骤1)所述碱选自氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯中的一种或两种。


4.根据权利要求1所述的一种依碳氯替泼诺的制备方法，其特征在于：步骤1)所述一价铜催化剂选自碘化亚铜，溴化亚铜，(CuOTf)2PhMe。


5.根据权利要求1所述的一种依碳氯替泼诺的制备方法，其特征在于：步骤1)在有机溶剂中反应，所述有机溶剂选自四氢呋喃，2...

【专利技术属性】
技术研发人员：李蕾，徐卫华，
申请(专利权)人：天津药业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12